methyl 2-bromo-2-(4-(tert-butyl)phenyl)acetate | 77053-60-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-bromo-2-(4-(tert-butyl)phenyl)acetate
• 英文别名: Methyl alpha-bromo-4-tert-butylphenylacetate；methyl 2-bromo-2-(4-tert-butylphenyl)acetate
• CAS: 77053-60-2
• 化学式: C₁₃H₁₇BrO₂
• 分子量: 285.181
• InChiKey: SSFWWSWAXDPNFX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-bromo-2-(4-(tert-butyl)phenyl)acetate 在 氢氧化钾 、 sodium methylate 、 尿素 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 水 、 xylene 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 1-(p-tert.-butylphenyl)-1,2-cyclopropanedicarboximide
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷，一系列新的非麻醉镇痛剂。

  摘要：

  通过氢化还原1-芳基环丙烷二芳基酰亚胺，合成了一系列1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。羟苯基类似物20、22和24是通过EtSNa-DMF醚裂解相应的甲氧基苯基类似物2m，2n和23制备的，仲胺20和22通过N-甲酰基中间体19和21。对甲氧基类似物26是通过19的O-乙基化，然后是酰胺25的碱水解而获得的。对对位取代的化合物，在小鼠扭体和大鼠爪痛试验中观察到了最大的镇痛效果。比西法定是1-（4-甲基苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷（2b），是该系列中最有效的成员，目前正在人体中进行临床试验。2b的镇痛活性仅限于（+）对映体2v，其具有1R，通过单晶X射线分析确定5S绝对构型。2b的N-甲基类似物（27d）显示出明显的止痛效果，而N-烯丙基（27a），N-（环丙基甲基）（27b）和N-（正己基）（27c）类似物没有活性。比西法定（2b）显示出与类似的氮杂双环烷烃和3-苯基吡咯烷镇痛药不同的非麻醉性特征。

  DOI：

  10.1021/jm00137a002
• 作为产物：
  描述：

  对叔丁基苯乙酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 methyl 2-bromo-2-(4-(tert-butyl)phenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  发现2-氧-2-苯基乙酸取代的萘磺酰胺衍生物可作为有效的KEAP1-NRF2蛋白-蛋白相互作用抑制剂，用于治疗炎症。

  摘要：

  核因子红系2相关因子2（NRF2）是一种多效转录因子，可调节多种基因的组成型和诱导型转录，并提供针对多种病理的保护作用。已经探讨了直接破坏Kelch样ECH相关蛋白1（KEAP1）-NRF2蛋白-蛋白相互作用（PPI）作为激活NRF2的一种有前途的策略。我们在这里报告了第一个鉴定为有效KEAP1-NRF2抑制剂的系列2-氧-2-苯基乙酸取代的萘磺酰胺衍生物。我们的努力导致了强效小分子KEAP1-NRF2抑制剂20c的出现，其相对于KEAP1的K d为24 nM，IC 50为50。75 nM会破坏KEAP1-NRF2的相互作用。随后的生物学研究为基于小鼠巨噬细胞和体内模型的20c诱导NRF2靶基因表达并增强下游抗氧化和抗炎活性提供了一致的证据。我们的研究不仅证明小分子KEAP1-NRF2 PPI抑制剂可以作为涉及氧化应激和炎症的疾病和病症的潜在预防和治疗剂，而且还丰富了KEAP1-NRF2抑制剂的化学多样性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112734

文献信息

• Amides for the treatment of atherosclerosis
  申请人：The Dupont Merck Pharmaceutical Company

  公开号：US05583147A1

  公开（公告）日：1996-12-10

  This invention provides amide compounds as inhibitors of acyl-Coenzyme A: cholesterol O-acyltransferase (ACAT), pharmaceutical compositions containing such compounds, processes for the preparation of such compounds, and the use of such compounds as antihypercholesterolemic and/or antiatherosclerotic agents.

  这项发明提供了一种酰胺化合物，作为酰基辅酶A：胆固醇O-酰基转移酶（ACAT）的抑制剂，包含该化合物的药物组合物，制备该化合物的方法，以及将该化合物用作抗高胆固醇血症和/或抗动脉粥样硬化剂的用途。
• Discovery of 2-oxy-2-phenylacetic acid substituted naphthalene sulfonamide derivatives as potent KEAP1-NRF2 protein-protein interaction inhibitors for inflammatory conditions
  作者：Meng-Chen Lu、Hong-Li Shao、Tian Liu、Qi-Dong You、Zheng-Yu Jiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112734

  日期：2020.12

  ECH-associated protein 1 (KEAP1)-NRF2 protein-protein interaction (PPI) has been explored as a promising strategy to activate NRF2. We reported here the first identification of a series of 2-oxy-2-phenylacetic acid substituted naphthalene sulfonamide derivatives as potent KEAP1-NRF2 inhibitors. Our efforts led to the potent small molecule KEAP1-NRF2 inhibitor, 20c, which exhibited a Kd of 24 nM to

  核因子红系2相关因子2（NRF2）是一种多效转录因子，可调节多种基因的组成型和诱导型转录，并提供针对多种病理的保护作用。已经探讨了直接破坏Kelch样ECH相关蛋白1（KEAP1）-NRF2蛋白-蛋白相互作用（PPI）作为激活NRF2的一种有前途的策略。我们在这里报告了第一个鉴定为有效KEAP1-NRF2抑制剂的系列2-氧-2-苯基乙酸取代的萘磺酰胺衍生物。我们的努力导致了强效小分子KEAP1-NRF2抑制剂20c的出现，其相对于KEAP1的K d为24 nM，IC 50为50。75 nM会破坏KEAP1-NRF2的相互作用。随后的生物学研究为基于小鼠巨噬细胞和体内模型的20c诱导NRF2靶基因表达并增强下游抗氧化和抗炎活性提供了一致的证据。我们的研究不仅证明小分子KEAP1-NRF2 PPI抑制剂可以作为涉及氧化应激和炎症的疾病和病症的潜在预防和治疗剂，而且还丰富了KEAP1-NRF2抑制剂的化学多样性。
• Alkyl 2-Aryl-2-thioxoethanoates and -thioates: Preparation, Dimerization, and EPR Spectra of the Corresponding Radical Anions
  作者：Jürgen Voss、Andrzej Sawluk∗、Gisela Lange、Gunadi Adiwidjaja

  DOI：10.1080/10426500902855240

  日期：2009.5.14

  subsequent treatment of the resulting Bunte salts with sodium hydroxide in a two-phase system. Under elimination of sulfite, the deep-blue colored thiones were generated. These labile compounds could not always be isolated from the solutions in a pure state. Instead, frequently the [2+2]-dimers (dialkyl 2,4-diaryl-1,3-dithietane-2,4-carboxylates) or other follow-up products were obtained. Nevertheless, the

  标题化合物通过相应的α-卤代羧酸酯或α-卤代硫代羧酸酯与硫代硫酸四乙基铵反应并随后在两相系统中用氢氧化钠处理所得的Bunte盐来制备。在消除亚硫酸盐的情况下，产生深蓝色的硫酮。这些不稳定的化合物不能总是以纯净的状态从溶液中分离出来。相反，经常获得[2+2]-二聚体（二烷基2,4-二芳基-1,3-二硫杂环丁烷-2,4-羧酸酯）或其他后续产物。尽管如此，即使二聚体溶液被内部电解还原，单体自由基阴离子的 EPR 谱也可以被记录下来。在几种情况下观察到额外的 EPR 光谱，我们将其分配给二烷基 2,3-二芳基-2-丁烯-1 的自由基阴离子，4-dioate 自由基阴离子源自相应的 1,3-dithietanes 的电子诱导硫挤出。当 1,4-苯-双-α-硫代酯或-硫代-硫醇酯在更负的电极电位下被电还原时，观察到自由基三阴离子。
• Copper‐Catalyzed Asymmetric Annulation Reactions of Carbenes with 2‐Iminyl‐ or 2‐Acyl‐Substituted Phenols: Convenient Access to Enantioenriched 2,3‐Dihydrobenzofurans
  作者：Xin‐Shen Liang、Rui‐Dong Li、Xiao‐Chen Wang

  DOI：10.1002/anie.201907943

  日期：2019.9.23

  3-dihydrobenzofurans bearing tetrasubstituted carbon stereocenters by means of annulation reactions between carbenes and 2-iminyl- or 2-acyl-substituted phenols through catalysis by readily accessible copper(I)/bisoxazoline catalysts under mild conditions. These reactions feature a unique mechanism in which the copper catalyst serves a dual function: first it reacts with the diazo compound to generate a metal

  我们已经开发出了一种方法，可通过碳原子与2-亚氨基或2-酰基取代的苯酚之间的环化反应，通过容易获得的铜催化的高非对映体和对映体选择性的方式构建带有四取代碳立构中心的2,3-二氢苯并呋喃。 ）/双恶唑啉催化剂在温和的条件下。这些反应具有独特的机理，其中铜催化剂具有双重功能：首先，它与重氮化合物反应生成金属卡宾，其次，在形成叶立德氧鎓盐时，它充当路易斯酸来活化亚胺或用于非对映和对映选择性环化的酮。
• PROCESS FOR PRODUCING THIOPHENE COMPOUND AND INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：Yanagihara Kazufumi

  公开号：US20110124884A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  To provide a novel process for producing a 2-aryl-3-hydroxy-4-substituted carbonyl thiophene compound or an intermediate thereof useful as an intermediate for production of medicines and agricultural chemicals. A 2-aryl acetate compound represented by the formula (1): wherein R 1 is an aryl group or the like, R 4 is a C 1-3 alkyl group or the like, and X is a leaving group, is reacted with a thioacetic acid compound to form a thioacetyl compound (3), the thioacetyl compound (3) is reacted with a vinyl ketone compound to form a γ-ketosulfide compound (5), which is cyclized under basic conditions to form a dihydrothiophene compound (6), and the dihydrothiophene compound (6) is oxidized by using an oxidizing agent to produce a 2-aryl-3-hydroxy-4-substituted carbonyl thiophene compound (7).

  提供一种新型方法，用于生产用作药物和农药中间体的2-芳基-3-羟基-4-取代羰基噻吩化合物或其中间体。将式（1）代表的2-芳基乙酸酯化合物：其中R1是芳基或类似物，R4是C1-3烷基或类似物，X是离去基团，与硫代乙酸化合物反应形成硫代乙酰化合物（3），硫代乙酰化合物（3）与乙烯基酮化合物反应形成γ-酮磺醚化合物（5），在碱性条件下环化形成二氢噻吩化合物（6），使用氧化剂氧化二氢噻吩化合物（6）以产生2-芳基-3-羟基-4-取代羰基噻吩化合物（7）。