2-(1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazol-3-yl)pyridine | 1224743-09-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazol-3-yl)pyridine
• 英文别名: 2-[1-(Oxan-2-yl)pyrazol-3-yl]pyridine；2-[1-(oxan-2-yl)pyrazol-3-yl]pyridine
• CAS: 1224743-09-2
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃O
• 分子量: 229.282
• InChiKey: DBMMQQWJAPBQBE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  406.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  39.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazol-3-yl)pyridine 在 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 1-(3-(2-fluoroethoxy)-7-(3-(pyridin-2-yl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazol-5-yl)-10H-phenothiazin-10-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  SIL 和 MODAG 支架的结构组合未能增强与 α-突触核蛋白的结合，但显示出与 β 淀粉样蛋白的良好亲和力

  摘要：

  体内成像 α-突触核蛋白 (αSYN) 原纤维的技术是未满足的科学和临床需求，它将代表理解、诊断和治疗各种神经退行性疾病的变革性工具。几类化合物作为潜在的 PET 示踪剂已显示出有希望的结果，但还没有候选化合物表现出达到临床应用所需的亲和力和选择性。我们假设将分子杂交的合理药物设计技术应用于两个有前途的先导支架可以增强与 αSYN 的结合，直至满足这些要求。通过结合 SIL 和 MODAG 示踪剂的结构，我们开发了一个二芳基吡唑 (DAP) 库。通过针对 [3H]SIL26 和 [3H]MODAG-001 的竞争测定进行的体外评估表明，新型混合支架对淀粉样蛋白 β (Aβ) 的结合亲和力优于对 αSYN 原纤维的结合亲和力。吩噻嗪结构单元的开环修饰以产生具有更高三维灵活性的类似物并没有导致 αSYN 结合的改善，而是竞争的完全丧失，以及 Aβ 亲和力的显着降低。吩噻嗪和 3,5-二苯基吡唑支架结合成

  DOI：

  10.3390/molecules28104001
• 作为产物：
  描述：

  3-Oxo-3-(pyridin-2-YL)propanal 在 一水合肼 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-(1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazol-3-yl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  发现苯氨基吡啶衍生物作为新型 HIV-1 非核苷逆转录酶抑制剂

  摘要：

  我们在高通量筛选活动中鉴定了一类新型芳基取代的三嗪化合物作为有效的非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTIs)，该活动使用基于细胞的完全复制评估了超过 200000 种化合物的抗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 活性化验。在此，我们公开了基于细胞的测定系统中抗病毒活性的优化，导致了化合物27的发现，该化合物对野生型 HIV-1 (EC 50 = 0.2 nM) 以及携带 Y181C 和逆转录酶基因中的 K103N 抗性突变。化合物27的X射线晶体结构与野生型逆转录酶复合证实了这种新型 NNRTIs 的作用模式。在吡唑部分引入氯官能团显着改善了 hERG 和 CYP 抑制谱，为进一步开发提供了非常有希望的线索。

  DOI：

  10.1021/ml300146q

文献信息

• [EN] ANTI VIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：PASTEUR INSTITUT KOREA

  公开号：WO2010046780A2

  公开（公告）日：2010-04-29

  There is provided small molecule anti-human immunodeficiency virus (anti-HIV) compounds as well as a phenotypic cell-based high throughput screening (HTS) assay for their identification.
• Discovery of Phenylaminopyridine Derivatives as Novel HIV-1 Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors
  作者：Junwon Kim、Doohyun Lee、Changmin Park、Wonyoung So、Mina Jo、Taedong Ok、Jeongjin Kwon、Sunju Kong、Suyeon Jo、Youngmi Kim、Jihyun Choi、Hyoung Cheul Kim、Yoonae Ko、Inhee Choi、Youngsam Park、Jaewan Yoon、Moon Kyeong Ju、Junghwan Kim、Sung-Jun Han、Tae-Hee Kim、Jonathan Cechetto、Jiyoun Nam、Peter Sommer、Michel Liuzzi、Jinhwa Lee、Zaesung No

  DOI：10.1021/ml300146q

  日期：2012.8.9

  We identified a novel class of aryl-substituted triazine compounds as potent non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) during a high-throughput screening campaign that evaluated more than 200000 compounds for antihuman immunodeficiency virus (HIV) activity using a cell-based full replication assay. Herein, we disclose the optimization of the antiviral activity in a cell-based assay system

  我们在高通量筛选活动中鉴定了一类新型芳基取代的三嗪化合物作为有效的非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTIs)，该活动使用基于细胞的完全复制评估了超过 200000 种化合物的抗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 活性化验。在此，我们公开了基于细胞的测定系统中抗病毒活性的优化，导致了化合物27的发现，该化合物对野生型 HIV-1 (EC 50 = 0.2 nM) 以及携带 Y181C 和逆转录酶基因中的 K103N 抗性突变。化合物27的X射线晶体结构与野生型逆转录酶复合证实了这种新型 NNRTIs 的作用模式。在吡唑部分引入氯官能团显着改善了 hERG 和 CYP 抑制谱，为进一步开发提供了非常有希望的线索。
• The Structural Combination of SIL and MODAG Scaffolds Fails to Enhance Binding to α-Synuclein but Reveals Promising Affinity to Amyloid β
  作者：Adriana Di Nanni、Ran Sing Saw、Gregory D. Bowden、Natasha S. R. Bidesi、Kaare Bjerregaard-Andersen、Špela Korat、Matthias M. Herth、Bernd J. Pichler、Kristina Herfert、Andreas Maurer

  DOI：10.3390/molecules28104001

  日期：——

  unmet scientific and clinical need that would represent a transformative tool in the understanding, diagnosis, and treatment of various neurodegenerative diseases. Several classes of compounds have shown promising results as potential PET tracers, but no candidate has yet exhibited the affinity and selectivity required to reach clinical application. We hypothesized that the application of the rational drug

  体内成像 α-突触核蛋白 (αSYN) 原纤维的技术是未满足的科学和临床需求，它将代表理解、诊断和治疗各种神经退行性疾病的变革性工具。几类化合物作为潜在的 PET 示踪剂已显示出有希望的结果，但还没有候选化合物表现出达到临床应用所需的亲和力和选择性。我们假设将分子杂交的合理药物设计技术应用于两个有前途的先导支架可以增强与 αSYN 的结合，直至满足这些要求。通过结合 SIL 和 MODAG 示踪剂的结构，我们开发了一个二芳基吡唑 (DAP) 库。通过针对 [3H]SIL26 和 [3H]MODAG-001 的竞争测定进行的体外评估表明，新型混合支架对淀粉样蛋白 β (Aβ) 的结合亲和力优于对 αSYN 原纤维的结合亲和力。吩噻嗪结构单元的开环修饰以产生具有更高三维灵活性的类似物并没有导致 αSYN 结合的改善，而是竞争的完全丧失，以及 Aβ 亲和力的显着降低。吩噻嗪和 3,5-二苯基吡唑支架结合成