triethylammonium [4-amino-5-{3-[(cyclopropylsulfonyl)amino]-prop-1-yn-1-yl}-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-1(2H)-yl]acetate | 1055311-85-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: triethylammonium [4-amino-5-{3-[(cyclopropylsulfonyl)amino]-prop-1-yn-1-yl}-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-1(2H)-yl]acetate
• 英文别名: 2-[4-amino-5-[3-(cyclopropylsulfonylamino)prop-1-ynyl]-2-oxopyrimidin-1-yl]acetic acid;N,N-diethylethanamine
• CAS: 1055311-85-7
• 化学式: C₆H₁₅N*C₁₂H₁₄N₄O₅S
• 分子量: 427.525
• InChiKey: POWSXSYMDDTFIE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.31
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl [4-amino-5-{3-[(cyclopropylsulfonyl)amino]prop-1-yn-1-yl}-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-1(2H)-yl]acetate 、 三乙胺 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到triethylammonium [4-amino-5-{3-[(cyclopropylsulfonyl)amino]-prop-1-yn-1-yl}-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-1(2H)-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of the kinase IspE: structure–activity relationships and co-crystal structure analysis

  摘要：

  非甲羟戊酸途径合成类异戊二烯的酶是治疗重要传染病的关键药物靶点。虽然人类体内不存在这条途径,但植物、许多真细菌和顶复门原虫(包括诸如恶性疟原虫和结核分枝杆菌等主要人类病原体)都利用该途径。本文报道了针对该途径中的蛋白激酶IspE,设计、制备以及生物评价的一系列新型配体。这些抑制剂是基于结构的药物设计方法,通过抑制大肠杆菌的IspE蛋白而开发的。活性−结构关系(SARs)和与代表性抑制剂共同结晶的 Aquifex aeolicus IspE 的相关晶体结构验证了预期的结合模式。晶体结构显示,配体结合位点是底物结合口袋,而不是腺苷5'-三磷酸(ATP)结合位点。预测显示,环丙基取代基占据了一个非底物所用的小空腔。我们详细探讨了这个空腔的最佳体积占据。在共晶结构中,二磷酸阴离子与具有丰富甘氨酸的环结合,后者通常结合ATP的三磷酸部分。该结构为未来基于结构的药物设计方法开发顶复门寄生虫酶的抑制剂提供了有用的参考。

  DOI：

  10.1039/b804375b