N-hydroxy-N′-(4-aminophenyl)octanediamide | 233587-95-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-hydroxy-N′-(4-aminophenyl)octanediamide
• 英文别名: N¹-(4-aminophenyl)-N⁸-hydroxyoctanediamide；N-hydroxy-N'-(4-aminophenyl)-octanediamide；N-(4-aminophenyl)-N'-hydroxyoctanediamide
• CAS: 233587-95-6
• 化学式: C₁₄H₂₁N₃O₃
• 分子量: 279.339
• InChiKey: KVKDQZWVIRUZCF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  142 °C
• 密度：
  1.229±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异硫氰酸荧光素酯 、 N-hydroxy-N′-(4-aminophenyl)octanediamide 在 TEA 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于肝细胞癌成像和荧光图像引导手术的新型组蛋白脱乙酰酶靶向近红外探针的开发。

  摘要：

  目的肝细胞癌（HCC）是世界范围内常见的癌症，完全手术切除病变组织是治愈癌症的可靠策略。荧光图像引导手术是外科医生识别和去除恶性病变的有前途的工具。虽然非靶向荧光染料已用于 HCC 诊断和切除，但特异性不足和炎症组织的假阳性摄取导致高复发率或健康肝组织的过度切除。为了规避这些问题，我们专注于开发新的肿瘤特异性靶向探针，以在手术过程中选择性地照亮癌症区域。鉴于 HCC 和许多其他癌症中组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 的过度表达，HDAC 靶向成像已成为一种很有前途的肿瘤检测工具。 程序最近，在 HCC 患者的肿瘤样本中观察到 HDAC，特别是 HDAC6 的高表达，并且一些 HDAC 抑制剂，包括 FDA 批准的辛二酰苯胺异羟肟酸 (SAHA)，对 HCC 显示出有效的抗肿瘤作用。相应地，在本研究中，我们利用具有高 HDAC 结合亲和力的小分子 SAHA 作为 HCC 特异性靶向配体开发 HDAC

  DOI：

  10.1007/s11307-019-01389-4
• 作为产物：
  描述：

  甲基8-氯-8-氧代辛酸 在 盐酸羟胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 N-hydroxy-N′-(4-aminophenyl)octanediamide
  参考文献：
  名称：

  用于肝细胞癌成像和荧光图像引导手术的新型组蛋白脱乙酰酶靶向近红外探针的开发。

  摘要：

  目的肝细胞癌（HCC）是世界范围内常见的癌症，完全手术切除病变组织是治愈癌症的可靠策略。荧光图像引导手术是外科医生识别和去除恶性病变的有前途的工具。虽然非靶向荧光染料已用于 HCC 诊断和切除，但特异性不足和炎症组织的假阳性摄取导致高复发率或健康肝组织的过度切除。为了规避这些问题，我们专注于开发新的肿瘤特异性靶向探针，以在手术过程中选择性地照亮癌症区域。鉴于 HCC 和许多其他癌症中组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 的过度表达，HDAC 靶向成像已成为一种很有前途的肿瘤检测工具。 程序最近，在 HCC 患者的肿瘤样本中观察到 HDAC，特别是 HDAC6 的高表达，并且一些 HDAC 抑制剂，包括 FDA 批准的辛二酰苯胺异羟肟酸 (SAHA)，对 HCC 显示出有效的抗肿瘤作用。相应地，在本研究中，我们利用具有高 HDAC 结合亲和力的小分子 SAHA 作为 HCC 特异性靶向配体开发 HDAC

  DOI：

  10.1007/s11307-019-01389-4

文献信息

• Multiaction Pt(IV) Carbamate Complexes Can Codeliver Pt(II) Drugs and Amine Containing Bioactive Molecules
  作者：Tomer Babu、Amrita Sarkar、Subhendu Karmakar、Claudia Schmidt、Dan Gibson

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.0c00445

  日期：2020.4.6

  position of Pt(IV), we developed a novel and efficient approach for the synthesis of Pt(IV)–carbamato complexes and demonstrated that following reduction of the Pt(IV), the released carbamates undergo rapid decarboxylation, releasing the free amine, as in the case of the PARP-1 inhibitor 3-aminobenzamide and the amino derivative of the HDAC inhibitor SAHA. Pt(IV)–carbamato complexes are stable in cell

  多作用Pt（IV）前药可以克服与FDA批准的顺铂等Pt（II）药物相关的耐药性。顺铂八面体Pt（IV）衍生物的细胞内还原释放顺铂和两个轴向配体。当释放的轴向配体与顺铂协同作用杀死癌细胞时，我们就有了多种作用的前药。大多数Pt（IV）多作用前药具有生物活性配体，这些配体具有与Pt（IV）共轭的羧酸盐，因为破坏Pt（IV）-配体键会释放活性部分。由于许多与顺铂协同作用的药物不具有羧酸盐，因此主要挑战是与具有氨基或羟基的药物制备多作用Pt（IV）配合物，以便还原后以活性形式释放。我们的目标是制备释放具有氨基的生物活性分子的多作用Pt（IV）前药。因为我们不能将氨基缀合到Pt（IV）的轴向位置，所以我们开发了一种新颖且有效的合成Pt（IV）-氨基甲酸酯配合物的方法，并证明了在Pt（IV）还原后，释放的氨基甲酸酯会经历快速脱羧，释放出游离胺，如PARP-1抑制剂3-氨基苯甲酰胺和HDAC抑制剂SAH
• Modified Cap Group Suberoylanilide Hydroxamic Acid Histone Deacetylase Inhibitor Derivatives Reveal Improved Selective Antileukemic Activity
  作者：Chanaz Salmi-Smail、Aurélie Fabre、Franck Dequiedt、Audrey Restouin、Rémy Castellano、Slaveia Garbit、Philippe Roche、Xavier Morelli、Jean Michel Brunel、Yves Collette

  DOI：10.1021/jm901358y

  日期：2010.4.22

  A series of SAHA cap derivatives was designed and prepared in good-to-excellent yields that varied from 49% to 95%. These derivatives were evaluated for their antiproliferative activity in several human cancer cell lines. Antiproliferative activity was observed for concentrations varying from 0.12 to > 100 mu M, and a molecular modeling approach of selected SAHA derivatives, based on available structural information of human HDAC8 in complex with SAHA, was performed. Strikingly, two compounds displayed up to 10-fold improved antileukemic activity with respect to SAHA; however, these compounds displayed antiproliferative activity similar to SAHA when assayed against solid tumor-derived cell lines. A 10-fold improvement in the leukemic vs peripheral blood mononuclear cell therapeutic ratio, with no evident in vivo toxicity toward blood cells, was also observed. The herein-described compounds and method of synthesis will provide invaluable tools to investigate the molecular mechanism responsible for the reported selectively improved antileukemic activity.
• COMPOUNDS AND METHODS FOR IMPROVING IMPAIRED ENDOGENOUS FIBRINOLYSIS USING HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS
  申请人：Cereno Scientific AB

  公开号：US20210060014A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  There is provided a compound which is a histone deacetylase (HDAC) inhibitor, or a pharmaceutically acceptable ester, amide, solvate or salt thereof, for use in: (I) treating or preventing a pathological condition associated with excess fibrin deposition and/or thrombus formation; and/or (II) potentiating the degradation of fibrin deposits and preventing such deposits associated with pathological conditions or which may lead to such conditions, wherein the HDAC inhibitor, and the dose thereof, is as described in the description. There is also provided valproic acid, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in improving or normalizing endogenous fibrinolysis impaired by local or systemic inflammation.
• Development of a Novel Histone Deacetylase-Targeted Near-Infrared Probe for Hepatocellular Carcinoma Imaging and Fluorescence Image-Guided Surgery
  作者：Chu Tang、Yang Du、Qian Liang、Zhen Cheng、Jie Tian

  DOI：10.1007/s11307-019-01389-4

  日期：2020.6

  for HCC detection and fluorescence image-guided resection. ResultsIn in vitro imaging, SAHA was labelled with fluorescein isothiocyanate (FITC) to evaluate targeting property, and the imaging results demonstrated that FITC-SAHA was specific uptake by HCC Bel-7402 cells. In in vivo imaging, near infrared fluorescence dye IRDye800CW-labelled SAHA (NIR probe IRDye800CW-SAHA) showed rapid tumor accumulation

  目的肝细胞癌（HCC）是世界范围内常见的癌症，完全手术切除病变组织是治愈癌症的可靠策略。荧光图像引导手术是外科医生识别和去除恶性病变的有前途的工具。虽然非靶向荧光染料已用于 HCC 诊断和切除，但特异性不足和炎症组织的假阳性摄取导致高复发率或健康肝组织的过度切除。为了规避这些问题，我们专注于开发新的肿瘤特异性靶向探针，以在手术过程中选择性地照亮癌症区域。鉴于 HCC 和许多其他癌症中组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 的过度表达，HDAC 靶向成像已成为一种很有前途的肿瘤检测工具。 程序最近，在 HCC 患者的肿瘤样本中观察到 HDAC，特别是 HDAC6 的高表达，并且一些 HDAC 抑制剂，包括 FDA 批准的辛二酰苯胺异羟肟酸 (SAHA)，对 HCC 显示出有效的抗肿瘤作用。相应地，在本研究中，我们利用具有高 HDAC 结合亲和力的小分子 SAHA 作为 HCC 特异性靶向配体开发 HDAC