methyl (4aS,5S,6aR,7R,8S,10aS,10bR)-3,4a,7,10a-tetramethyl-1-oxo-5,8-bis(trimethylsilyloxy)-7-(trimethylsilyloxymethyl)-6,6a,8,9,10,10b-hexahydro-5H-benzo[f]chromene-2-carboxylate | 189564-01-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl (4aS,5S,6aR,7R,8S,10aS,10bR)-3,4a,7,10a-tetramethyl-1-oxo-5,8-bis(trimethylsilyloxy)-7-(trimethylsilyloxymethyl)-6,6a,8,9,10,10b-hexahydro-5H-benzo[f]chromene-2-carboxylate
• CAS: 189564-01-0
• 化学式: C₂₉H₅₄O₇Si₃
• 分子量: 599.0
• InChiKey: UVPRXZVVRFUAKD-KWKMUCFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.53
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (4aS,5S,6aR,7R,8S,10aS,10bR)-3,4a,7,10a-tetramethyl-1-oxo-5,8-bis(trimethylsilyloxy)-7-(trimethylsilyloxymethyl)-6,6a,8,9,10,10b-hexahydro-5H-benzo[f]chromene-2-carboxylate 在 盐酸 、 四甲基乙二胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (1R,2S,5S,6R,7R,9S,10S)-5,9-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2,6,10-trimethyl-14-pyridin-2-yl-11,15-dioxatetracyclo[8.8.0.02,7.012,17]octadeca-12(17),13-diene-16,18-dione
  参考文献：
  名称：

  Chemical Modification and Structure-activity Relationships of Pyripyropenes 3. Synthetic Conversion of Pyridine-pyrone Moiety.

  摘要：

  研究了pyripyropene A (1) 中吡啶-吡喃酮部分的结构-活性关系，pyripyropene A (1) 是一种有效的酰基辅酶A：真菌来源的胆固醇酰基转移酶 (ACAT) 抑制剂。利用独特的降解反应，然后进行γ-酰化，合成了吡啶部分的几种芳香族或杂环取代基。所有六种合成的类似物均降低了抑制活性，IC50值比1大20至200倍。此外，吡啶-吡喃酮取代基也显着降低了抑制活性。因此，吡啶-吡喃酮部分对于引发有效的 ACAT 抑制非常重要。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.50.229
• 作为产物：
  描述：

  [(1R,2S,5S,6R,7R,9S,10S)-5,9-diacetyloxy-2,6,10-trimethyl-16,18-dioxo-14-pyridin-3-yl-11,15-dioxatetracyclo[8.8.0.02,7.012,17]octadeca-12(17),13-dien-6-yl]methyl acetate 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium methylate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 17.33h， 生成 methyl (4aS,5S,6aR,7R,8S,10aS,10bR)-3,4a,7,10a-tetramethyl-1-oxo-5,8-bis(trimethylsilyloxy)-7-(trimethylsilyloxymethyl)-6,6a,8,9,10,10b-hexahydro-5H-benzo[f]chromene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  New Analogs of the Pyripyropene Family of ACAT Inhibitors viaα-Pyrone Fragmentation andγ-Acylation/Cyclization

  摘要：

  吡啶并吡咯菌素A中的吡啶部分通过α-吡喃酮降解、随后进行二烯醇盐的γ-酰化以及原位环化，被其他芳香和杂芳香取代基所替代。

  DOI：

  10.1246/cl.1997.935

文献信息

• New Analogs of the Pyripyropene Family of ACAT Inhibitors via<i>α</i>-Pyrone Fragmentation and<i>γ</i>-Acylation/Cyclization
  作者：Rika Obata、Toshiaki Sunazuka、Zhiming Tian、Hiroshi Tomoda、Yoshihiro Harigaya、Satoshi Omura、Amos B. Smith, III

  DOI：10.1246/cl.1997.935

  日期：1997.9

  The pyridine moiety of pyripyropene A was replaced with other aromatic and heteroaromatic substituents via α-pyrone degradation followed by dienolate γ-acylation and in situ cyclization.

  吡啶并吡咯菌素A中的吡啶部分通过α-吡喃酮降解、随后进行二烯醇盐的γ-酰化以及原位环化，被其他芳香和杂芳香取代基所替代。
• Chemical Modification and Structure-activity Relationships of Pyripyropenes 3. Synthetic Conversion of Pyridine-pyrone Moiety.
  作者：RIKA OBATA、TOSHIAKI SUNAZUKA、ZHIMING TIAN、HIROSHI TOMODA、YOSHIHIRO HARIGAYA、SATOSHI OMURA

  DOI：10.7164/antibiotics.50.229

  日期：——

  Structure-activity relationships of the pyridine-pyrone moiety in pyripyropene A (1), a potent acyl-CoA: cholesterol acyltransferase (ACAT) inhibitor of fungal origin, were studied. Several kinds of aromatic or hetero ring substituents for the pyridine moiety were synthesized using unique degradation reaction, following by γ-acylation. All the six synthesized analogs decreased the inhibitory activity with 20 to 200 times larger IC50 values than that of 1. Furthermore, the pyridine-pyrone substituent also dramatically decrease the inhibitory activity. Thus, the pyridine-pyrone moiety is important for eliciting potent ACAT inhibition.

  研究了pyripyropene A (1) 中吡啶-吡喃酮部分的结构-活性关系，pyripyropene A (1) 是一种有效的酰基辅酶A：真菌来源的胆固醇酰基转移酶 (ACAT) 抑制剂。利用独特的降解反应，然后进行γ-酰化，合成了吡啶部分的几种芳香族或杂环取代基。所有六种合成的类似物均降低了抑制活性，IC50值比1大20至200倍。此外，吡啶-吡喃酮取代基也显着降低了抑制活性。因此，吡啶-吡喃酮部分对于引发有效的 ACAT 抑制非常重要。