没有报道 A(2B)
腺苷受体 (AR) 的高选择性拮抗剂;然而,这样的拮抗剂具有作为平喘剂的治疗潜力。在这里,我们报告了有效和选择性 A(2B) 受体拮抗剂的合成。8-苯基-1, 3-二-(n-丙基)
黄嘌呤衍
生物与 HEK-293 细胞 (HEK-A(2B)) 中
重组人 A(2B) ARs 结合的构效关系 (
SAR) 和探索了其他 AR 亚型。合成了 8-[4-[[羧甲基]氧基]苯基]-1,3-二-(正丙基)
黄嘌呤 4a 的各种酰胺衍
生物。芳基、烷基和芳烷基酰胺的比较表明,简单的
苯胺,特别是在对位被吸电子基团取代的那些,例如硝基、
氰基和乙酰基,可选择性地结合范围内的人 A(2B) 受体1-3 nM。未取代的
苯胺 12 在 A(2B) 受体处的 K(i) 值为 1.48 nM,但对人类 A(1)/A(2A) 受体和非选择性对大鼠 A(1) 受体仅具有中等选择性。高效和选择性 A(2B) 拮抗剂是对
氨基
苯乙酮衍
生物