3-Furan-2-yl-1-aza-bicyclo[2.2.2]octan-3-ol | 123837-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: 3-Furan-2-yl-1-aza-bicyclo[2.2.2]octan-3-ol
• 英文别名: 3-(furan-2-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ol
• CAS: 123837-10-5
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂
• 分子量: 193.246
• InChiKey: TYIYFJCSVMOZCT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  117-120 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  180.9±7.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  36.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Furan-2-yl-1-aza-bicyclo[2.2.2]octan-3-ol 在 Rh/Al₂O₃ 甲酸 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 3-(2-tetrahydrofuranyl)quinuclidine
  参考文献：
  名称：

  3-杂芳基取代的quinuclidin-3-ol和quinuclidin-2-ene衍生物作为毒蕈碱拮抗剂。合成和结构活性关系。

  摘要：

  已经制备了许多3-杂芳基取代的奎尼丁-3-醇和奎尼丁-2-烯衍生物，并评价了毒蕈碱和抗毒蕈碱的性能。使用（-）-[3H]-在豚鼠的大脑皮层，心脏，腮腺和膀胱匀浆中测试了新化合物（13、14、16-32和36-52a，b）的亲和力3-喹uclidinyl benzilate [（-）-[3H] QNB]作为放射性配体，并在功能测定中使用了分离的豚鼠膀胱。本发明化合物在膀胱中起竞争性毒蕈碱拮抗剂的作用。对于3-（2-苯并呋喃基）奎宁环丁-2-烯（31），观察到最高的受体结合亲和力Ki（皮质）= 9.6 nM。相应的3-苯并呋喃基（36）和3-苯并噻吩基（37）同系物对皮质毒蕈碱受体的亲和力低约3.5倍。当在各种组织匀浆中检查时，所有奎宁环素-3-醇衍生物（14和16-25）对不同毒蕈碱受体亚型的结合亲和力均低于相应的奎宁环素-2-烯类似物。通常，新化合物显示出较低的亚型选择性。根据氮杂双环氮的

  DOI：

  10.1021/jm00003a011
• 作为产物：
  描述：

  呋喃-2-基-锂 、 3-奎宁环酮 以 四氢呋喃 为溶剂， 以73%的产率得到3-Furan-2-yl-1-aza-bicyclo[2.2.2]octan-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Quinuclidin-2-ene - based muscarinic antagonists

  摘要：

  A series of achiral 3-heteroaryl substituted quinuclidin-2-ene derivatives and related compounds have been synthesized by facile methods. The compounds were evaluated for muscarinic and antimuscarinic properties in receptor binding studies using (-)-[H-3]-QNB as the radioligand and ina functional assay using isolated guinea pig urinary bladder. 3-(2-Benzofuranyl)-quinuclidin-2-ene (15) displayed the highest M(1)-receptor affinity in the present series (K-i = 9.6 nM).

  DOI：

  10.1016/0024-3205(95)00017-z

文献信息

• Novel quinuclidine-based ligands for the muscarinic cholinergic receptor
  作者：John Saunders、Mark Cassidy、Stephen B. Freedman、Elizabeth A. Harley、Leslie L. Iversen、Clare Kneen、Angus M. MacLeod、Kevin J. Merchant、Roger J. Snow、Raymond Baker

  DOI：10.1021/jm00166a008

  日期：1990.4

  been discovered that an oxadiazole ring and related heterocycles can function as bioisosteric replacements for the ester moiety found in several known muscarinic ligands. Within this series there exist compounds which span the efficacy range from high-efficacy agonist through partial agonists to antagonists with affinity comparable or superior to that of classical quaternary ammonium ligands. Consistent

  最近对阿尔茨海默氏病患者的临床研究表明，只有对毒蕈碱样皮质受体表现出高功效的药物才能产生令人鼓舞的结果。本文介绍了新型奎宁环胺基毒蕈碱激动剂的设计，合成和生化特性，这些激动剂可以轻松渗透到中枢神经系统中，并且能够在皮质部位发挥高效作用。通过使用能够测量受体亲和力并预测皮质功效的生化测定法，已发现恶二唑环和相关的杂环可以作为在几种已知毒蕈碱配体中发现的酯部分的生物立体替代物。在这一系列化合物中，存在的化合物的功效范围从高效激动剂到部分激动剂，再到具有与传统季铵配体相当或更高亲和力的拮抗剂。与最近的分子生物学研究一致，结构活性趋势是根据激动剂和拮抗剂的独立结合位点来解释的，其中H-键相互作用表征激动剂行为，而亲脂性结合表征拮抗剂行为。因此，氨基恶二唑部分具有针对激动剂分布进行优化的结构特征。根据激动剂和拮抗剂的单独结合位点来解释结构活性趋势，其中H-键相互作用表征激动剂行为，而亲脂性结合表征拮
• SAUNDER, JOHN;CASSIDY, MARK;FREEDMAN, STEPHEN B.;HARLEY, ELIZABETH A.;IVE+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 1128-1138
  作者：SAUNDER, JOHN、CASSIDY, MARK、FREEDMAN, STEPHEN B.、HARLEY, ELIZABETH A.、IVE+

  DOI：——

  日期：——
• HETEROAROMATIC QUINUCLIDINENES, THEIR USE AND PREPARATION
  申请人：PHARMACIA AB

  公开号：EP0640082A1

  公开（公告）日：1995-03-01
• US5599937A
  申请人：——

  公开号：US5599937A

  公开（公告）日：1997-02-04
• [EN] HETEROAROMATIC QUINUCLIDINENES, THEIR USE AND PREPARATION<br/>[FR] QUINUCLIDINENES HETEROAROMATIQUES, LEUR UTILISATION ET LEUR PREPARATION
  申请人：KABI PHARMACIA AB

  公开号：WO1993023395A1

  公开（公告）日：1993-11-25

  (EN) The invention relates to novel compounds of general formula (I), wherein R is a group of general formula (II) or (III), where X1 represents oxygen or sulphur and Y1 and Z1 both represent carbon, or X1 represents oxygen and one of Y1 and Z1 represents nitrogen and the other represents carbon, or X1 represents sulphur, Y1 represents nitrogen and Z1 represents carbon; one of X2, Y2 and Z2 represents oxygen or sulphur and the other two both represent carbon or one represents nitrogen and the other represents carbon, and the dotted line in formula (III) represents an optional additional carbon-carbon or carbon-nitrogen bond; A1, A2, A3 and A4 each represent carbon or, when one of X2, Y2 and Z2 represents oxygen or sulphur and the other two both represent carbon, one or two of A1, A2, A3 and A4 may represent nitrogen and the others carbon; and R1 to R5 are as defined in the description. The compounds of formula (I) can be used for treating diseases related to muscarinic receptor function.(FR) L'invention concerne de nouveaux composés de la formule générale (I). Dans cette formule R est un groupe ayant la formule générale (II) ou (III), où X1 représente un oxygène ou un soufre et Y1 et Z1 représentent tous deux un carbone ou X1 représente un oxygène et un des éléments Y1 et Z1 représente un azote et l'autre représente un carbone, ou encore X1 représente un soufre, Y1 représente un azote et Z1 représente un carbone; un des éléments X2, Y2 et Z2 représente un oxygène ou un soufre et les deux autres représentent tous deux un carbone, ou un représente un azote et l'autre représente un carbone, et la ligne en pointillé de la formule (III) représente une liaison additionnelle facultative carbone-carbone ou carbone-azote; A1, A2, A3 et A4 représentent chacun un carbone, ou lorsqu'un des éléments X2, Y2 et Z2 représente un oxygène ou un soufre et les deux autres représentent tous deux un carbone, un ou deux des éléments A1, A2, A3 et A4 peuvent représenter un azote et les autres un carbone; et R1 à R5 sont comme définis dans la description. Les composés de la formule (I) peuvent être utilisés pour traiter des maladies liées au mauvais fonctionnement des récepteurs muscariniques.