4'-bromo-2'-[(5-chloro-2-pyridyl)carbamoyl]-6'-hydroxyl-1-isopropylpiperidine-4-carboxanilide | 432029-34-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4'-bromo-2'-[(5-chloro-2-pyridyl)carbamoyl]-6'-hydroxyl-1-isopropylpiperidine-4-carboxanilide
• 英文别名: 4'-bromo-2'-[(5-chloro-2-pyridyl)carbamoyl]-6'-hydroxy-1-isopropylpiperidine-4-carboxanilide；N-[4-bromo-2-[(5-chloropyridin-2-yl)carbamoyl]-6-hydroxyphenyl]-1-propan-2-ylpiperidine-4-carboxamide
• CAS: 432029-34-0
• 化学式: C₂₁H₂₄BrClN₄O₃
• 分子量: 495.804
• InChiKey: MXSUKUHNZNKHBL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  94.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-bromo-2'-[(5-chloro-2-pyridyl)carbamoyl]-6'-hydroxyl-1-isopropylpiperidine-4-carboxanilide 、 乙酰溴-Alpha-D-葡萄糖酮酸甲基酯 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 16.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于生物转化为亲水性结合物的增强凝血酶抑制剂口服抗凝活性的新策略

  摘要：

  凝血级联代表了抗血栓药物开发的有吸引力的靶标，最近的研究已尝试鉴定出对该级联中的酶具有抑制活性的口服抗凝剂，尤其关注凝血酶和凝血因子Xa（fXa）作为典型靶标。我们先前描述了口服活性fXa抑制剂darexaban（1）的发现，并报告了独特的特征，即化合物1迅速转化为葡糖醛酸YM-222714（2）口服后。在这里，我们提出了一种发现口服活性抗凝剂的新策略，该策略基于将非-抑制剂生物转化为相应的偶联物，从而通过增加亲水性来增强离体抗凝活性。利用计算分子建模来选择模板支架并设计取代点以安装潜在的官能团进行缀合。该策略导致了对苯酚衍生的fXa抑制剂ASP8102（14）的鉴定，该抑制剂通过口服给药生物转化为相应的葡糖醛酸（16）后表现出很高的抗凝活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.09.059
• 作为产物：
  描述：

  N-异丙基-4-哌啶甲酸 、 ethyldimethylaminopropyl carbodiimide (HCl salt) 、 2-amino-5-bromo-N-(5-chloro-2-pyridyl)-3-hydroxybenzamide 在 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4'-bromo-2'-[(5-chloro-2-pyridyl)carbamoyl]-6'-hydroxyl-1-isopropylpiperidine-4-carboxanilide
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED PHENOL DERIVATIVES OR SALTS THEREOF AS INHIBITORS OF COAGULATION FACTOR X

  摘要：

  公开号：

  EP1336605B1

文献信息

• SUBSTITUTED OXAZOLIDINONES AND THEIR USE
  申请人：Allerheiligen Swen

  公开号：US20100261759A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  The invention relates to novel substituted oxazolidinones, to processes for their preparation, to their use for the treatment and/or prophylaxis of diseases and their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of thromboembolic disorders.

  这项发明涉及新型取代氧唑烷酮，其制备方法，其用于治疗和/或预防疾病以及用于制备用于治疗和/或预防疾病，特别是血栓栓塞性疾病的药物。
• 2-(HETEROARYL) ALKYL INDAZOLE 6-PHENYL AND THIENYL METHYL AMIDE AS THROMBIN INHIBITORS
  申请人：Siegel Stephan

  公开号：US20100105663A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  The invention relates to substituted indazoles and methods for production thereof and use thereof for the production of medicinal products for the treatment and/or prophylaxis of diseases, especially of cardiovascular diseases, preferably of thromboembolic diseases.

  该发明涉及取代吲唑并且生产方法以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物的用途，特别是心血管疾病，最好是血栓栓塞疾病。
• Substituted benzene derivatives or salts thereof
  申请人：——

  公开号：US20040077555A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  There are provided compounds having an anticoagulant action on the basis of inhibition of activated blood coagulation factor X and being useful as anticoagulants or preventive/therapeutic agents for diseases induced by thrombosis or embolism. Effective ingredients are the compounds such as 4′-bromo-2′-[(5-chloro-2-pyridyl)carbamoyl]-6′-&bgr;-D-galactopyranosyloxy-1-isopropylpiperidine-4-carboxanilide, 2′-(2-acetamido-2-deoxy-&bgr;-D-glucopyranosyloxy)-4′-bromo-6′-[(5-chloro-2-pyridyl)carbamoyl]-1-isopropylpiperidine-4-carboxanilide, etc. or salts thereof.

  提供了一些化合物，基于抑制激活的血液凝血因子X而具有抗凝作用，并可用作抗凝剂或预防/治疗由血栓形成或栓塞引起的疾病的药物。有效成分包括化合物，如4'-溴-2'-[(5-氯-2-吡啶基)氨基甲酰]-6'-β-D-半乳糖苷氧基-1-异丙基哌啶-4-羧酰胺，2'-（2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖苷氧基）-4'-溴-6'-[(5-氯-2-吡啶基)氨基甲酰]-1-异丙基哌啶-4-羧酰胺等，或其盐。
• SUBSTITUTED BENZENE DERIVATIVES OR SALTS THEREOF
  申请人：Ishihara Tsukasa

  公开号：US20090137498A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  There are provided compounds having an anticoagulant action on the basis of inhibition of activated blood coagulation factor X and being useful as anticoagulants or preventive/therapeutic agents for diseases induced by thrombosis or embolism. Effective ingredients are the compounds such as 4′-bromo-2′-[(5-chloro-2-pyridyl)carbamoyl]-6′-β-D-galactopyranosyloxy-1-isopropylpiperidine-4-carboxanilide, 2′-(2-acetamido-2-deoxy-β-D-glucopyranosyloxy)-4′-bromo-6′-[(5-chloro-2-pyridyl)carbamoyl]-1-isopropylpiperidine-4-carboxanilide, etc. or salts thereof.

  提供了一些化合物，基于抑制活化的血液凝血因子X，具有抗凝作用，并可用作抗凝剂或预防/治疗由血栓形成或栓塞引起的疾病的药物。有效成分是化合物，例如4'-溴-2'-[(5-氯-2-吡啶基)氨基甲酰基]-6'-β-D-半乳糖苷氧基-1-异丙基哌啶-4-羧酰胺，2'-(2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖苷氧基)-4'-溴-6'-[(5-氯-2-吡啶基)氨基甲酰基]-1-异丙基哌啶-4-羧酰胺等或其盐。
• NEW PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF THROMBOSIS
  申请人：Reilly A. Paul

  公开号：US20060222640A1

  公开（公告）日：2006-10-05

  The present invention relates to novel pharmaceutical compositions comprising at least one direct thrombin inhibitor and at least one additional active compound selected from the groups consisting of platelet inhibitors, low molecular weight heparins (LMWH) and heparinoids as well as unfractionated heparin, factor X a inhibitors, combined thrombin/factor X a inhibitors, fibrinogen receptor antagonists (glycolprotein IIb/IIa antagonists) and Vitamin K antagonists, optionally together with one or more pharmaceutically acceptable excipients or carriers for the treatment of thrombosis.

  本发明涉及新型药物组合物，该组合物包含至少一种直接凝血酶抑制剂和至少一种额外的活性化合物，这些化合物选自血小板抑制剂、低分子量肝素（LMWH）和肝素类以及未分馏肝素、因子 X a 抑制剂、凝血酶/因子 X a a 抑制剂、纤维蛋白原受体拮抗剂（糖蛋白 IIb/IIa 拮抗剂）和维生素 K 拮抗剂，可选择与一种或多种药学上可接受的赋形剂或载体一起用于治疗血栓。