4-[(3S,5S)-5-(3,3-difluoropyrrolidine-1-carbonyl)pyrrolidin-3-yl]piperazine-1-carboxamidine | 1424034-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-[(3S,5S)-5-(3,3-difluoropyrrolidine-1-carbonyl)pyrrolidin-3-yl]piperazine-1-carboxamidine
• 英文别名: PF-00734200 metabolite M1；4-[(3S,5S)-5-(3,3-difluoropyrrolidine-1-carbonyl)pyrrolidin-3-yl]piperazine-1-carboximidamide
• CAS: 1424034-91-2
• 化学式: C₁₄H₂₄F₂N₆O
• 分子量: 330.381
• InChiKey: FEGYZLGYBMDBMS-QWRGUYRKSA-N

物化性质

• 沸点：
  493.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  88.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(3S,5S)-5-(3,3-difluoropyrrolidine-1-carbonyl)pyrrolidin-3-yl]piperazine-1-carboxamidine 在 重水 作用下， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Metabolism, Excretion, and Pharmacokinetics of ((3,3-Difluoropyrrolidin-1-yl)((2S,4S)-4-(4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)pyrrolidin-2-yl)methanone, a Dipeptidyl Peptidase Inhibitor, in Rat, Dog and Human

  摘要：

  3,3-二氟吡咯烷-1-基{(2 S ,4 S )-4-[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]吡咯烷-2-基}甲酰胺（PF-00734200）是一种二肽酰脯氨酸酶 IV 抑制剂，已进入治疗 2 型糖尿病的三期临床试验。该药物在大鼠、狗和人类中研究了口服单剂量[14C]PF-00734200后的代谢排泄情况。大鼠、狗和人类的放射性物质平均回收率分别为 97.1%、92.2% 和 87.2%。大多数放射性药物在狗和人类的尿液中以及大鼠的粪便中被检测到。PF-00734200在所有物种中的吸收迅速，最大血浆放射性浓度在给药后1小时内达到。循环中的放射性分子主要由母药组成（大鼠、狗和人类分别为 79.9%、80.2% 和 94.4%）。所有物种的主要代谢途径均为在吡啶环的5′位点发生羟基化（M5）。与重组细胞色素 P450 同种型的体外实验表明，M5 的形成是由 CYP2D6 和 CYP3A4 催化的。分子对接模拟显示，PF-00734200 的吡啶部分的 5′ 位点可以以有利的能量取向接触 CYP3A4 和 CYP2D6 的血红素铁-氧基。其他代谢途径包括酰胺水解（M2）、在哌嗪氮上发生的去烷基化（M3），以及来源于吡啶环断裂的非寻常代谢物（M1）。第二阶段的代谢途径包括：氨基甲酸酯葡萄糖醛酸化（M9）、在吡咯烷氮上的葡糖醇化（M15），以及与肌酸结合形成的非寻常代谢物/代谢产物（M16）。这些研究数据表明，PF-00734200 通过代谢和肾脏排泄消除。

  DOI：

  10.1124/dmd.112.047316