trans-2-(3-fluorophenyl)cyclopropanecarboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: trans-2-(3-fluorophenyl)cyclopropanecarboxylic acid
• 英文别名: (1S,2S)-2-(3-fluorophenyl)cyclopropane-1-carboxylic acid
• 化学式: C₁₀H₉FO₂
• 分子量: 180.179
• InChiKey: WRSJNCVKPWFCPM-BDAKNGLRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-2-(3-fluorophenyl)cyclopropanecarboxylic acid 在 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 (1S,4R)-N-((1R,2S)-2-(3-fluorophenyl)cyclopropyl)-4,7,7-trimethyl-3-oxo-2-oxabicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  含环丙基和甲基的神经元一氧化氮合酶抑制剂

  摘要：

  已经提出神经元一氧化氮合酶抑制剂作为治疗不同类型神经障碍的治疗剂。在顺式-3,4-吡咯烷支架的基础上，一系列反式已经合成了含有-环丙基和甲基的 nNOS 抑制剂。刚性吸电子环丙基环的插入降低了相邻氨基的碱性，这导致这些抑制剂与母体化合物相比的抑制活性降低。尽管如此，在体外酶分析的基础上，其中三个表现出两位数的纳摩尔抑制和高 nNOS 选择性。与这些抑制剂结合的 nNOS 和 eNOS 的晶体结构为详细的构效关系 (SAR) 研究提供了基础。这些研究的结论将用作未来选择性 NOS 抑制剂开发的指南。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.12.019
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯乙烯 在 dirhodium tetraacetate 、 水 、 sodium methylate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 59.5h， 生成 trans-2-(3-fluorophenyl)cyclopropanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  含环丙基和甲基的神经元一氧化氮合酶抑制剂

  摘要：

  已经提出神经元一氧化氮合酶抑制剂作为治疗不同类型神经障碍的治疗剂。在顺式-3,4-吡咯烷支架的基础上，一系列反式已经合成了含有-环丙基和甲基的 nNOS 抑制剂。刚性吸电子环丙基环的插入降低了相邻氨基的碱性，这导致这些抑制剂与母体化合物相比的抑制活性降低。尽管如此，在体外酶分析的基础上，其中三个表现出两位数的纳摩尔抑制和高 nNOS 选择性。与这些抑制剂结合的 nNOS 和 eNOS 的晶体结构为详细的构效关系 (SAR) 研究提供了基础。这些研究的结论将用作未来选择性 NOS 抑制剂开发的指南。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.12.019

文献信息

• New Positive allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptor
  申请人：Eskildsen Jørgen

  公开号：US20130012530A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  The present invention relates to compounds useful in therapy, to compositions comprising said compounds, and to methods of treating diseases comprising administration of said compounds. The compounds referred to are positive allosteric modulators (PAMs) of the nicotinic acetylcholine α7 receptor.

  本发明涉及在治疗中有用的化合物，包括含有该化合物的组合物，以及包括给予该化合物的治疗疾病的方法。所涉及的化合物是尼古丁型乙酰胆碱α7受体的正向变构调节子（PAMs）。
• Novel trans-2-aryl-cyclopropylamine analogues as potent and selective dipeptidyl peptidase IV inhibitors
  作者：Ting-Yueh Tsai、Tsu Hsu、Chiung-Tong Chen、Jai-Hong Cheng、Teng-Kuang Yeh、Xin Chen、Chung-Yu Huang、Chung-Nien Chang、Kai-Chia Yeh、Su-Huei Hsieh、Chia-Hui Chien、Yi-Wei Chang、Chih-Hsiang Huang、Yu-Wen Huang、Chen-Lung Huang、Ssu-Hui Wu、Min-Hsien Wang、Cheng-Tai Lu、Yu-Sheng Chao、Weir-Torn Jiaang

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.02.020

  日期：2009.3

  DPP-IV. The structure-activity relationships (SAR) led to the discovery of novel series of DPP-IV inhibitors, having IC50 values of <100 nM with excellent selectivity over the closely related enzymes, DPP8, DPP-II and FAP. The studies identified a potent and selective DPP-IV inhibitor 24b, which exhibited the ability to both significantly inhibit plasma DPP-IV activity in rats and improve glucose tolerance

  合成了一系列反式-2-芳基-环丙胺衍生的化合物，并评估了其对DPP-IV的生物学活性。构效关系（SAR）导致发现了一系列新的DPP-IV抑制剂，其IC 50值<100 nM，对密切相关的酶DPP8，DPP-II和FAP具有优异的选择性。研究确定了一种有效的选择性DPP-IV抑制剂24b，该抑制剂具有显着抑制大鼠血浆DPP-IV活性并改善瘦小鼠和饮食诱发的肥胖小鼠对葡萄糖的耐受性的能力。
• Oxidative ring-opening of ferrocenylcyclopropylamines to N-ferrocenylmethyl β-hydroxyamides
  作者：Yi Sing Gee、Neils J. M. Goertz、Michael G. Gardiner、Christopher J. T. Hyland

  DOI：10.1039/c5ob02577j

  日期：——

  reduction of ferrocenyl cyclopropylimines to the corresponding amines triggers a facile oxidative ring-opening to yield the formal four-electron oxidation products: N-ferrocenylmethyl β-hydroxyamides. This process is believed to proceed via generation of a ferrocinium ion in the presence of air, leading to facile formation of a distonic radical cation that is ultimately trapped by oxygen.

  将二茂铁基环丙基亚胺原位还原为相应的胺会触发容易的氧化开环，从而产生正式的四电子氧化产物：N-二茂铁基甲基β-羟基酰胺。据信该过程是通过在空气存在下产生二茂铁离子来进行的，从而容易形成最终被氧捕获的二甲苯基自由基阳离子。
• Exploring distal regions of the A3 adenosine receptor binding site: sterically constrained N6-(2-phenylethyl)adenosine derivatives as potent ligands
  作者：Susanna Tchilibon、Soo-Kyung Kim、Zhan-Guo Gao、Brian A Harris、Joshua B Blaustein、Ariel S Gross、Heng T Duong、Neli Melman、Kenneth A Jacobson

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.02.037

  日期：2004.5

  putative A(3)AR binding site around the phenyl moiety. A heteroaromatic group (3-thienyl) could substitute for the phenyl moiety with retention of high affinity of A(3)AR binding. Other related N(6)-substituted adenosine derivatives were included for comparison. Although the N(6)-(2-phenyl-1-cyclopropyl) derivatives were full A(3)AR agonists, several other derivatives had greatly reduced efficacy. N(6)

  我们合成了N（6）-（1S，2R）-（2-苯基-1-环丙基）腺苷的苯环取代类似物，其与人A（3）AR的结合力强，Ki值为0.63 nM。测量了这些结构变化对人和大鼠腺苷受体的亲和力以及对hA（3）AR的内在功效的影响。3-硝基苯基类似物色谱分离成纯的非对映异构体，在A（3）AR结合中表现出10倍的立体选择性，有利于1S，2R异构体。分子模型在苯基部分周围的假定的A（3）AR结合位点中定义了疏水区（Phe168）。杂芳族基团（3-噻吩基）可以取代苯基部分，并保留A（3）AR结合的高亲和力。包括其他相关的N（6）取代腺苷衍生物进行比较。尽管N（6）-（2-苯基-1-环丙基）衍生物是完全的A（3）AR激动剂，但其他几种衍生物的功效也大大降低。N（6）-环丙基腺苷是一种A（3）AR拮抗剂，在环丙基部分的2位添加一个或两个苯环可恢复功效。N（6）-（2,2-二苯基乙基）腺苷是一种A（3）AR拮抗剂，
• NEW POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20140044806A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The present invention relates to compounds useful in therapy, to compositions comprising said compounds, and to methods of treating diseases comprising administration of said compounds. The compounds referred to are positive allosteric modulators (PAMs) of the nicotinic acetylcholine α7 receptor.

  本发明涉及在治疗中有用的化合物，包括包含该化合物的组合物，以及通过给予该化合物来治疗疾病的方法。所涉及的化合物是尼古丁酸乙酰胆碱α7受体的正向变构调节剂（PAMs）。