2-But-3-enyl-1-aza-bicyclo[2.2.2]octan-3-one | 328047-39-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: 2-But-3-enyl-1-aza-bicyclo[2.2.2]octan-3-one
• 英文别名: 2-But-3-enylquinuclidin-3-one；2-but-3-enyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one
• CAS: 328047-39-8
• 化学式: C₁₁H₁₇NO
• 分子量: 179.262
• InChiKey: NXJFRXMHYGAZKO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-But-3-enyl-1-aza-bicyclo[2.2.2]octan-3-one 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-(but-3-enyl)-2,3-didehydro-3-(4-methylphenyl)quinuclidine
  参考文献：
  名称：

  2,3-二取代的奎宁环烷作为一类新的多巴胺转运蛋白抑制剂。

  摘要：

  开发多巴胺转运蛋白（DAT）抑制剂作为治疗可卡因滥用的潜在疗法引起了极大的兴趣。我们在这里报告我们的基于药效基团的发现和分子建模辅助的合理的设计，作为一种有效的DAT抑制剂的2,3-二取代的奎宁环烷与新型化学支架。通过3-D数据库药效团搜索，化合物12被确定为非常弱的DAT抑制剂，其在[3H] mazindol结合和抑制多巴胺再摄取方面的K（i）值分别为7.3和8.9 microM。分子建模辅助的合理设计和化学修饰导致分别在结合亲和力和抑制多巴胺再摄取方面鉴定出有效的类似物（-）-29和34，其K（i）值分别为14和32 nM。在啮齿动物中的行为药理学评估表明，34具有与可卡因截然不同的特征。尽管34作为DAT抑制剂比可卡因有效得多，但在模仿大鼠中可卡因的歧视性刺激特性方面，其效力比可卡因低约四倍。另一方面，34（3-30 mg / kg）在小鼠中缺乏可卡因的运动刺激性或定型特性。重要的是

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00450-9
• 作为产物：
  描述：

  3-奎宁环酮 在 六甲基磷酰三胺 、 copper(l) iodide 、 二甲基硫 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 20.33h， 生成 2-But-3-enyl-1-aza-bicyclo[2.2.2]octan-3-one
  参考文献：
  名称：

  2,3-二取代的奎宁环烷作为一类新的多巴胺转运蛋白抑制剂。

  摘要：

  开发多巴胺转运蛋白（DAT）抑制剂作为治疗可卡因滥用的潜在疗法引起了极大的兴趣。我们在这里报告我们的基于药效基团的发现和分子建模辅助的合理的设计，作为一种有效的DAT抑制剂的2,3-二取代的奎宁环烷与新型化学支架。通过3-D数据库药效团搜索，化合物12被确定为非常弱的DAT抑制剂，其在[3H] mazindol结合和抑制多巴胺再摄取方面的K（i）值分别为7.3和8.9 microM。分子建模辅助的合理设计和化学修饰导致分别在结合亲和力和抑制多巴胺再摄取方面鉴定出有效的类似物（-）-29和34，其K（i）值分别为14和32 nM。在啮齿动物中的行为药理学评估表明，34具有与可卡因截然不同的特征。尽管34作为DAT抑制剂比可卡因有效得多，但在模仿大鼠中可卡因的歧视性刺激特性方面，其效力比可卡因低约四倍。另一方面，34（3-30 mg / kg）在小鼠中缺乏可卡因的运动刺激性或定型特性。重要的是

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00450-9

文献信息

• 2-3-disubstituted quinuclidiness as modulators of monoamine transporters and theraperutic and diagnostic methods based thereon
  申请人：Wang Shaomeng

  公开号：US20050131051A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  The present invention relates to a class of compounds of formula (I) and (II): wherein R 1 is hydrogen; linear or branched C 1 -C 15 alkyl; C 1 -C 15 alkenyl; C 3 -C 6 cycloalkyl; mono, di, tri, tetra, penta substituted aryl or heteroaryl; COOR 3 ; —(CH 2 ) n -aryl; —COO—(CH 2 ) n R 3 ; —(CH 2 ) n —COOR 3 ; —C(O)R 3 ; —C(O)NHR 3 ; or an unsubstituted or substituted oxadiazole; and R 2 is hydrogen; linear or branched C 1 -C 15 alkyl; C 1 -C 15 alkenyl; C 3 -C 6 cycloalkyl; mono, di, tri, tetra, penta substituted aryl or heteroaryl; unsubstituted or substituted naphthyl; 1,3-Benzodioxole; fluorene; indole; isoquinoline; quinoline; pyridine; pyrimidine; onnthracene; or —(CH 2 ) n -Ph; wherein the heteroaryl comprises N, O, or S, the mono or multi substituents on the aryl or heteroaryl are independently C 1 -C 5 alkyl, C 1 -C 5 alkenyl, H, F, Cl, Br, I, —NO2, NHR, or —OR, R is C 1 -C 7 alkyl; R 3 is C1-C5 alkyl, C1-C5 alkenyl, benzyl, substituted aryl or heteroaryl; and n=1-7. These compounds are discovered, synthesized and confirmed as potent inhibitors of dopamine (DA), serotonin (5-HT), and norepinephrine inhibitors. These compounds are therefore particularly useful in the treatment conditions or diseases wherein modulation of the monoamine neurotransmitter system involving dopamine (DA), serotonin (5-HT), and norepinephrine plays a role.

  本发明涉及一类式（I）和（II）的化合物：其中，R1为氢；线性或支链C1-C15烷基；C1-C15烯基；C3-C6环烷基；单取代、双取代、三取代、四取代、五取代芳基或杂芳基；COOR3；—(CH2)n-芳基；—COO—(CH2)nR3；—(CH2)n—COOR3；—C(O)R3；—C(O)NHR3；或未取代或取代的噁二唑基；R2为氢；线性或支链C1-C15烷基；C1-C15烯基；C3-C6环烷基；单取代、双取代、三取代、四取代、五取代芳基或杂芳基；未取代或取代的萘基；1,3-苯并二氧杂环；芴；吲哚；异喹啉；喹啉；吡啶；嘧啶；蒽；或—(CH2)n-苯基；其中，杂芳基包括N、O或S，芳基或杂芳基上的单个或多个取代基独立地为C1-C5烷基，C1-C5烯基，H，F，Cl，Br，I，—NO2，NHR或—OR，R为C1-C7烷基；R3为C1-C5烷基，C1-C5烯基，苄基，取代的芳基或杂芳基；n=1-7。这些化合物被发现、合成并确认为多巴胺（DA）、血清素（5-HT）和去甲肾上腺素抑制剂的有效抑制剂。因此，在调节多巴胺（DA）、血清素（5-HT）和去甲肾上腺素的单胺类神经递质系统在疾病或病症治疗中发挥作用的情况下，这些化合物特别有用。
• Synthesis of 2-alkyl-3-aryl-substituted quinuclidines as novel dopamine transporter inhibitors
  作者：Sukumar Sakamuri‡、Istvan J Enyedy†,§,∣∣、Alan P Kozikowski†,‡、Shaomeng Wang†,§,∣∣

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)01810-4

  日期：2000.12

  The synthesis of 2-alkyl-3-aryl-substituted quinuclidines was accomplished in a simple synthetic sequence. The separation of enantiomers was carried out using chiral HPLC. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• EP1315493A4
  申请人：——

  公开号：EP1315493A4

  公开（公告）日：2007-12-05
• 2-3-DISUBSTITUTED QUINUCLIDINES AS MODULATORS OF MONOAMINE TRANSPORTERS AND THERAPEUTIC AND DIAGNOSTIC METHODS BASED THEREON
  申请人：GEORGETOWN UNIVERSITY

  公开号：EP1315493A1

  公开（公告）日：2003-06-04
• [EN] 2-3-DISUBSTITUTED QUINUCLIDINES AS MODULATORS OF MONOAMINE TRANSPORTERS AND THERAPEUTIC AND DIAGNOSTIC METHODS BASED THEREON<br/>[FR] QUINUCLIDINES 2-3-DISUBSTITUEES SERVANT DE MODULATEURS DE TRANSPORTEUR DE MONOAMINE ET PROCEDES THERAPEUTIQUES ET DIAGNOSTIQUES SE BASANT SUR CELLES-CI
  申请人：UNIV GEORGETOWN

  公开号：WO2002015906A1

  公开（公告）日：2002-02-28

  The present invention relates to a class of compounds of formula (I) and (II): wherein R1 is hydrogen; linear or branched C1-C15 alkyl; C1-C15 alkenyl; C3-C6 cycloalkyl; mono, di, tri, tetra, penta substituted aryl or heteroaryl; COOR3; -(CH2)n-aryl; -COO-(CH2)nR3;-(CH2)n-COOR3;-C(O)R3;-C(O)NHR3; or an unsubstituted or substituted oxadiazole; and R2 hydrogen; linear or branched C1-C15 alkyl; C1-C15 alkenyl; C3-C6 cycloalkyl; mono, di, tri, tetra, penta substituted aryl or heteroaryl; unsubstituted or substituted naphthyl; 1, 3-Benzodioxole; fluorine; indole; isoquinoline; quinoline; pyridine; pyrimidine; onnthracene; or-(CH2)n-Ph; wherein the heteroaryl comprises N, O, or S, the mono or multi substituents on the aryl or heteroaryl are independently C1-C5 alkyl, C1-C5 alkenyl, H, F, Cl, Br, I NO2, NHR , or OR, R is C1-C7 alkyl; R3 is C1-C5 alkyl, C1-C5 alkenyl, benzyl, substituted aryl or heteroaryl; and n = 1-7. These compounds are discovered , synthesized and confirmed as potent inhibitors of dopamine (DA), serotonin (5-HT),and norepinephrine inhibitors. These compounds are therefore particularly useful in the treatment conditions or diseases wherein modulation of the monoamine neurotransmitter system involving dopamine (DA), serotonin (5-HT), and norepinephrine plays a role.