环丙沙星 | 85743-99-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 环丙沙星
• 中文别名: N-(2-((三甲基甲硅烷基)氧基)嘧啶-4-基)苯甲酰胺；适普灵
• 英文名称: N-(2-Trimethylsilanyloxy-pyrimidin-4-yl)-benzamide
• 英文别名: N-benzoyl-O-trimethylsilylcytosine；O-trimethylsilyl-N4-benzoylcytosine；N-(2-((triMethylsilyl)oxy)pyriMidin-4-yl)benzaMide；N-(2-trimethylsilyloxypyrimidin-4-yl)benzamide
• CAS: 85743-99-3
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃O₂Si
• 分子量: 287.393
• InChiKey: APNFKCIBTHPEJR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.161±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.94
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环丙沙星 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 N⁴-Benzoyl-1-(2-hydroxyethyl)cytosine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of L-Dioxolane Nucleosides and Related Chemistry

  摘要：

  (+)-L-或(+)-(2R,4S)-1-[4-(羟甲基)-1,3-二氧戊环-2-基]-5-氟尿嘧啶（25）和其他新型1,3-二氧戊环核苷已被合成。2-甲氧基-4-[[(叔丁基二苯基硅基)氧基]甲基]-1,3-二氧戊环（23）或2-甲基-1,3-二氧戊环（9）与硅化的α-氟尿嘧啶、胸腺嘧啶、胞嘧啶和5-氯胞嘧啶在TMSOTf的存在下偶联，得到相应的1,3-二氧戊环核苷。这些核苷在某些反应条件下分解并重排为开环产物。发现5-氟尿嘧啶核苷（12和25）比胸腺嘧啶或胞嘧啶衍生物（10、13和16）相对更稳定。化合物24中1,3-二氧戊环部分的庞大保护基团（TBDPS）也可能为1,3-二氧戊环核苷的稳定性做出贡献。这些新型1,3-二氧戊环核苷和开环产物的结构已通过NMR光谱确定，并讨论了分解和重排到开环产物的机制。

  DOI：

  10.1021/jo00111a012
• 作为产物：
  描述：

  N4-苯甲酰基胞嘧啶 、 六甲基二硅氮烷 在 硫酸氢铵 作用下， 反应 17.0h， 生成 环丙沙星
  参考文献：
  名称：

  4'-C-叠氮甲基-β-D-呋喃核糖嘌呤和嘧啶核苷的合成及抗病毒评价

  摘要：

  在寻找包括丙型肝炎病毒 (HCV) 在内的 RNA 病毒复制抑制剂的过程中，迄今为止未知的 5 种天然核酸碱基的 4'-C-叠氮甲基-β-D-呋喃核糖核苷已被合成并具有抗病毒作用。属性检查。这些 4'-C-分支的核苷是通过嘌呤和嘧啶苷元与合适的过酰化 4-C-叠氮甲基-D-戊呋喃糖进行糖基化，然后去除保护基团而立体定向制备的。测试了制备的化合物对几种病毒的活性，但它们没有显示出抗病毒作用。

  DOI：

  10.1080/15257770903044531

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of deuterated sofosbuvir analogs as HCV NS5B inhibitors with enhanced pharmacokinetic properties
  作者：Wangwei Ao、Xueqin Ma、Youping Lin、Xiaojing Wang、Wei Song、Qinglin Wang、Xiquan Zhang、Hongjiang Xu、Yinsheng Zhang

  DOI：10.1002/jlcr.3715

  日期：2019.5.15

  A series of deuterated sofosbuvir analogs were designed and prepared with the aim of improving their pharmacokinetic properties. The devised synthetic routes allow for site-selective deuterium incorporation with high levels of isotopic purity. As expected, the deuterated analogs (37-44) are as efficacious as sofosbuvir when tested in vitro inhibition of viral replication (replicon) assays. Compared

  设计和制备了一系列氘代索非布韦类似物，旨在改善其药代动力学特性。所设计的合成路线允许以高同位素纯度进行位点选择性氘掺入。正如所料，氘代类似物 (37-44) 在体外抑制病毒复制（复制子）试验时与索非布韦一样有效。与索非布韦相比，氘代类似物 40 在大鼠和狗的代谢物和前药方面显示出改善的体内药代动力学特征。犬的 Cmax 和曲线下面积 (AUC) 为 40，分别增加了 3.4 倍和 2.7 倍。由于 40 的廉价氘源 (D2O) 具有增强的药代动力学特性和巨大的合成优势，因此选择它进行进一步研究。
• 氘代核苷衍生物
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN105254694B

  公开（公告）日：2018-11-27

  本发明涉及氘代核苷衍生物，具体而言，本发明涉及如式一种结构如式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐。如式Ⅰ所示的化合物具有优异的药代动力学性质，有望降低临床的使用剂量，从而降低治疗成本以让更多患者受益。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SOFOSBUVIR<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE SOFOSBUVIR
  申请人：MYLAN LABORATORIES LTD

  公开号：WO2017077552A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  A process for the preparation of intermediates 9, useful in the synthesis of sofosbuvir, as well as intermediates of formula [12] are disclosed herein.

  这里披露了一种用于制备在索非布韦合成中有用的中间体9的方法，以及公式[12]的中间体。
• Stereoselective Synthesis of Sofosbuvir through Nucleoside Phosphorylation Controlled by Kinetic Resolution
  作者：Elena Cini、Giuseppe Barreca、Luca Carcone、Fabrizio Manetti、Marcello Rasparini、Maurizio Taddei

  DOI：10.1002/ejoc.201800158

  日期：2018.6.7

  recent Hepatitis C (HCV) infection therapies, is reported. The process is based on the dynamic kinetic resolution of the stereochemically unstable isopropyl‐2‐[chloro(phenoxy)phosphoryl]‐amino}propanoate (8). A high stereoselectivity was obtained when the right protective group for 3′‐OH was chosen. Ester and carbonate‐based protective groups gave lower stereoselectivities, but benzyl protection allowed

  据报道，Sofosbuvir的制备是最近的丙型肝炎（HCV）感染疗法的重要关键成分。该过程基于立体化学不稳定的异丙基-2--2-[[氯（苯氧基）磷酰基]-氨基}丙酸异丙酯的动态动力学解析（8）。选择正确的3'-OH保护基时，可以获得很高的立体选择性。酯基和碳酸酯基保护基的立体选择性较低，但是苄基保护基使磷酸化反应以92：8的比例发生，有利于在P-stereogenic中心具有正确构型的产物。从2-脱氧-2-氟-2-甲基戊酸的γ-内酯开始，使用市售试剂，无需任何酶促或化学拆分技术，即可以八步完成合成，总产率为40％。
• Highly diastereoselective synthesis of modified nucleosides via an asymmetric multicomponent reaction
  作者：Arun K. Ghosh、Jorden Kass

  DOI：10.1039/b924807b

  日期：——

  We have developed a practical synthesis of unique nucleoside derivatives via TiCl4 promoted multicomponent reaction of optically active dihydrofuran, ethyl pyruvate/glyoxylate, and a TMS protected nucleobase in a single-pot operation.

  我们通过TiCl4促进的光学活性二氢呋喃、乙基丙酮酸/甘醛和经过TMS保护的核苷碱的多组分反应，开发了一种实用的独特核苷衍生物合成方法，采用了一锅法操作。