5-methoxy-3-methylideneisoindol-1-one | 1239331-79-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-methoxy-3-methylideneisoindol-1-one
• 英文别名: 5-methoxy-3-methyleneisoindolin-1-one；2,3-dihydro-5-methoxy-3-methylidene-1H-isoindol-1-one；5-Methoxy-3-methyleneisoindolin-1-one
• CAS: 1239331-79-3
• 化学式: C₁₀H₉NO₂
• 分子量: 175.187
• InChiKey: XTYMPYBTUQBWHE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methoxy-3-methylideneisoindol-1-one 、 N-苯基甘氨酸 在 DPZ 、 C₄₉H₃₁O₄P 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以67%的产率得到(R)-6-methoxy-2',3'-dihydro-1'H-spiro[isoindoline-1,4'-quinolin]-3-one
  参考文献：
  名称：

  N-芳基α-氨基酸与亚甲基邻苯 二甲酰亚胺的不对称好氧脱羧Povarov反应通过协同光氧化还原和手性布朗斯台德酸催化†

  摘要：

  报道了通过协同的光氧化还原和手性布朗斯台德酸催化N-芳基α-氨基酸与亚甲基邻苯二甲酰亚胺的对映选择性好氧脱羧Povarov反应。借助无过渡金属的双重催化体系（包括手性磷酸和DPZ作为可见光介导的光敏剂），这些转化提供了一系列有价值的手性异吲哚啉-1-酮，其中含有基于3,3-螺-四氢喹啉的立体中心。高收率（高达83％），对映选择性（高达98％ee）和优异的非对映选择性（> 20：1 dr）。

  DOI：

  10.1039/c9cc07380a
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-溴-5-甲氧基苯基)乙酮 、 copper(l) cyanide 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以78%的产率得到5-methoxy-3-methylideneisoindol-1-one
  参考文献：
  名称：

  偶发的一锅氰化/水解/酰胺形成：直接获得3-亚甲基异吲哚-1-酮。

  摘要：

  据报道，使用CuCN作为唯一试剂，可以在无水或无氧条件下直接将2'-卤代苯乙酮一次转化为3-亚甲基异吲哚-1-酮支架。这种偶然发现的具有宽泛底物范围的转化为这些重要的支架提供了截然不同的途径。该方法的范围也进一步扩展到了三种特殊支架的合成，这三种支架类似于各种生物活性药物。

  DOI：

  10.1002/chem.202003209

文献信息

• A Convenient Synthesis of 2,3-Dihydro-3-methylidene-1H-isoindol-1-ones by Reaction of 2-Formylbenzo­nitriles with Dimethyloxosulfonium Methylide
  作者：Kazuhiro Kobayashi、Kota Matsumoto、Daizo Nakamura、Shuhei Fukamachi、Hisatoshi Konishi

  DOI：10.1002/hlca.201000035

  日期：——

  A facile method for the synthesis of 2,3‐dihydro‐3‐methylidene‐1H‐isoindol‐1‐one and its derivatives carrying substituent(s) at C(5) and/or C(6) has been developed. The reaction of 2‐formylbenzonitrile (1a) with dimethyloxosulfonium methylide, generated by the treatment of trimethylsulfoxonium iodide with NaH in DMSO/THF at 0°, resulted in the formation of 2,3‐dihydro‐3‐methylidene‐1H‐isoindol‐1‐one

  已经开发了一种简便的合成2,3-二氢-3-亚甲基-1H-异吲哚-1-酮及其衍生物的方法，该衍生物在C（5）和/或C（6）处带有取代基。在DMSO / THF中，用NaH在0°下用NaH处理三甲基碘化ox碘化物，生成了2-甲酰基苄腈（1a）与二甲基ox氧基methyl甲基化物的反应，导致形成了2,3-二氢-3-3-亚甲基-1H-异吲哚- 1‐1（2a），产率77％。类似地，六在C（4）和/或C（5），携带取代基（一个或多个）2-formylbenzonitriles即，1B - 1克，也得到相应的预期产品2B - 2克在可比的产率。
• Enantioselective Synthesis of Spiro Chroman‐Isoindolinones via Formal (4+2) Cycloaddition of In Situ‐Generated <i>ortho</i> ‐Quinone Methides with 3‐Methylene Isoindolinones
  作者：Tao Wang、Bo Huang、You‐Qing Wang

  DOI：10.1002/adsc.202200350

  日期：2022.8.2

  Using chiral phosphoric acids as organocatalysts, a formal asymmetric (4+2) cycloaddition of 3-methylene isoindolinone and in situ-generated ortho-quinone methide substrates is disclosed. This reaction exhibited a broad substrate scope with various substituted cyclic enamides and ortho-hydroxybenzyl alcohol derivatives to construct a series of spiro chroman-isoindolinones containing spiro-N,O-heterocycles

  使用手性磷酸作为有机催化剂，公开了 3-亚甲基异吲哚啉酮和原位生成的邻-醌甲基化物底物的形式不对称 (4+2) 环加成。该反应显示出广泛的底物范围，各种取代的环状烯酰胺和邻羟基苯甲醇衍生物构建了一系列含有螺-N，O-杂环的螺色满-异吲哚啉酮，其ee为 56% 至 93% 。该策略展示了建立具有两个手性碳中心（包括四取代碳立体中心）的手性螺-N，O-胺系统的巨大潜力。
• Highly Enantioselective Three-Component Povarov Reaction for Direct Construction of Azaspirocycles
  作者：Nan-Fang Mo、Ying Zhang、Zheng-Hui Guan

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c02421

  日期：2022.9.9

  asymmetric organocatalyzed three-component Povarov reaction to construct azaspirocycles has been developed. A chiral phosphoric acid OCF-CPA bearing o-CF3-aryl on the H8–BINOL-framework is highly efficient in the reaction. The reaction was carried out under mind conditions for synthesis of a range of azaspirocycles in high yields and high to excellent enantioselectivities, thus expending the substrate

  已经开发了一种用于构建氮杂螺环的不对称有机催化三组分波瓦罗夫反应。在 H 8 -BINOL 框架上带有o -CF 3 -芳基的手性磷酸OCF-CPA在反应中非常有效。该反应是在以高产率和高对映选择性合成一系列氮杂螺环的理想条件下进行的，从而扩大了传统波瓦罗夫反应的底物范围。
• Enantioselective synthesis of spiro-<i>N</i>,<i>O</i>-ketals <i>via</i> iridium and Brønsted acid co-catalyzed asymmetric formal [4+2] cycloaddition
  作者：Xiang-Qi Xie、Xingguang Li、Pei-Nian Liu

  DOI：10.1039/d3cc05923e

  日期：——

  We present an iridium and Brønsted acid co-catalyzed enantioselective formal [4+2] cycloaddition reaction of cyclic enamides with 2-(1-hydroxyallyl)phenols. This method yields a wide range of N-unsubstituted spiro-N,O-ketals, with good efficiency (up to 94%) and excellent enantioselectivities (most >95% ee). The protocol features easy scale-up and facile product derivatization.

  我们提出了铱和布朗斯台德酸共催化环状烯酰胺与 2-(1-羟基烯丙基)苯酚的对映选择性形式 [4+2] 环加成反应。该方法可产生多种N-未取代的螺-N , O-缩酮，具有良好的效率（高达 94%）和优异的对映选择性（大多数 >95% ee）。该方案具有易于放大和产品衍生化的特点。
• Silver Trifluoromethanesulfonate-Catalyzed Annulation of Propargylic Alcohols with 3-Methyleneisoindolin-1-one
  作者：Xue-Song Li、Ya-Ping Han、Dan-tong Xu、Ming Li、Wan-Xu Wei、Yong-Min Liang

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02533

  日期：2020.2.21

  A silver-catalyzed formal [3 + 3] annulation of 3-methyleneisoindolin-1-one with alkynol for the synthesis of 1,5-dihydroindolizin-3(2H)-one derivatives is disclosed. The protocol allows practical synthesis of N-heterocyclic scaffolds with a broad scope of functional groups and could be efficiently scaled up to gram scale, which incarnates a potential application of this methodology. In addition, a range of chlorine anion substitution of alkenes can be constructed by adjusting the structure of the alkynol substrates with the use of TMSCl.