2-乙氧基-4-[2-({3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁基}氨基)-2-氧代乙基]苯甲酸 | 147852-26-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 2-乙氧基-4-[2-({3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁基}氨基)-2-氧代乙基]苯甲酸
• 中文别名: 瑞格列奈杂质E；(R)-(-)-瑞格列奈(瑞格列奈杂质)；R-瑞格列奈
• 英文名称: repaglinide
• 英文别名: Repaglinide, (-)-；2-ethoxy-4-[2-[[(1R)-3-methyl-1-(2-piperidin-1-ylphenyl)butyl]amino]-2-oxoethyl]benzoic acid
• CAS: 147852-26-4
• 化学式: C₂₇H₃₆N₂O₄
• 分子量: 452.594
• InChiKey: FAEKWTJYAYMJKF-HSZRJFAPSA-N

物化性质

• 沸点：
  672.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.137±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

repaglinide(-)-是一种repaglinide杂质，只有R-异构体表现出微弱的降血糖活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium cyanide 、 2-乙氧基-4-[2-({3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁基}氨基)-2-氧代乙基]苯甲酸 在 叔丁基过氧化氢 、 cobalt‑copper ferrite 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.5h， 以70%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  纳米钴铜铁素体催化胺的区域选择性α-C（sp 3）–H氰化：仲，叔和药物分子

  摘要：

  在室温下，使用CoCuFe 2 O 4作为催化剂，使用NaCN作为廉价的氰化物源，可实现胺α位处sp 3 C–H键的氧化氰化。 发现CoCuFe 2 O 4是Csp [3] -Csp偶联的活性催化剂，可有效地以高收率从叔胺/仲胺传递有价值的α-氨基腈。获得了对α位置具有高选择性的相应产物。此外，官能团耐受性为生物活性分子的后期功能化应用提供了机会。这种转化以克为单位方便地进行，并且该催化剂可以在具有恒定催化活性的情况下重复使用几次。

  DOI：

  10.1016/j.catcom.2020.106211
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基水杨酸 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 苄基三丁基氯化铵 、 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 82.5h， 生成 2-乙氧基-4-[2-({3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁基}氨基)-2-氧代乙基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  瑞格列奈和相关的降血糖苯甲酸衍生物。

  摘要：

  研究了两个系列的降血糖苯甲酸衍生物（5、6）的构效关系。当2-甲氧基被亚烷基亚氨基残基取代时，系列5由美格替宁（3）产生。用顺式3、5-二甲基哌啶子基（5h）和八亚甲基亚氨基（5l）残基观察到最大活性。当将2-甲氧基，5-氟和α-甲基残基替换为2-哌啶子基，5-氢和较大的α-烷基残基时，具有反向酰胺基功能的meglitinide类似物4产生6系列， 分别。羧基邻位的烷氧基残基进一步增加了大鼠的活性和作用时间。最具活性的外消旋化合物6al（R4 =异丁基； R =乙氧基）的活性比磺酰脲（SU）格列本脲（1）高12倍。发现活性主要存在于（S）-对映异构体中。与SUs 1和2（格列美脲）相比，活性最高的对映异构体（S）-6al（AG-EE 623 ZW;瑞格列奈; ED50 = 10 micro / kg po）活性高25和18倍。瑞格列奈对2型糖尿病患者是一种有用的治疗药物。FDA和EMEA最

  DOI：

  10.1021/jm9810349

文献信息

• 9-位取代的双功能团小檗碱衍生物的制备方法及用途
  申请人：合肥华方医药科技有限公司

  公开号：CN106188077A

  公开（公告）日：2016-12-07

  本发明提供一种9‑位取代的双功能团小檗碱衍生物的制备方法，属化学合成领域，通过药理学方面实验发现，该类衍生物具有多种价值的药物活性，特别是其容易吸收的性能是单官能团药物所不具备的，具体地该类衍生物在动物实验中显示出优异调节2型糖尿病大鼠血糖作用。其主要作用体现在可以改善口服葡萄糖耐量、促进胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗等。
• Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
  申请人：Mickle Travis

  公开号：US20070232529A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The present invention relates to active agent delivery systems and more specifically to compositions that comprise amino acids, as single amino acids or peptides, covalently attached to active agents and methods for administering conjugated active agent compositions.

  本发明涉及活性物质输送系统，更具体地涉及包含氨基酸（作为单个氨基酸或肽）与活性物质共价连接的组合物以及用于给予共轭活性物质组合物的方法。
• ACTIVE AGENT DELIVERY SYSTEMS AND METHODS FOR PROTECTING AND ADMINISTERING ACTIVE AGENTS
  申请人：Mickle Travis

  公开号：US20090253792A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  The present invention relates to active agent delivery systems and more specifically to compositions that comprise amino acids, as single amino acids or peptides, covalently attached to active agents and methods for administering conjugated active agent compositions.

  本发明涉及活性剂递送系统，更具体地涉及包含氨基酸（作为单个氨基酸或肽）与活性剂共价连接的组合物以及给予共轭活性剂组合物的方法。
• ACTIVE AGENT DELIVERY SYSTEMS AND METHODS FOR PROTECTING AND ADMINISTERING ACTIVE AGENTS
  申请人：Mickle Travis

  公开号：US20090306228A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention relates to active agent delivery systems and more specifically to compositions that comprise amino acids, as single amino acids or peptides, covalently attached to active agents and methods for administering conjugated active agent compositions.

  本发明涉及活性剂递送系统，更具体地涉及包含氨基酸，作为单个氨基酸或肽，与活性剂共价结合的组合物以及用于给予共轭活性剂组合物的方法。
• A validated chiral LC method for the enantiomeric separation of repaglinide on immobilized amylose based stationary phase
  作者：Kiran Patil、Vipul Rane、Ravindra Yeole、Devanand Shinde

  DOI：10.1590/s0103-50532012000600008

  日期：——

  A simple, rapid, isocratic, normal phase chiral HPLC method was developed and validated for the enantiomeric separation of repaglinide, (S)-(+)-2-ethoxy-4-N [1-(2-piperidinophenyl)-3-methyl-1-butyl] aminocarbonylmethyl] benzoic acid, an antidiabetic drug substance. The enantiomers of repaglinide were resolved on a Chiralpak IA (immobilized amylose based stationary phase) column using a mobile phase consisting of n-hexane: ethanol: trifluoroacetic acid (80:20:0.2, v/v/v) at a flow rate of 1.0 mL min(-1). The resolution between both enantiomers was greater than 2 in the optimized method. The developed method was extensively validated and proved to be robust, enantioselective, accurate, precise, and suitable for quantitative determination of (R)-enantiomer in bulk drug substance and product.