(3aR,5S)-5-methyl-3,3a,4,5-tetrahydro-7H-pyrano[3,4-c][1,2]oxazole | 1613393-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: (3aR,5S)-5-methyl-3,3a,4,5-tetrahydro-7H-pyrano[3,4-c][1,2]oxazole
• 英文别名: (3aR,5S)-5-Methyl-3a,4,5,7-tetrahydro-3H-pyrano[3,4-c]isoxazole；(3aR,5S)-5-methyl-3a,4,5,7-tetrahydro-3H-pyrano[3,4-c][1,2]oxazole
• CAS: 1613393-51-3
• 化学式: C₇H₁₁NO₂
• 分子量: 141.17
• InChiKey: MLDQZNZAPTVQQU-WDSKDSINSA-N

物化性质

• 沸点：
  210.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  30.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,5S)-5-methyl-3,3a,4,5-tetrahydro-7H-pyrano[3,4-c][1,2]oxazole 在 正丁基锂 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 3-[(3S,4R,6S)-3-amino-4-(hydroxymethyl)-6-methyltetrahydro-2H-pyran-3-yl]-4-fluorobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  HEXAHYDROPYRANO[3,4-d][1,3]THIAZIN-2-AMINE COMPOUNDS

  摘要：

  本发明提供了化合物I的结构，以及其互变异构体和药学上可接受的盐，其中化合物具有以下结构，其中变量R1、R2、R3、R4和x如规范中定义。还公开了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。

  公开号：

  US20140163015A1
• 作为产物：
  描述：

  2-[(2S)-pent-4-en-2-yl]oxyacetaldehyde 在 sodium hypochlorite 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (3aR,5S)-5-methyl-3,3a,4,5-tetrahydro-7H-pyrano[3,4-c][1,2]oxazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] C5-C6-OXACYCLIC FUSED IMINOPYRIMIDINONE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  [FR] COMPOSÉS IMINOPYRIMIDINONES CONDENSÉS OXACYCLIQUES EN C5-C6 UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE BACE, COMPOSITIONS ET UTILISATION ASSOCIÉES

  摘要：

  在其多种实施方式中，本发明提供了某些C5-C6-氧杂环融合咪唑嘧啶酮化合物，包括化合物式（I）所示的化合物或其互变异构体，以及该化合物和该互变异构体的药学上可接受的盐，其中RN、R1、RA、环A、m、n、-L1-、环B、RB和p如本文所定义。本发明的新化合物可用作BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与之相关的各种病理。还披露了包括一种或多种此类化合物（单独使用和与一种或多种其他活性剂组合使用）的药物组合物，以及其制备和使用方法，包括可能用于治疗阿尔茨海默病的方法。

  公开号：

  WO2016085780A1

文献信息

• [EN] 2-AMINO-6-METHYL-4,4a,5,6-TETRAHYDROPYRANO[3,4-d][1,3]THIAZIN-8a(8H)-YL-1,3-THIAZOL-4-YL AMIDES<br/>[FR] AMIDES 2-AMINO-6-MÉTHYL-4,4A,5,6-TÉTRAHYDROPYRANO[3,4-D][1,3]THIAZIN-8A(8H)-YL-1,3-THIAZOL-4-YLE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2015155626A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention is directed to compounds, tautomers and pharmaceutically acceptable salts of the compounds which are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula (I), and the variable R1 is as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本发明涉及所披露的化合物、互变异构体和药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式(I)的结构，变量R1如规范中所定义。还披露了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• NOVEL FUSED AMINODIHYDROTHIAZINE DERIVATIVE
  申请人：Motoki Takafumi

  公开号：US20100093999A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  A compound represented by the general formula: wherein Ring A is a C 6-14 aryl group or the like, L is —NR L CO— or the like (wherein R L is a hydrogen atom or the like), Ring B is a C 6-14 aryl group or the like, X is a C 1-3 alkylene group or the like, Y is a C 1-3 alkylene group or the like, Z is an oxygen atom or the like, R 1 and R 2 are each independently a hydrogen atom or the like, and R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are independently a hydrogen atom, a halogen atom or the like, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, has an Aβ production inhibitory effect or a BACE1 inhibitory effect and is useful as a therapeutic agent for a neurodegenerative disease caused by Aβ and typified by Alzheimer-type dementia.

  一个由通式表示的化合物：其中环A是C6-14芳基或类似物，L是—NRLCO—或类似物（其中RL是氢原子或类似物），环B是C6-14芳基或类似物，X是C1-3烷基烯基或类似物，Y是C1-3烷基烯基或类似物，Z是氧原子或类似物，R1和R2分别是独立的氢原子或类似物，R3、R4、R5和R6独立地是氢原子、卤原子或类似物，或其药用可接受盐，或其溶剂化物，具有Aβ产生抑制作用或BACE1抑制作用，并且可用作治疗Aβ引起的以阿尔茨海默型痴呆为特征的神经退行性疾病的治疗剂。
• Design and Synthesis of Clinical Candidate PF-06751979: A Potent, Brain Penetrant, β-Site Amyloid Precursor Protein Cleaving Enzyme 1 (BACE1) Inhibitor Lacking Hypopigmentation
  作者：Brian T. O’Neill、Elizabeth M. Beck、Christopher R. Butler、Charles E. Nolan、Cathleen Gonzales、Lei Zhang、Shawn D. Doran、Kimberly Lapham、Leanne M. Buzon、Jason K. Dutra、Gabriela Barreiro、Xinjun Hou、Luis A. Martinez-Alsina、Bruce N. Rogers、Anabella Villalobos、John C. Murray、Kevin Ogilvie、Erik A. LaChapelle、Cheng Chang、Lorraine F. Lanyon、Claire M. Steppan、Ashley Robshaw、Katherine Hales、Germaine G. Boucher、Karamjeet Pandher、Christopher Houle、Claude W. Ambroise、David Karanian、David Riddell、Kelly R. Bales、Michael A. Brodney

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00246

  日期：2018.5.24

  amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 (BACE1) inhibitors for the treatment of Alzheimer’s disease is the alignment of potency, drug-like properties, and selectivity over related aspartyl proteases such as Cathepsin D (CatD) and BACE2. The potential liabilities of inhibiting BACE2 chronically have only recently begun to emerge as BACE2 impacts the processing of the premelanosome protein (PMEL17) and

  开发用于治疗阿尔茨海默病的 β 位淀粉样前体蛋白裂解酶 1 (BACE1) 抑制剂的主要挑战是效力、类药物特性和对相关天冬氨酰蛋白酶（如组织蛋白酶 D (CatD)）的比对和 BACE2。长期抑制 BACE2 的潜在负担直到最近才开始出现，因为 BACE2 影响前黑素体蛋白 (PMEL17) 的加工并破坏黑素体形态，导致色素脱失表型。在此，我们描述了临床候选 PF-06751979 ( 64 )的鉴定，其表现出优异的脑渗透性、有效的体内功效以及对相关天冬氨酰蛋白酶（包括 BACE2）的广泛选择性。64 的慢性给药 在狗中长达 9 个月的时间未发现任何毛发颜色（色素沉着）变化的观察结果，并表明与当前在后期临床开发中对 BACE2 无选择性的 BACE1 抑制剂的关键区别。
• Process Development of a Second Generation β-Amyloid-Cleaving Enzyme Inhibitor—Improving the Robustness of a Halogen-Metal Exchange Using Continuous Stirred-Tank Reactors
  作者：Bryan Li、Richard W. Barnhart、Amelie Dion、Steven Guinness、Alan Happe、Cheryl M. Hayward、Jeffrey Kohrt、Teresa Makowski、Mark Maloney、Jade D. Nelson、Asaad Nematalla、J. Christopher McWilliams、Zhihui Peng、Jeffrey Raggon、John Sagal、Gerald A. Weisenburger、Denghui Bao、Miguel Gonzalez、Jiangping Lu、Mark D. McLaws、Jian Tao、Baolin Wu

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00126

  日期：2021.6.18

  Process development for the synthesis of a second generation β-amyloid-cleaving enzyme (BACE1) inhibitor (1) is described. The lithiothiazole addition to the isoxazolene (5) under batch conditions was not scalable because of reaction gelling and anion instability. A continuous stirred-tank reactor flow process was developed and successfully executed on the 70 kg scale in multiple runs. In a head-to-head

  描述了合成第二代 β-淀粉样蛋白裂解酶 (BACE1) 抑制剂 ( 1 ) 的工艺开发。由于反应胶凝和阴离子不稳定性，在分批条件下向异恶唑酮 ( 5 ) 中添加锂硫噻唑是不可扩展的。开发了一种连续搅拌釜反应器流动工艺，并在多次运行中成功地在 70 kg 规模上执行。在连续法和分批法之间的直接比较中，前者明显优越，因为它提供了更高的加合物 ( 4 )产率 (80 对 63% ) 和更好的反应控制来处理不稳定的锂噻唑作为反应中间的。随后，4经历 Pd 催化胺化与t氨基甲酸丁酯、N-O 键的还原裂解、硫脒环化和 Boc 基团的脱保护以提供氢吡喃噻嗪2。1的合成是通过用 5-（二氟甲氧基）吡啶甲酸酰胺化和用硅环二胺或l-赖氨酸连续脱去苯甲酰胺基团来完成的。
• [EN] TETRAHYDROPYRANO[3,4-D][1,3]OXAZIN DERIVATIVES AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROPYRANO[3,4-D] [1,3]OXAZINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2017051303A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  The present invention is directed to compounds, tautomers and pharmaceutically acceptable salts of the compounds which are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula (I), wherein the variables R1, R2, R3, R4 and X are as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本发明涉及所披露的化合物、互变异构体和该化合物的药学上可接受的盐，其中该化合物具有公式（I）的结构，其中变量R1、R2、R3、R4和X如规范中定义。还披露了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。