N,N'-bis-[(2-[4-fluorophenyl]ethyl)carboxamidomethyl]-N,N'-bis-[N-(5-(S)-carboxy-5-[((4-trifluoromethyl)benzyloxycarbonyl)amino]pentyl)carboxamidomethyl]benzene-1,3-dicarboxamide | 331714-07-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N,N'-bis-[(2-[4-fluorophenyl]ethyl)carboxamidomethyl]-N,N'-bis-[N-(5-(S)-carboxy-5-[((4-trifluoromethyl)benzyloxycarbonyl)amino]pentyl)carboxamidomethyl]benzene-1,3-dicarboxamide
• 英文别名: (2S)-6-[[2-[[3-[[2-[[(5S)-5-carboxy-5-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methoxycarbonylamino]pentyl]amino]-2-oxoethyl]-[2-[2-(4-fluorophenyl)ethylamino]-2-oxoethyl]carbamoyl]benzoyl]-[2-[2-(4-fluorophenyl)ethylamino]-2-oxoethyl]amino]acetyl]amino]-2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methoxycarbonylamino]hexanoic acid
• CAS: 331714-07-9
• 化学式: C₆₂H₆₆F₈N₈O₁₄
• 分子量: 1299.24
• InChiKey: MDKWHKFJFSZSMR-WLTNIFSVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  92
• 可旋转键数：
  36
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  308
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  22

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇-14C 、 N,N'-bis-[(2-[4-fluorophenyl]ethyl)carboxamidomethyl]-N,N'-bis-[N-(5-(S)-carboxy-5-[((4-trifluoromethyl)benzyloxycarbonyl)amino]pentyl)carboxamidomethyl]benzene-1,3-dicarboxamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以35%的产率得到(114C)methyl (2S)-6-[[2-[[2-[2-(4-fluorophenyl)ethylamino]-2-oxoethyl]-[3-[[2-[2-(4-fluorophenyl)ethylamino]-2-oxoethyl]-[2-[[(5S)-6-(114C)methoxy-6-oxo-5-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methoxycarbonylamino]hexyl]amino]-2-oxoethyl]carbamoyl]benzoyl]amino]acetyl]amino]-2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methoxycarbonylamino]hexanoate
  参考文献：
  名称：

  通过抑制蛋白酶 MMP2 与整联蛋白 αVβ3 的结合和定位起作用的组合文库的筛选，鉴定一类新的小分子抗血管生成剂

  摘要：

  从现有脉管系统中生长新血管的过程，称为血管生成，对多种病理状况至关重要，最显着的是癌症。降解细胞外基质 (ECM) 的 MMP2 和有助于内皮细胞附着到 ECM 的整合素 alpha(V)beta(3) 都参与了这一过程。最近的研究结果表明，基于 MMP2 直接结合整合素 alpha(V)beta(3) 的能力，MMP2 以活性形式定位于侵袭性内皮细胞的表面，这表明破坏这种蛋白质 - 蛋白质相互作用可能代表一个新的目标用于血管生成抑制剂的开发。小分子库的筛选导致鉴定在体外结合测定中破坏 MMP2--alpha(V)beta(3) 相互作用的化合物。进一步发现原型抑制剂可防止蛋白质基质降解，而不会直接抑制 MMP2 活性或破坏 alpha(V)beta(3) 与其经典 ECM 配体玻连蛋白的结合。这种先导化合物的类似物和亚结构的合成和筛选允许鉴定抑制 MMP2 与 alpha(V)beta(3)

  DOI：

  10.1021/ja003579+
• 作为产物：
  描述：

  4-(三氟甲基)苄醇 在 盐酸 、 lithium hydroxide 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.83h， 生成 N,N'-bis-[(2-[4-fluorophenyl]ethyl)carboxamidomethyl]-N,N'-bis-[N-(5-(S)-carboxy-5-[((4-trifluoromethyl)benzyloxycarbonyl)amino]pentyl)carboxamidomethyl]benzene-1,3-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过抑制蛋白酶 MMP2 与整联蛋白 αVβ3 的结合和定位起作用的组合文库的筛选，鉴定一类新的小分子抗血管生成剂

  摘要：

  从现有脉管系统中生长新血管的过程，称为血管生成，对多种病理状况至关重要，最显着的是癌症。降解细胞外基质 (ECM) 的 MMP2 和有助于内皮细胞附着到 ECM 的整合素 alpha(V)beta(3) 都参与了这一过程。最近的研究结果表明，基于 MMP2 直接结合整合素 alpha(V)beta(3) 的能力，MMP2 以活性形式定位于侵袭性内皮细胞的表面，这表明破坏这种蛋白质 - 蛋白质相互作用可能代表一个新的目标用于血管生成抑制剂的开发。小分子库的筛选导致鉴定在体外结合测定中破坏 MMP2--alpha(V)beta(3) 相互作用的化合物。进一步发现原型抑制剂可防止蛋白质基质降解，而不会直接抑制 MMP2 活性或破坏 alpha(V)beta(3) 与其经典 ECM 配体玻连蛋白的结合。这种先导化合物的类似物和亚结构的合成和筛选允许鉴定抑制 MMP2 与 alpha(V)beta(3)

  DOI：

  10.1021/ja003579+

文献信息

• Identification of a Novel Class of Small-Molecule Antiangiogenic Agents through the Screening of Combinatorial Libraries Which Function by Inhibiting the Binding and Localization of Proteinase MMP2 to Integrin α_Vβ₃
  作者：Dale L. Boger、Joel Goldberg、Steve Silletti、Torsten Kessler、David A. Cheresh

  DOI：10.1021/ja003579+

  日期：2001.2.1

  endothelial cells based on its ability to directly bind integrin alpha(V)beta(3), suggesting that disrupting this protein--protein interaction may represent a new target for the development of angiogenesis inhibitors. The screening of small molecule libraries led to the identification of compounds which disrupt the MMP2--alpha(V)beta(3) interaction in an in vitro binding assay. A prototypical inhibitor was

  从现有脉管系统中生长新血管的过程，称为血管生成，对多种病理状况至关重要，最显着的是癌症。降解细胞外基质 (ECM) 的 MMP2 和有助于内皮细胞附着到 ECM 的整合素 alpha(V)beta(3) 都参与了这一过程。最近的研究结果表明，基于 MMP2 直接结合整合素 alpha(V)beta(3) 的能力，MMP2 以活性形式定位于侵袭性内皮细胞的表面，这表明破坏这种蛋白质 - 蛋白质相互作用可能代表一个新的目标用于血管生成抑制剂的开发。小分子库的筛选导致鉴定在体外结合测定中破坏 MMP2--alpha(V)beta(3) 相互作用的化合物。进一步发现原型抑制剂可防止蛋白质基质降解，而不会直接抑制 MMP2 活性或破坏 alpha(V)beta(3) 与其经典 ECM 配体玻连蛋白的结合。这种先导化合物的类似物和亚结构的合成和筛选允许鉴定抑制 MMP2 与 alpha(V)beta(3)