1-(6-chloropyrimidin-4-yl)-5-(methylsulfonyl)-2,3-dihydro-1H-indole | 1145658-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 1-(6-chloropyrimidin-4-yl)-5-(methylsulfonyl)-2,3-dihydro-1H-indole
• 英文别名: 1-(6-Chloropyrimidin-4-yl)-5-(methylsulfonyl)indoline；1-(6-chloropyrimidin-4-yl)-5-methylsulfonyl-2,3-dihydroindole
• CAS: 1145658-37-2
• 化学式: C₁₃H₁₂ClN₃O₂S
• 分子量: 309.776
• InChiKey: VEAUSBVTVSIDAM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  578.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.447±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  71.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(6-chloropyrimidin-4-yl)-5-(methylsulfonyl)-2,3-dihydro-1H-indole 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 5-(methylsulfonyl)-1-[6-(piperidin-4-yloxy)pyrimidin-4-yl]-2,3-dihydro-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  EP2399914

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1-(6-chloropyrimidin-4-yl)-5-(methylthio)indoline 在 间氯过氧苯甲酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 以85%的产率得到1-(6-chloropyrimidin-4-yl)-5-(methylsulfonyl)-2,3-dihydro-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  [EN] GPR 119 MODULATORS
  [FR] MODULATEURS DU GPR119

  摘要：

  本文描述了化合物的化学式（I），这些化合物调节G-蛋白偶联受体GPFM 19的活性，并且它们在治疗与动物中G-蛋白偶联受体GPR119调节相关的疾病中的用途。

  公开号：

  WO2010128414A1

文献信息

• Discovery of a novel series of GPR119 agonists: Design, synthesis, and biological evaluation of N-(Piperidin-4-yl)-N-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-amine derivatives
  作者：Osamu Kubo、Kazuaki Takami、Masahiro Kamaura、Koji Watanabe、Hirohisa Miyashita、Shinichi Abe、Kae Matsuda、Yoshiyuki Tsujihata、Tomoyuki Odani、Shinji Iwasaki、Tomoyuki Kitazaki、Toshiki Murata、Kenjiro Sato

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116208

  日期：2021.7

  protein-coupled receptor 119 (GPR119) agonist. To occupy a presumed hydrophobic space between the pyrimidine and piperidine rings in interaction with GPR119, we replaced the linker oxygen with nitrogen. Subsequently, the introduction of a substituent at the bridging nitrogen atom was explored. We found that the installation of N-trifluoromethyl group 10 not only enhanced GPR119 agonist activity but also considerably

  我们进行了涉及 propan-2-yl 4-(6-[5-(methanesulfonyl)-2,3-dihydro-1 H -indol-1-yl]pyrimidin-4-yl}oxy)piperidine-1 的优化工作-羧酸盐1，我们之前发现它是一种新型 G 蛋白偶联受体 119 (GPR119) 激动剂。为了在与 GPR119 相互作用的嘧啶和哌啶环之间占据一个假定的疏水空间，我们用氮替换了接头氧。随后，探索了在桥连氮原子上引入取代基。我们发现安装了N-三氟甲基10不仅增强了 GPR119 激动剂的活性，而且显着改善了人类 ether-à-go-go 相关基因 (hERG) 的抑制特性。对于非氟化取代基，例如乙基类似物8b，未观察到这些改进。下一个优化工作的重点是探索二氢吲哚环的新替代结构和哌啶N- Boc 基团的等排置换，以提高溶解度、代谢稳定性和口服生物利用度。结果，N -1
• [EN] GPR 119 MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DU GPR119
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2010128414A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Compounds of Formula (I) that modulate the activity of the G -protein-coupled receptor GPFM 19 and their uses in the treatment of diseases linked to the modulation of the G-protein-coupled receptor GPR119 in animals are described herein.

  本文描述了化合物的化学式（I），这些化合物调节G-蛋白偶联受体GPFM 19的活性，并且它们在治疗与动物中G-蛋白偶联受体GPR119调节相关的疾病中的用途。
• [EN] NEW COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND METHODS RELATING THERETO<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET PROCÉDÉS S'Y RAPPORTANT
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010149685A1

  公开（公告）日：2010-12-29

  New compounds are disclosed which have utility in the treatment of a variety of metabolic related conditions in a patient. The compounds of this invention have the structure (I): wherein X1, X2, X3, X4, Y1, Y2, A, R1, R2, R3, R4, m, n, p, and q are as defined herein, including stereoisomers, esters, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed are compositions containing a compound of this invention in combination with a pharmaceutically acceptable carrier, as well as methods relating to the use thereof in a patient in need thereof.

  本发明揭示了一种新的化合物，其在治疗患者的各种代谢相关疾病中具有用途。本发明的化合物具有结构（I）：其中X1、X2、X3、X4、Y1、Y2、A、R1、R2、R3、R4、m、n、p和q如本文所定义，包括立体异构体、酯、溶剂合物和其药用可接受盐。还揭示了含有本发明化合物的组合物与药用可接受载体的组合物，以及与其在患有相关疾病的患者中使用相关的方法。
• GPR 119 MODULATORS
  申请人：Darout Etzer

  公开号：US20100285145A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Compounds of Formula (I) that modulate the activity of the G-protein-coupled receptor GPR119 and their uses in the treatment of diseases linked to the modulation of the G-protein-coupled receptor GPR119 in animals are described herein.

  本文描述了化学式（I）的化合物，它们调节G蛋白偶联受体GPR119的活性，并在动物治疗与调节G蛋白偶联受体GPR119相关的疾病中使用。
• Compounds, pharmaceutical composition and methods relating thereto
  申请人：Tran Joe A.

  公开号：US08481731B2

  公开（公告）日：2013-07-09

  New compounds are disclosed which have utility in the treatment of a variety of metabolic related conditions in a patient. The compounds of this invention have the structure (I): wherein X1, X2, X3, X4, Y1, Y2, A, R1, R2, R3, R4, m, n, p, and q are as defined herein, including stereoisomers, esters, and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed are compositions containing a compound of this invention in combination with a pharmaceutically acceptable carrier, as well as methods relating to the use thereof in a patient in need thereof.

  本发明揭示了一种新的化合物，可用于治疗患者的多种代谢相关疾病。本发明的化合物具有结构（I）：其中X1、X2、X3、X4、Y1、Y2、A、R1、R2、R3、R4、m、n、p和q的定义如本文所述，包括立体异构体、酯和其药学上可接受的盐。本发明还揭示了含有本发明化合物与药学上可接受的载体组合的组合物，以及与患者需要相关的使用方法。