methyl 4-(acetylamino)-5-chloro-2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-benzofurancarboxylate | 132976-82-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(acetylamino)-5-chloro-2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-benzofurancarboxylate
• 英文别名: Methyl 4-acetamido-5-chloro-2,2-dimethyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-carboxylate；methyl 4-acetamido-5-chloro-2,2-dimethyl-3H-1-benzofuran-7-carboxylate
• CAS: 132976-82-0
• 化学式: C₁₄H₁₆ClNO₄
• 分子量: 297.738
• InChiKey: AWGYDQJAIFXSAQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  480.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.289±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(acetylamino)-5-chloro-2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-benzofurancarboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以89.6%的产率得到4-amino-5-chloro-2,2-dimethyl-2,3-dihydrobenzo[b]furan-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure-Activity Relationship of 3-Substituted Benzamide, Benzo(b)furan-7-carboxamide, 2,3-Dihydrobenzo(b)furan-7-carboxamide, and Indole-5-carboxamide Derivatives as Selective Serotonin 5-HT4 Receptor Agonits.

  摘要：

  标题化合物（6-9）已被合成并在体外测试中评估其对血清素5-HT4的激动活性。在苯酰胺的3位引入丙基或烯丙基仅导致激动活性的轻微增强。而构建苯并[b]呱骨架和2,3-二氢苯并[b]呱骨架则显著增强了活性。4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2-甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（7b）半富马酸盐的效力与西沙必利相当。4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2-甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8a）半富马酸盐，4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2-乙基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8c）半富马酸盐，以及4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2,3-二甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8d）半富马酸盐的效力均优于西沙必利。此外，8a半富马酸盐在体外测试中未表现出对多巴胺D1、D2、血清素5-HT1、5-HT2及毒蕈碱M1、M2受体的结合活性。另一方面，构建吲哚骨架则导致活性显著降低。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.42
• 作为产物：
  描述：

  对乙酰氨基-邻甲氧基苯甲酸甲酯 在 N-甲基吡咯烷酮 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 硫酸 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 53.5h， 生成 methyl 4-(acetylamino)-5-chloro-2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-benzofurancarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure-Activity Relationship of 3-Substituted Benzamide, Benzo(b)furan-7-carboxamide, 2,3-Dihydrobenzo(b)furan-7-carboxamide, and Indole-5-carboxamide Derivatives as Selective Serotonin 5-HT4 Receptor Agonits.

  摘要：

  标题化合物（6-9）已被合成并在体外测试中评估其对血清素5-HT4的激动活性。在苯酰胺的3位引入丙基或烯丙基仅导致激动活性的轻微增强。而构建苯并[b]呱骨架和2,3-二氢苯并[b]呱骨架则显著增强了活性。4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2-甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（7b）半富马酸盐的效力与西沙必利相当。4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2-甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8a）半富马酸盐，4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2-乙基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8c）半富马酸盐，以及4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2,3-二甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8d）半富马酸盐的效力均优于西沙必利。此外，8a半富马酸盐在体外测试中未表现出对多巴胺D1、D2、血清素5-HT1、5-HT2及毒蕈碱M1、M2受体的结合活性。另一方面，构建吲哚骨架则导致活性显著降低。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.42

文献信息

• N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)(dihydrobenzofuran, dihydro-2H-benzopyran or
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US05374637A1

  公开（公告）日：1994-12-20

  N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)(dihydrobenzofuran, dihydro-2H-benzopyran or dihydrobenzodioxin)carboxamide derivatives, their N-oxide forms and pharmaceutically acceptable salts having gastrointestinal motility stimulating properties, compositions containing these compounds as active ingredient and methods of treating warm-blooded animals suffering from the decreased peristalsis of the gastrointestinal system.

  N-(3-羟基-4-哌啶基)(二氢苯并呋喃、二氢-2H-苯并吡喃或二氢苯并二氧杂环)羧酰胺衍生物，其N-氧化物形式和具有促进胃肠道蠕动性能的药用可接受盐，包含这些化合物作为活性成分的组合物以及治疗患有胃肠系统蠕动减弱的温血动物的方法。
• N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)(dihydrobenzofuran, dihydro-2H-benzopyran or dihydrobenzodioxin)carboxamide derivatives
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0389037B1

  公开（公告）日：1995-09-20
• US5374637A
  申请人：——

  公开号：US5374637A

  公开（公告）日：1994-12-20
• US5521314A
  申请人：——

  公开号：US5521314A

  公开（公告）日：1996-05-28
• US5536733A
  申请人：——

  公开号：US5536733A

  公开（公告）日：1996-07-16