N-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)-3-((3-(bromomethyl)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl)oxy)-4-oxo-4H-pyran-2-carboxamide | 937187-87-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)-3-((3-(bromomethyl)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl)oxy)-4-oxo-4H-pyran-2-carboxamide
• 英文别名: PY-2；N-(biphenyl-4-ylmethyl)-3-hydroxy-4-oxo-4H-pyran-2-carboxamide；3-hydroxy-4-oxo-N-[(4-phenylphenyl)methyl]-4H-pyran-2-carboxamide；3-hydroxy-4-oxo-N-[(4-phenylphenyl)methyl]pyran-2-carboxamide
• CAS: 937187-87-6
• 化学式: C₁₉H₁₅NO₄
• 分子量: 321.332
• InChiKey: PHBHELQPDZPJEY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)-3-((3-(bromomethyl)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl)oxy)-4-oxo-4H-pyran-2-carboxamide 在 sodium azide 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 43.75h， 生成 N-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)-3-((3-((4-((1,3-dioxo-1,3,3a,4,7,7a-hexahydro-2H-4,7-methanoisoindol-2-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl)oxy)-4-oxo-4H-pyran-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Dual-responsive nanoparticles release cargo upon exposure to matrix metalloproteinase and reactive oxygen species

  摘要：

  胶束纳米颗粒被设计为对基质金属蛋白酶(MMPs)和活性氧化物(ROS)具有响应性，这两者在炎症性疾病的病理生理过程中均上调。

  DOI：

  10.1039/c5cc09164k
• 作为产物：
  描述：

  N-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)-4-oxo-3-((4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl)oxy)-4H-pyran-2-carboxamide 在 水 、 双氧水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)-3-((3-(bromomethyl)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl)oxy)-4-oxo-4H-pyran-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  过氧化氢活化的基质金属蛋白酶抑制剂：一种前药方法

  摘要：

  双重任务：一种可以被活性氧 (ROS) 激活的金属蛋白酶抑制剂，旨在保护缺血性再灌注损伤中的血脑屏障 (BBB)。通过中和破坏性 ROS 和抑制降解金属蛋白酶，单一化合物可以消除激活后对 BBB 的威胁。

  DOI：

  10.1002/anie.201003819

文献信息

• STIMULUS-TRIGGERED PRODRUGS
  申请人：Cohen Seth M.

  公开号：US20110312905A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  Set forth herein, inter alia, are compositions and methods for treating diseases with prodrugs. Provided herein are prodrug compositions for inhibiting the function of proteins, compositions and methods for treating diseases associated with oxidative compounds, oxidatively-sensitive prodrugs of inhibitors of metalloproteases. and methods of inhibiting metalloproteases using oxidatively-sensitive prodrugs.

  本文中提供了用于用前药治疗疾病的组合物和方法，其中包括用于抑制蛋白质功能的前药组合物，用于治疗与氧化化合物相关疾病的组合物和方法，以及金属蛋白酶抑制剂的氧化敏感前药。和使用氧化敏感前药抑制金属蛋白酶的方法。
• Activation of sulfonate ester based matrix metalloproteinase proinhibitors by hydrogen peroxide
  作者：Kevin B. Daniel、Jody L. Major Jourden、Kimberly E. Negoescu、Seth M. Cohen

  DOI：10.1007/s00775-010-0727-x

  日期：2011.2

  This study details the development of matrix metalloproteinase inhibitor prodrugs (proMMPi) that are activated in the presence of reactive-oxygen species (ROS). Conventional matrix metalloproteinase inhibitors (MMPi) utilize a zinc-binding group (ZBG) that chelates to the catalytic zinc(II) ion of matrix metalloproteinases (MMPs) to inhibit their activity. To create ROS-sensitive prodrugs, sulfonate

  本研究详细介绍了在活性氧 (ROS) 存在下被激活的基质金属蛋白酶抑制剂前药 (proMMPi) 的开发。传统的基质金属蛋白酶抑制剂 (MMPi) 利用锌结合基团 (ZBG)，该基团与基质金属蛋白酶 (MMP) 的催化性锌 (II) 离子螯合以抑制其活性。为了制造 ROS 敏感的前药，磺酸酯被用作 ZBG 的保护基团，以阻止它们的金属结合能力。令人惊讶的是，这些磺酸酯被发现仅当 ZBG 包含 N 氧化物供体原子部分时被 H(2)O(2) 裂解。合成了基于这些 ROS 可触发系统的全长 MMPi 的磺酸酯衍生物。发现具有磺酸酯保护基团的 proMMPi 在 H(2)O(2) 存在下显示出相对较高的裂解率，以释放活性 MMPi。体外 MMP 抑制研究证实了添加 H(2)O(2) 后 proMMPi 的抑制活性显着增加，表明使用磺酸酯作为 ROS 激活的前药的可裂解触发器。
• Evaluating Prodrug Strategies for Esterase-Triggered Release of Alcohols
  作者：Christian Perez、Kevin B. Daniel、Seth M. Cohen

  DOI：10.1002/cmdc.201300255

  日期：2013.8.8

  Prodrugs are effective tools in overcoming drawbacks typically associated with drug formulation and delivery. Those employing esterase‐triggered functional groups are frequently utilized to mask polar carboxylic acids and phenols, increasing drug‐like properties such as lipophilicity. Herein we detail a comprehensive assessment for strategies that effectively release hydroxy and phenolic moieties in

  前药是克服通常与药物配制和递送相关的缺点的有效工具。那些使用酯酶触发的官能团的化合物经常被用来掩盖极性羧酸和酚类，从而增加药物样特性，如亲脂性。在此，我们详细介绍了在酯酶存在下有效释放羟基和酚类部分的策略的综合评估。基质金属蛋白酶（MMPs）作为我们的概念验证目标。三个不同的酯响应保护基团被纳入含有羟基部分的 MMP 抑制剂前体。对抑制剂前体的分析评估表明，与触发剂直接连接到抑制剂上的更传统方法相比，使用附加到酯酶触发剂上的苄基醚基团会导致明显更快的转化动力学和增强的水性稳定性。生物测定证实所有保护基团在酯酶存在下有效裂解以产生活性抑制剂。这里提出的基于反应的前药策略应作为未来酯酶反应性前药设计的平台。
• METALLOPROTEIN INHIBITORS
  申请人：Puerta T. David

  公开号：US20070117848A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  The present invention relates to metalloprotein inhibitors comprising: a. an organic substituent and at least one zinc binding group (ZBG) covalently attached thereto; or b. a ZBG substituted by a side chain wherein the ZBG is of formula (I): wherein X is O or S and each R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 is individually hydrogen or an organic radical. The metalloprotein inhibitors are useful for preventing or treating a pathological disease, condition, or symptom that is associated with pathological metalloprotein activity and/or that is alleviated by inhibition of said activity.

  本发明涉及金属蛋白酶抑制剂，包括：a. 有机取代基和至少一个锌结合基团（ZBG）共价连接在一起；或者b. 通过侧链取代的ZBG，其中ZBG的公式为（I）：其中X为O或S，每个R1、R2、R3和R4分别为氢或有机基团。这些金属蛋白酶抑制剂可用于预防或治疗与病理性金属蛋白酶活性相关的病理性疾病、状况或症状，或者通过抑制该活性缓解的病理性疾病、状况或症状。
• Methods for production of platelets from pluripotent stem cells and compositions thereof
  申请人：Ocata Therapeutics, Inc.

  公开号：US10426799B2

  公开（公告）日：2019-10-01

  Methods for production of platelets from pluripotent stem cells, such as human embryonic stem cells (hESCs) and induced pluripotent stem cells (iPSCs) are provided. These methods may be performed without forming embryoid bodies or clusters of pluripotent stem cells, and may be performed without the use of stromal inducer cells. Additionally, the yield and/or purity can be greater than has been reported for prior methods of producing platelets from pluripotent stem cells. Also provided are compositions and pharmaceutical preparations comprising platelets, preferably produced from pluripotent stem cells.

  提供了利用多能干细胞（如人类胚胎干细胞（hESC）和诱导多能干细胞（iPSC））生产血小板的方法。这些方法可以在不形成胚状体或多能干细胞簇的情况下进行，也可以在不使用基质诱导细胞的情况下进行。此外，其产量和/或纯度可高于先前报道的用多能干细胞生产血小板的方法。此外，还提供了包含血小板的组合物和药物制剂，最好是由多能干细胞制备的血小板。