tert-butyl (3-((5-(5-amino-2-methylbenzamido)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)carbamate | 1613228-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (3-((5-(5-amino-2-methylbenzamido)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[3-[[5-[(5-amino-2-methylbenzoyl)amino]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]carbamate
• CAS: 1613228-52-6
• 化学式: C₂₃H₂₆N₆O₃
• 分子量: 434.498
• InChiKey: ZBZUKKMFZXKPIB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3-((5-(5-amino-2-methylbenzamido)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现 B 淋巴酪氨酸激酶 (BLK) 的选择性不可逆抑制剂

  摘要：

  B 淋巴酪氨酸激酶 (BLK) 是 SRC 家族非受体酪氨酸激酶的成员，参与 B 细胞受体 (BCR) 信号通路和 B 细胞发育和功能。BLK 的失调与自身免疫性疾病和癌症有关。然而，缺乏用于 BLK 的良好工具化合物，并且对 BLK 介导生理和病理过程的分子机制知之甚少。在此，我们展示了一系列新型选择性和不可逆 BLK 抑制剂的发现，这些抑制剂在生化和细胞分析中具有纳摩尔级的 BLK 效力。化合物25证明了对几种 B 细胞淋巴瘤细胞系的有效抗增殖活性。这些化合物构成了为 BLK 开发的第一批选择性抑制剂，有助于加快 BLK 功能的探索。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114051
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-间苯二胺 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 tert-butyl (3-((5-(5-amino-2-methylbenzamido)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现 B 淋巴酪氨酸激酶 (BLK) 的选择性不可逆抑制剂

  摘要：

  B 淋巴酪氨酸激酶 (BLK) 是 SRC 家族非受体酪氨酸激酶的成员，参与 B 细胞受体 (BCR) 信号通路和 B 细胞发育和功能。BLK 的失调与自身免疫性疾病和癌症有关。然而，缺乏用于 BLK 的良好工具化合物，并且对 BLK 介导生理和病理过程的分子机制知之甚少。在此，我们展示了一系列新型选择性和不可逆 BLK 抑制剂的发现，这些抑制剂在生化和细胞分析中具有纳摩尔级的 BLK 效力。化合物25证明了对几种 B 细胞淋巴瘤细胞系的有效抗增殖活性。这些化合物构成了为 BLK 开发的第一批选择性抑制剂，有助于加快 BLK 功能的探索。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114051

文献信息

• Discovery of a Series of 2,5-Diaminopyrimidine Covalent Irreversible Inhibitors of Bruton’s Tyrosine Kinase with in Vivo Antitumor Activity
  作者：Xitao Li、Yingying Zuo、Guanghui Tang、Yan Wang、Yiqing Zhou、Xueying Wang、Tianlin Guo、Mengying Xia、Ning Ding、Zhengying Pan

  DOI：10.1021/jm4017762

  日期：2014.6.26

  Bruton’s tyrosine kinase (Btk) is an attractive drug target for treating several B-cell lineage cancers. Ibrutinib is a first-in-class covalent irreversible Btk inhibitor and has demonstrated impressive effects in multiple clinical trials. Herein, we present a series of novel 2,5-diaminopyrimidine covalent irreversible inhibitors of Btk. Compared with ibrutinib, these inhibitors exhibited a different

  Bruton的酪氨酸激酶（Btk）是治疗几种B细胞谱系癌症的引人注目的药物靶标。依鲁替尼是一流的共价不可逆Btk抑制剂，在多项临床试验中已显示出令人印象深刻的效果。在本文中，我们介绍了一系列新型的Btk 2，5-二氨基嘧啶共价不可逆抑制剂。与依鲁替尼相比，这些抑制剂对所分析的激酶表现出不同的选择性，并具有抑制Btk活化和催化活性的双重作用模式，从而抵消了Btk的负调节回路。该系列中的两种化合物31和38，显示出对多种B细胞淋巴瘤细胞系的有效抗增殖活性，包括生发中心B细胞样弥散性大B细胞淋巴瘤（GCB-DLBCL）细胞。另外，化合物31在小鼠异种移植模型中显着阻止了肿瘤的生长。
• 具有B淋巴细胞酪氨酸激酶抑制活性的化合物及其应用
  申请人：北京大学深圳研究生院

  公开号：CN113234026A

  公开（公告）日：2021-08-10

  本发明属于医药技术领域，具体提供具有B淋巴细胞酪氨酸激酶抑制活性的化合物及其应用。所述化合物选自九种(T1～T9)化合物中的至少一种。本发明的具有B淋巴细胞酪氨酸激酶抑制活性的化合物，能够有效地选择性抑制BLK活性，可以作为抑制剂或者药物。
• Discovery of 2,5-diaminopyrimidine derivatives as the first series of selective monomeric degraders of B-lymphoid tyrosine kinase
  作者：Tiancheng Fu、Yingying Zuo、Gang Xue、Danli Zhou、Zhengying Pan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115460

  日期：2023.8

  5-diaminopyrimidine-based compounds capable of selectively degrading BLK. The optimized compounds 9–11 possess weak biochemical inhibitory activities against BLK, yet they effectively degrade BLK and show high selectivity for BLK over other structurally and functionally related SRC family and TEC family kinases. Furthermore, compounds 9 and 11 demonstrate potent inhibitory activities in several B-lymphoid cell lines

  B 淋巴细胞酪氨酸激酶 (BLK) 是 B 细胞受体信号转导的重要结点，调节B 细胞亚群的功能和发育。BLK 的功能障碍与自身免疫性疾病和癌症相关。迫切需要开发选择性 BLK调节剂以促进 BLK 在生物过程中的研究。在此，我们报告了一系列能够选择性降解 BLK 的基于 2,5-二氨基嘧啶的化合物的发现。优化后的化合物9-11对 BLK 具有较弱的生化抑制活性，但它们有效地降解 BLK 并显示出比其他结构和功能相关的 SRC 家族和 TEC 家族激酶对 BLK 的高选择性。此外，化合物9和11在几种 B 淋巴细胞系中表现出有效的抑制活性。作为第一个系列的有效和选择性单体 BLK 降解剂，化合物9-11可作为进一步研究 BLK 功能的宝贵工具。