4-(5-chloro-3-methyl-1-benzofuran-2-yl)phenol | 1609690-73-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: 4-(5-chloro-3-methyl-1-benzofuran-2-yl)phenol
• 英文别名: 4-(5-chloro-3-methylbenzofuran-2-yl)phenol；5-chloro-2-(4-hydroxyphenyl)-3-methylbenzofuran；4-(5-Chloro-3-methyl-1-benzofuran-2-yl)phenol
• CAS: 1609690-73-4
• 化学式: C₁₅H₁₁ClO₂
• 分子量: 258.704
• InChiKey: ZEADXMYEGCXACD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  33.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-chloro-3-methyl-1-benzofuran-2-yl)phenol 在 四丁基硫酸氢铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-[5-chloro-3-methylbenzofuran-2-yl]-phenoxy-2-hydroxy-3-dimethylaminopropane
  参考文献：
  名称：

  Hsp90 活性的功能化 2-(4-羟基苯基)-3-甲基苯并呋喃变构调节剂的合成

  摘要：

  Hsp90 是一种分子伴侣，在细胞生命周期中起着举足轻重的作用。ATP 调节的内部动力学对 Hsp90 功能至关重要，我们最近证明这些动力学可以以变构方式进行调节；2-苯基-苯并呋喃衍生物家族可以有效靶向蛋白质 C 端结构域 (CTD)。在这里，我们描述了初始库的扩展，报告了 28 种新衍生物，它们探索了苯并呋喃支架两端的化学空间。化合物与全长蛋白质同系物的相互作用通过饱和转移差异 (STD) NMR 光谱进行了探索。在这种情况下，我们还报告了 Novobiocin，一种已知的 CTD 抑制剂的相互作用表位。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201600420
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯丙酮 在 甲烷磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.08h， 生成 4-(5-chloro-3-methyl-1-benzofuran-2-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  Hsp90 活性的功能化 2-(4-羟基苯基)-3-甲基苯并呋喃变构调节剂的合成

  摘要：

  Hsp90 是一种分子伴侣，在细胞生命周期中起着举足轻重的作用。ATP 调节的内部动力学对 Hsp90 功能至关重要，我们最近证明这些动力学可以以变构方式进行调节；2-苯基-苯并呋喃衍生物家族可以有效靶向蛋白质 C 端结构域 (CTD)。在这里，我们描述了初始库的扩展，报告了 28 种新衍生物，它们探索了苯并呋喃支架两端的化学空间。化合物与全长蛋白质同系物的相互作用通过饱和转移差异 (STD) NMR 光谱进行了探索。在这种情况下，我们还报告了 Novobiocin，一种已知的 CTD 抑制剂的相互作用表位。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201600420

文献信息

• Activation of Hsp90 Enzymatic Activity and Conformational Dynamics through Rationally Designed Allosteric Ligands
  作者：Sara Sattin、Jiahui Tao、Gerolamo Vettoretti、Elisabetta Moroni、Marzia Pennati、Alessia Lopergolo、Laura Morelli、Antonella Bugatti、Abbey Zuehlke、Mike Moses、Thomas Prince、Toshiki Kijima、Kristin Beebe、Marco Rusnati、Len Neckers、Nadia Zaffaroni、David A. Agard、Anna Bernardi、Giorgio Colombo

  DOI：10.1002/chem.201502211

  日期：2015.9.21

  effects on Hsp90 ATPase and conformational dynamics, new ligands were developed that activate Hsp90 by targeting an allosteric site, located 65 Å from the active site. Specifically, analysis of protein responses to first‐generation activators was exploited to guide the design of novel derivatives with improved ability to stimulate ATP hydrolysis. The molecules’ effects on Hsp90 enzymatic, conformational

  Hsp90 是对多种细胞途径至关重要的分子伴侣。ATP 调节的内部动力学对其功能至关重要，目前的药理学方法用 ATP 竞争性抑制剂阻断伴侣。在此，提出了一种通过设计新的变构配体来扰乱 Hsp90 的通用方法，旨在调节其功能动力学。基于第一组 2-苯基苯并呋喃对 Hsp90 ATP 酶和构象动力学具有刺激作用的表征，开发了新的配体，通过靶向距活性位点 65 Å 的变构位点来激活Hsp90。具体来说，利用对第一代激活剂的蛋白质反应的分析来指导新型衍生物的设计，以提高刺激 ATP 水解的能力。通过生物化学、生物物理和细胞方法表征了分子对 Hsp90 酶促、构象、共伴侣和客户结合特性的影响。这些设计的探针充当伴侣的变构激活剂，影响癌细胞系的生存能力，而 Hsp90 的正常功能对于癌细胞系来说是必需的。
• Synthesis of potential allosteric modulators of Hsp90 by chemical glycosylation of Eupomatenoid-6
  作者：Laura Morelli、Anna Bernardi、Sara Sattin

  DOI：10.1016/j.carres.2014.03.006

  日期：2014.5

  Hsp90 (Heat shock protein-90) is a chaperone protein and an established anti-apoptotic target in cancer therapy. Most of the known small-molecule inhibitors that have shown potent antitumor activity target the Hsp90 N-terminal domain and directly inhibit its ATP-ase activity. Many of these molecules display important secondary effects. A different approach to Hsp90 inhibition consists of targeting

  Hsp90（热休克蛋白90）是一种分子伴侣蛋白，是癌症治疗中已确立的抗凋亡靶标。大多数已知的显示出有效抗肿瘤活性的小分子抑制剂都靶向Hsp90 N末端结构域，并直接抑制其ATP酶活性。这些分子中许多都显示出重要的次级作用。抑制Hsp90的另一种方法包括靶向蛋白质C末端结构域（CTD）并通过变构效应调节其伴侣活性。使用原始的计算方法，最近已经确定了CTD中的变构热点可以控制域间通信。通过虚拟筛选和实验筛选相结合，可以鉴定鼠李糖基化苯并呋喃（Eupomatenoid-2）作为进一步开发的线索。在本文中，我们使用2-（4'-羟苯基）苯并呋喃糖苷配基（aka Eupomatenoid-6）的化学糖基化描述了Eupomatenoid-2的糖基化。在碱性条件下，通过糖基溴化物对苯酚进行糖基化，可得到葡萄糖，半乳糖和岩藻糖系列的所需产物。这种方法在manno和rhamno系列中失败了。但是，可以使用O-
• Synthesis of Functionalized 2-(4-Hydroxyphenyl)-3-methylbenzofuran Allosteric Modulators of Hsp90 Activity
  作者：Sara Sattin、Matteo Panza、Francesca Vasile、Francesca Berni、Giulio Goti、Jiahui Tao、Elisabetta Moroni、David Agard、Giorgio Colombo、Anna Bernardi

  DOI：10.1002/ejoc.201600420

  日期：2016.7

  Hsp90 is a molecular chaperone that plays a pivotal role in the cell life cycle. ATP-regulated internal dynamics are critical to Hsp90 function and we recently demonstrated that these dynamics can be modulated in an allosteric fashion; the protein C-terminal domain (CTD) can be effectively targeted with a family of 2-phenyl-benzofuran derivatives. Here we describe the expansion of the initial library

  Hsp90 是一种分子伴侣，在细胞生命周期中起着举足轻重的作用。ATP 调节的内部动力学对 Hsp90 功能至关重要，我们最近证明这些动力学可以以变构方式进行调节；2-苯基-苯并呋喃衍生物家族可以有效靶向蛋白质 C 端结构域 (CTD)。在这里，我们描述了初始库的扩展，报告了 28 种新衍生物，它们探索了苯并呋喃支架两端的化学空间。化合物与全长蛋白质同系物的相互作用通过饱和转移差异 (STD) NMR 光谱进行了探索。在这种情况下，我们还报告了 Novobiocin，一种已知的 CTD 抑制剂的相互作用表位。