2-(1-piperazinyl)-2-phenylacetonitrile | 460720-86-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-(1-piperazinyl)-2-phenylacetonitrile
• 英文别名: 2-phenyl-2-piperazinoacetonitrile；α-cyanobenzylpiperazine；Phenyl(piperazin-1-yl)acetonitrile；2-phenyl-2-piperazin-1-ylacetonitrile
• CAS: 460720-86-9
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃
• mdl: MFCD07692335
• 分子量: 201.271
• InChiKey: BHGROGKAGDDTQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  39.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-piperazinyl)-2-phenylacetonitrile 在 molecular sieve 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of novel T-type Ca2+ channel blockers

  摘要：

  A small molecule library of piperazinylalkylisoxazole derivatives containing about 600 compounds was designed, synthesized and evaluated for blocking effects on T-type Ca2+ channel. Several ligands were identified to possess high inhibitory activity against the T-type Ca2+ channel. The compound 21 with trifluoromethyl substituents at C-3-position of phenyl group (W) and C-2-position of phenyl group (R-2) showed the highest inhibitory activity with IC50 value of 1.02 muM, which is comparable to that of mibefradil. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.06.011
• 作为产物：
  描述：

  哌嗪 、 potassium cyanide 、 苯甲醛 在 sodium hydrogensulfite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.5h， 以91%的产率得到2-(1-piperazinyl)-2-phenylacetonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现用于阿尔茨海默病治疗的具有神经保护特性的新型多奈哌齐-M30D 杂合体

  摘要：

  在此，我们基于药效团组合策略设计并合成了一个新的分子杂化物家族，将多奈哌齐和 M30D 的关键药效​​团特征与神经保护作用相结合，旨在获得用于 AD 治疗的有前景的药用支架。通过结合神经细胞中的谷氨酸兴奋毒性测定、细胞溶质钙成像以及谷氨酸暴露后的神经元/星形胶质细胞共培养来评估新型多奈哌齐-M30D 杂合体的神经保护特性。我们的研究结果表明，新型杂种6b、6d、6g和6h突出了它们对谷氨酸诱导的兴奋性毒性的神经保护效力。具体来说，6d用兴奋毒性谷氨酸刺激物处理的保护皮质神经元恢复钙动力学。同样，用6d治疗在谷氨酸兴奋性共培养模型中，hybrid 可防止神经元死亡和星形胶质细胞反应性。计算模拟和实验分析表明，活性化合物的神经保护作用可能与 NMDA 通道孔的阻断有关。为最活跃的杂合体建立了最佳的药代动力学特性，包括显着的体外人血浆稳定性，以及适用于计算机 ADME 曲线。总之，来自 M30D

  DOI：

  10.1007/s00044-022-02886-y

文献信息

• Blocking Alcoholic Steatosis in Mice with a Peripherally Restricted Purine Antagonist of the Type 1 Cannabinoid Receptor
  作者：George S. Amato、Amruta Manke、Danni L. Harris、Robert W. Wiethe、Vineetha Vasukuttan、Rodney W. Snyder、Timothy W. Lefever、Ricardo Cortes、Yanan Zhang、Shaobin Wang、Scott P. Runyon、Rangan Maitra

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01820

  日期：2018.5.24

  Type 1 cannabinoid receptor (CB1) antagonists have demonstrated promise for the treatment of obesity, liver disease, metabolic syndrome, and dyslipidemias. However, the inhibition of CB1 receptors in the central nervous system can produce adverse effects, including depression, anxiety, and suicidal ideation. Efforts are now underway to produce peripherally restricted CB1 antagonists to circumvent CNS-associated

  1型大麻素受体（CB1）拮抗剂已被证明可用于治疗肥胖症，肝脏疾病，代谢综合征和血脂异常。但是，在中枢神经系统中抑制CB1受体会产生不良反应，包括抑郁，焦虑和自杀意念。现在正在努力生产外围受限制的CB1拮抗剂，以规避CNS相关的不良反应。在这项研究中，探索了一系列类似物，其中化合物2的4-氨基哌啶基团被有或没有间隔基的芳基和杂芳基取代的哌嗪基团取代。这导致了人类CB1（hCB1）的温和碱性强效拮抗剂。发现25的2-氯苄基哌嗪很有效（Ki = 8 nM）；对hCB1的选择性是对hCB2的> 1000倍；不承担hERG责任；并具有良好的ADME性能，包括高口服吸收和可忽略的CNS渗透性。在酒精诱导的肝脂肪变性的小鼠模型中测试了化合物25，发现它是有效的。总而言之，25代表了令人兴奋的铅化合物，可用于进一步的临床开发或完善。
• Zn(OAc)2•2H2O-Catalyzed One-Pot Efficient Synthesis of a-Amino Nitriles
  作者：V. Venkata Rami Reddy、B. Saritha、R. Ramu、Ravi Varala、A. Jayashree

  DOI：10.14233/ajchem.2014.17180

  日期：——

  A mild, efficient one-pot three component strecker reaction involving electronically and structurally divergent aldehydes, amines and trimethly silyl cyanide in chloroform as solvent at room temperature was accomplished in moderate to excellent yields using an inexpensive and readily available catalyst, Zn(OAc)2.2H2O.

  一种温和、高效的单锅三组分斯特雷克反应在室温下实现，使用氯仿作为溶剂，涉及电子和结构上不同的醛、胺和三甲基氰基硅烷，以中等到优异的产率得到产物，反应采用一种便宜且易得的催化剂Zn(OAc)2·2H2O。
• Discovery and biological evaluation of adamantyl amide 11β-HSD1 inhibitors
  作者：Scott P. Webster、Peter Ward、Margaret Binnie、Eilidh Craigie、Kirsty M.M. McConnell、Karen Sooy、Andy Vinter、Jonathan R. Seckl、Brian R. Walker

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.02.057

  日期：2007.5

  A series of adamantyl amide 11 beta-HSD1 inhibitors has been discovered and chemically modified. Selected compounds are selective for 11 beta-HSD1 over 11 beta-HSD2 and possess excellent cellular potency in human and murine 11 beta-HSD1 assays. Good pharmacodynamic characteristics are observed in ex vivo assays. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• N,N-SUBSTITUTED CYCLIC AMINE DERIVATIVES
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP1099692B1

  公开（公告）日：2006-05-03
• Petride, Horia; Corbu, Andreea; Florea, Cristina, Revue Roumaine de Chimie, 2006, vol. 51, # 7-8, p. 635 - 642
  作者：Petride, Horia、Corbu, Andreea、Florea, Cristina、Petride, Aurica、Udrea, Silvia

  DOI：——

  日期：——