N-(3-azidopropyl)-2,3,4,6-tetra-O-benzyl-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol | 1119249-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-azidopropyl)-2,3,4,6-tetra-O-benzyl-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol
• 英文别名: (2R,3R,4R,5S)-1-(3-azidopropyl)-3,4,5-tris(phenylmethoxy)-2-(phenylmethoxymethyl)piperidine
• CAS: 1119249-25-0
• 化学式: C₃₇H₄₂N₄O₄
• 分子量: 606.765
• InChiKey: VQGVRCVDCUTXHN-LADGJGSJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-azidopropyl)-2,3,4,6-tetra-O-benzyl-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol 在 盐酸 、 triflic azide 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 potassium carbonate 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 40.0h， 生成 N-(3-azidopropyl)-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol
  参考文献：
  名称：

  通过单击策略在N370S Gaucher细胞中进行化学伴侣的两亲1-脱氧野oji霉素衍生物

  摘要：

  在高雪氏病（GD）中，错误折叠的突变型β-葡萄糖脑苷脂酶（β-GCase）被内质网（ER）的质量控制机制所识别并被蛋白水解降解。疏水性亚氨基糖可用作药理伴侣，以改善酶的折叠并促进从ER的运输。我们在这里开发了一种有效的点击程序，可将疏水性取代基束缚到N-叠氮基丙基-1-脱氧野oji霉素。设计了一组14种原始亚氨基糖，并评估了其对市售葡糖苷酶的抑制作用。大多数化合物是那些酶的微摩尔抑制剂。用N370Sβ-GCase进行的体外抑制分析表明，含有带有芳香族糖苷配基的衍生物的亚文库显示出最高的抑制能力。在突变的Gaucher细胞中还探索了整个合成化合物的伴侣活性。活性最高的化合物在20μM时的酶活性提高了近2倍，大大高于参考化合物N-壬基-1-脱氧野oji霉素（N-壬基-DNJ）记录的1.33倍。如先前关于双环sp 2-亚氨基糖（栾Z.; 东垣市; 阿吉拉尔·蒙卡约（M.Aguilar-Moncayo）;

  DOI：

  10.1021/jo201125x
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,4S)-2,3,4,6-tetrakis(benzyloxy)-5-oxohexanal 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(3-azidopropyl)-2,3,4,6-tetra-O-benzyl-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol
  参考文献：
  名称：

  多价亚氨基糖基糖簇和甘露糖苷酶的拓扑效应和结合模式

  摘要：

  最近已经探索了多价亚氨基糖的糖苷酶抑制作用。已经报道了由于特定目标的多价性增强亲和力，当实现酶选择性的提高时，这特别有吸引力，但提出了使用此类新型抑制剂操作的结合模式的问题。在这里，我们描述了一组具有特定拓扑结构的四价和八价亚氨基糖探针的开发，并评估了它们对一组糖苷酶的结合亲和力，包括 Jack Bean α-甘露糖苷酶 (JBαMan) 和生物相关的 II 类 α-甘露糖苷酶来自黑腹果蝇属于糖水解酶家族 38，即高尔基体 α-甘露糖苷酶 ManIIb (GM) 和溶酶体 α-甘露糖苷酶 LManII (LM)。对于具有相同化合价的化合物，观察到非常不同的抑制特性，表明亚氨基糖的空间分布对于微调酶抑制活性至关重要。与单价参照物相比，最好的多价化合物对 JBαMan 的抑制效力显着提高了 800 倍，这对于四价配体来说是突出的。该化合物还显示出比 LM 增加了对 GM 的抑制活性和选择性。这

  DOI：

  10.1021/ja406931w

文献信息

• Multivalent iminosugars to modulate affinity and selectivity for glycosidases
  作者：Jennifer Diot、M. Isabel García-Moreno、Sébastien G. Gouin、Carmen Ortiz Mellet、Karsten Haupt、José Kovensky

  DOI：10.1039/b815408b

  日期：——

  A series of mono-, di- and tri-valent iminosugars based on oligoethylene scaffolds and N-substituted deoxynojirymicin epitopes have been synthesized by “click chemistry” to study the effect of multivalency on glycosidase inhibition. Biological evaluation evidenced differences in the inhibition trends as a function of the enzyme nature. The results demonstrate that multivalency can be used in some case to modulate both the affinity and the selectivity of glycosidase inhibition.

  基于寡聚乙烯骨架和N-取代去甲基诺吉里霉素表位的单、双和三价吲哚糖系列，通过“点击化学”合成，用于研究多价效应对糖苷酶抑制的影响。生物评估证明了抑制趋势随酶性质变化的差异。结果显示，在某些情况下，多价效应可用于调节糖苷酶抑制的亲和性和选择性。
• Amphiphilic 1-Deoxynojirimycin Derivatives through Click Strategies for Chemical Chaperoning in N370S Gaucher Cells
  作者：Jennifer D. Diot、Isabel Garcia Moreno、Gabriele Twigg、Carmen Ortiz Mellet、Karsten Haupt、Terry D. Butters、José Kovensky、Sébastien G. Gouin

  DOI：10.1021/jo201125x

  日期：2011.10.7

  In Gaucher disease (GD), mutant β-glucocerebrosidases (β-GCase) that are misfolded are recognized by the quality control machinery of the endoplasmic reticulum (ER) and degraded proteolytically. Hydrophobic iminosugars can be used as pharmacological chaperones to provide an improvement in the folding of the enzyme and promote trafficking from the ER. We have developed here an efficient click procedure

  在高雪氏病（GD）中，错误折叠的突变型β-葡萄糖脑苷脂酶（β-GCase）被内质网（ER）的质量控制机制所识别并被蛋白水解降解。疏水性亚氨基糖可用作药理伴侣，以改善酶的折叠并促进从ER的运输。我们在这里开发了一种有效的点击程序，可将疏水性取代基束缚到N-叠氮基丙基-1-脱氧野oji霉素。设计了一组14种原始亚氨基糖，并评估了其对市售葡糖苷酶的抑制作用。大多数化合物是那些酶的微摩尔抑制剂。用N370Sβ-GCase进行的体外抑制分析表明，含有带有芳香族糖苷配基的衍生物的亚文库显示出最高的抑制能力。在突变的Gaucher细胞中还探索了整个合成化合物的伴侣活性。活性最高的化合物在20μM时的酶活性提高了近2倍，大大高于参考化合物N-壬基-1-脱氧野oji霉素（N-壬基-DNJ）记录的1.33倍。如先前关于双环sp 2-亚氨基糖（栾Z.; 东垣市; 阿吉拉尔·蒙卡约（M.Aguilar-Moncayo）;
• Correction to “Topological Effects and Binding Modes Operating with Multivalent Iminosugar-Based Glycoclusters and Mannosidases”
  作者：Yoan Brissonnet、Carmen Ortiz Mellet、Sandrine Morandat、M. Isabel Garcia Moreno、David Deniaud、Susan E. Matthews、Sébastien Vidal、Sergej Šesták、Karim El Kirat、Sébastien G. Gouin

  DOI：10.1021/ja502399b

  日期：2014.5.7
• A hybrid of 1-deoxynojirimycin and benzotriazole induces preferential inhibition of butyrylcholinesterase (BuChE) over acetylcholinesterase (AChE)
  作者：Tereza Cristina Santos Evangelista、Óscar López、Adrián Puerta、Miguel X. Fernandes、Sabrina Baptista Ferreira、José M. Padrón、José G. Fernández-Bolaños、Magne O. Sydnes、Emil Lindbäck

  DOI：10.1080/14756366.2022.2117912

  日期：2022.12.31
• Topological Effects and Binding Modes Operating with Multivalent Iminosugar-Based Glycoclusters and Mannosidases
  作者：Yoan Brissonnet、Carmen Ortiz Mellet、Sandrine Morandat、M. Isabel Garcia Moreno、David Deniaud、Susan E. Matthews、Sébastien Vidal、Sergej Šesták、Karim El Kirat、Sébastien G. Gouin

  DOI：10.1021/ja406931w

  日期：2013.12.11

  could be an alternative strategy in developing therapeutic GM inhibitors not affecting the lysosomal mannosidases. Dynamic light scattering experiments and atomic force microscopy performed with coincubated solutions of the compounds with JBαMan shed light on the multivalent binding mode. The multivalent compounds were shown to promote the formation of JBαMan aggregates with different sizes and shapes

  最近已经探索了多价亚氨基糖的糖苷酶抑制作用。已经报道了由于特定目标的多价性增强亲和力，当实现酶选择性的提高时，这特别有吸引力，但提出了使用此类新型抑制剂操作的结合模式的问题。在这里，我们描述了一组具有特定拓扑结构的四价和八价亚氨基糖探针的开发，并评估了它们对一组糖苷酶的结合亲和力，包括 Jack Bean α-甘露糖苷酶 (JBαMan) 和生物相关的 II 类 α-甘露糖苷酶来自黑腹果蝇属于糖水解酶家族 38，即高尔基体 α-甘露糖苷酶 ManIIb (GM) 和溶酶体 α-甘露糖苷酶 LManII (LM)。对于具有相同化合价的化合物，观察到非常不同的抑制特性，表明亚氨基糖的空间分布对于微调酶抑制活性至关重要。与单价参照物相比，最好的多价化合物对 JBαMan 的抑制效力显着提高了 800 倍，这对于四价配体来说是突出的。该化合物还显示出比 LM 增加了对 GM 的抑制活性和选择性。这