diisopropyl azodicarboxylate-triphenylphosphine | 86825-70-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diisopropyl azodicarboxylate-triphenylphosphine
• 英文别名: PPh3-DIAD adduct；1-propan-2-yloxy-N-propan-2-yloxycarbonyl-N-triphenylphosphaniumylmethanehydrazonate
• CAS: 86825-70-9
• 化学式: C₂₆H₂₉N₂O₄P
• 分子量: 464.501
• InChiKey: PSCHHDYGODVALN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diisopropyl azodicarboxylate-triphenylphosphine 、 对甲氧基苯异氰酸酯 以84%的产率得到isopropyl 3-isopropoxy-5-oxo-4-(4-methoxyphenyl)-Δ³,1,2,4-triazoline-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于Mitsunobu的方法，可在温和条件下从伯胺和二氧化碳制备烷基和受阻芳基异氰酸酯

  摘要：

  描述了一种基于Mitsunobu的方法，该方法可在非常温和的条件下以优异的产率从伯胺和二氧化碳制备烷基和受阻芳基异氰酸酯。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)02312-0
• 作为产物：
  描述：

  偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 diisopropyl azodicarboxylate-triphenylphosphine
  参考文献：
  名称：

  确定有效，选择性和有效的磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）抑制剂治疗免疫性疾病。

  摘要：

  PI3Kδ在控制免疫细胞功能中起着重要作用，因此已被确定为治疗免疫疾病的潜在靶标。本文重点介绍了我们在鉴定有效，选择性和有效的PI3Kδ抑制剂方面的工作。通过仔细的SAR，用简单的氯或三氟甲基成功取代了极性吡唑基团，从而改善了Caco-2的通透性，降低了Caco-2的外排量，降低了hERG PC的活性，并提高了选择性，同时保持了CD69 hWB分析的效力。然后对芳基取代进行优化，确定了一个4'-CN基团，该基团改善了人/啮齿动物在微粒体代谢稳定性方面的相关性。我们的先导分子在PK / PD分析中非常有效，在小鼠胶原蛋白诱发的关节炎模型中非常有效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00618
• 作为试剂：
  描述：

  3-溴-5-甲基苯胺 在 diisopropyl azodicarboxylate-triphenylphosphine 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 silver(l) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  确定有效，选择性和有效的磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）抑制剂治疗免疫性疾病。

  摘要：

  PI3Kδ在控制免疫细胞功能中起着重要作用，因此已被确定为治疗免疫疾病的潜在靶标。本文重点介绍了我们在鉴定有效，选择性和有效的PI3Kδ抑制剂方面的工作。通过仔细的SAR，用简单的氯或三氟甲基成功取代了极性吡唑基团，从而改善了Caco-2的通透性，降低了Caco-2的外排量，降低了hERG PC的活性，并提高了选择性，同时保持了CD69 hWB分析的效力。然后对芳基取代进行优化，确定了一个4'-CN基团，该基团改善了人/啮齿动物在微粒体代谢稳定性方面的相关性。我们的先导分子在PK / PD分析中非常有效，在小鼠胶原蛋白诱发的关节炎模型中非常有效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00618

文献信息

• MACROCYCLIC ANTAGONISTS OF THE MOTILIN RECEPTOR FOR TREATMENT OF GASTROINTESTINAL DYSMOTILITY DISORDERS
  申请人：Marsault Eric

  公开号：US20100093720A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The present invention provides conformationally-defined macrocyclic compounds that bind to and/or are functional modulators of the motilin receptor including subtypes, isoforms and/or variants thereof. These macrocyclic compounds, at a minimum, possess adequate pharmacological properties to be useful as therapeutics for a range of disease indications. In particular, these compounds are useful for treatment and prevention of disorders characterized by hypermotilinemia and/or gastrointestinal hypermotility, including, but not limited to, diarrhea, cancer treatment-related diarrhea, cancer-induced diarrhea, chemotherapy-induced diarrhea, radiation enteritis, radiation-induced diarrhea, stress-induced diarrhea, chronic diarrhea, AIDS-related diarrhea, C. difficile associated diarrhea, traveller's diarrhea, diarrhea induced by graph versus host disease, other types of diarrhea, dyspepsia, irritable bowel syndrome, chemotherapy-induced nausea and vomiting (emesis) and post-operative nausea and vomiting and functional gastrointestinal disorders. In addition, the compounds possess utility for the treatment of diseases and disorders characterized by poor stomach or intestinal absorption, such as short bowel syndrome, celiac disease and cachexia. The compounds also have use for the treatment of inflammatory diseases and disorders of the gastrointestinal tract, such as inflammatory bowel disease, ulcerative colitis, Crohn's disease and pancreatitis. Accordingly, methods of treating such disorders and pharmaceutical compositions including compounds of the present invention are also provided.

  本发明提供了与胃动素受体及其亚型、异构体和/或变体结合和/或是功能调节剂的构象定义明确的大环化合物。这些大环化合物至少具有足够的药理特性，可用作治疗一系列疾病指示的治疗药物。特别是，这些化合物对于治疗和预防以高胃动素血症和/或胃肠道高蠕动性为特征的疾病非常有用，包括但不限于腹泻、癌症治疗相关腹泻、癌症诱导腹泻、化疗诱导腹泻、放射性肠炎、放射性腹泻、压力诱导腹泻、慢性腹泻、艾滋病相关腹泻、C. difficile相关腹泻、旅行者腹泻、移植物宿主病引起的腹泻、其他类型的腹泻、消化不良、肠易激综合征、化疗诱导的恶心和呕吐（呕吐）以及术后恶心和呕吐和功能性胃肠道疾病。此外，这些化合物对于治疗以胃或肠道吸收不良为特征的疾病和疾病也具有用途，例如短肠综合征、乳糜泻和虚弱。这些化合物还可用于治疗胃肠道炎症性疾病和疾病，如炎症性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩病和胰腺炎。因此，本发明还提供了治疗此类疾病的方法和包括本发明化合物的药物组合物。
• The mechanism of the first step of the Mitsunobu reaction
  作者：David Camp、Mark von Itzstein、Ian D. Jenkins

  DOI：10.1016/j.tet.2015.05.099

  日期：2015.7

  described. The question of whether betaine formation occurs via nucleophilic attack of the phosphine on the azodicarboxylate as has been previously assumed, or via a [4+2] cycloaddition (cheletropic) reaction to give the O,N-phosphorane, followed by ring-opening to give the betaine has not been resolved. An answer to this intriguing question is provided.

  先前使用膦（PH 3）和偶氮二羧酸二甲酯的DFT计算表明，相对于甜菜碱的形成，环状O，N-膦烷在能量上是有利的。在这项研究中，描述了对形成膦烷的有力的实验支持。如先前所假定的那样，甜菜碱是否通过膦对偶氮二羧酸酯的亲核攻击或通过[4 + 2]环加成（趋同性）反应生成O，N-膦烷，然后开环形成，从而发生了甜菜碱的问题。给予甜菜碱尚未解决。提供了对此有趣问题的答案。
• Intermediates for macrocyclic compounds
  申请人：Marsault Eric

  公开号：US09181298B2

  公开（公告）日：2015-11-10

  The present invention is directed to novel macrocyclic compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts, hydrates or solvates: wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, n1, m, p Z1, Z2, and Z3 are as describe in the specification. The invention also relates to compounds of formula (I) which are antagonists of the motilin receptor and are useful in the treatment of disorders associated with this receptor and with or with motility dysfunction.

  本发明涉及一种新型的大环化合物，其化学式为（I），以及其药用可接受的盐、水合物或溶剂化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、n1、m、p、Z1、Z2和Z3如规范中所描述。该发明还涉及化合物的化学式（I），这些化合物是胃动素受体拮抗剂，可用于治疗与该受体相关的疾病以及与胃肠动力功能障碍相关的疾病。
• Phosphitylation via the Mitsunobu reaction
  作者：I.Darren Grice、Peta J. Harvey、Ian D. Jenkins、Michael J. Gallagher、Millagahamada G. Ranasinghe

  DOI：10.1016/0040-4039(95)02282-1

  日期：1996.2

  Treatment of a dialkyl phosphite with triphenylphosphine and diisopropyl azodicarboxylate in toluene, followed by addition of an alcohol, results in the formation of the corresponding trialkyl phosphite. Similarly, dialkyl phosphonites can be synthesised from monoalkyl phosphites (alkyl phosphinates).

  用三苯基膦和偶氮二羧酸二异丙酯在甲苯中处理亚磷酸二烷基酯，然后加入醇，导致形成相应的亚磷酸三烷基酯。类似地，二烷基亚膦酸酯可以由亚磷酸单烷基酯（亚膦酸烷基酯）合成。
• The formation of anhydrides in the Mitsunobu reaction
  作者：Peta J. Harvey、Mark von Itzstein、Ian D. Jenkins

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00010-0

  日期：1997.3

  Treatment of benzoic acid with triphenylphosphine and diisopropyl azodicarboxylate in THF or acetonitrile, results in the formation of benzoic anhydride. A significant solvent effect was observed for this reaction. Anhydride formation did not occur however with the more acidic p-nitrobenzoic acid. Relative rate and competition experiments suggest that the improved yields observed when p-nitrobenzoic

  在THF或乙腈中用三苯基膦和偶氮二羧酸二异丙酯处理苯甲酸，导致形成苯甲酸酐。对于该反应观察到显着的溶剂作用。但是，在酸性更高的对硝基苯甲酸中，不会形成酸酐。相对速率和竞争实验表明，在Mitsunobu酯化反应中使用对硝基苯甲酸代替苯甲酸时，观察到的产率提高是由于在后一种情况下形成竞争性酸酐。