N⁴-benzyl-N²-phenylquinazoline-2,4-diamine | 431892-44-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N⁴-benzyl-N²-phenylquinazoline-2,4-diamine
• 英文别名: MMV006169；PH100；4-N-benzyl-2-N-phenylquinazoline-2,4-diamine
• CAS: 431892-44-3
• 化学式: C₂₁H₁₈N₄
• 分子量: 326.401
• InChiKey: TZQBMINEPXWUBX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-喹唑啉二酮 在 sodium acetate 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 N⁴-benzyl-N²-phenylquinazoline-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉作为 Cruzain 和 TbrCATL 抑制剂的基于结构的优化

  摘要：

  半胱氨酸蛋白酶 cruzain 和Tbr CATL (rhodesain) 分别是南美锥虫病和人类非洲锥虫病的治疗靶点。在这些蛋白酶的已知抑制剂中，我们将N 4 -苄基-N 2 -苯基喹唑啉-2,4-二胺（原始出版物中的化合物7，本研究中的1a）描述为一种竞争性 cruzain 抑制剂（K i = 1.4微米）。在这里，我们描述了1a的 22 种类似物的合成和生物学评价，在喹唑啉核心和该环的 2 和 4 位取代基中包含修饰。这些类似物在与成肌细胞的对抗筛选中显示出对目标蛋白酶的低微摩尔抑制和对克氏锥虫的杀灭活性，具有多达两个对数选择性指数。十四种化合物在低至中等微摩尔浓度下对布氏锥虫有活性。在1a的优化过程中，采用基于结构的设计和物理化学性质的预测来保持针对酶的效力，同时去除针对该系列中某些分子观察到的胶体聚集剂特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01151

文献信息

• Synthesis, Plasmodium falciparum Inhibitory Activity, Cytotoxicity and Solubility of N2 ,N4 -Disubstituted Quinazoline-2,4-diamines.
  作者：Nattakarn Pobsuk、Praphasri Suphakun、Supa Hannongbua、Chanin Nantasenamat、Kiattawee Choowongkomon、M. Paul Gleeson

  DOI：10.2174/1573406415666181219100307

  日期：2019.8.26

  needed to produce new, more effective treatments. Quinazoline-2,4-diamines were identified as antiparasitic compounds over three decades ago and have remained of interest to date in industry and academia. OBJECTIVE An anti-malarial SAR evaluation of previously unreported N2 ,N4 -disubstituted quinazoline- 2,4-diamines have been undertaken in this study. We have synthesized and evaluated new derivatives against

  背景技术尽管制定了广泛的控制策略和治疗方案，但2015年仍报告了约2亿疟疾病例，导致约45万例死亡。由于抗病性问题，需要更多的药物开发努力以产生新的，更有效的治疗方法。喹唑啉-2,4-二胺在三十年前被鉴定为抗寄生虫化合物，迄今为止在工业界和学术界仍很受关注。目的在这项研究中对以前未报道的N2，N4-二取代的喹唑啉-2，4-二胺进行了抗疟SAR评估。我们已经合成和评估了抗恶性疟原虫的新衍生物，以试图更好地表征其生物学活性和整体物理特性。方法合成N2，N4-二取代的喹唑啉2 据报道，在放射性标记的次黄嘌呤掺入试验中，针对恶性疟原虫（Pf。）K1菌株具有4-二胺抑制剂活性。另外，使用基于MTT的在A549和Vero细胞系中测定了细胞毒性。使用基于摇瓶的方法在pH 7.4下评估关键化合物的水溶性。结果我们确定了化合物1和6p是恶性疟原虫的亚µM抑制剂，具有与氯喹同等的抗疟活性。化合物1和6m是恶性
• USE OF COMPOUNDS FOR PREPARING ANTI-TUBERCULOSIS AGENTS
  申请人：Wynne Graham Michael

  公开号：US20100317607A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Compounds of a compound of compound of general formula (I) wherein X 1 , X 2 , A, R 1 R 2 , R 3 and R 4 are as defined herein; are useful as anti-mycobacterial agents, especially agents for the treatment of tuberculosis.

  在本文中，化合物的一般公式（I）中，X1、X2、A、R1、R2、R3和R4的定义如上所述；这些化合物可用作抗分枝杆菌剂，特别是用于治疗结核病的药剂。
• Antileishmanial Activity of a Series of <i>N</i>²,<i>N</i>⁴-Disubstituted Quinazoline-2,4-diamines
  作者：Kurt S. Van Horn、Xiaohua Zhu、Trupti Pandharkar、Sihyung Yang、Brian Vesely、Manu Vanaerschot、Jean-Claude Dujardin、Suman Rijal、Dennis E. Kyle、Michael Zhuo Wang、Karl A. Werbovetz、Roman Manetsch

  DOI：10.1021/jm5000408

  日期：2014.6.26

  A series of N2,N4-disubstituted quinazoline-2,4-diamines has been synthesized and tested against Leishmania donovani and L. amazonensis intracellular amastigotes. A structure–activity and structure–property relationship study was conducted in part using the Topliss operational scheme to identify new lead compounds. This study led to the identification of quinazolines with EC50 values in the single

  一系列Ñ 2，Ñ 4二取代喹唑啉-2,4-二胺已经合成和对所测试的杜氏利什曼原虫和亚马逊利什曼原虫细胞内无鞭毛体。部分使用 Topliss 操作方案进行了结构-活性和结构-性质关系研究，以确定新的先导化合物。除了有利的物理化学性质外，该研究还鉴定出 EC 50值在个位数微摩尔或高纳摩尔范围内的喹唑啉。喹唑啉23在内脏利什曼病的小鼠模型中也显示出疗效，当通过腹膜内途径以 15 mg kg 给药时，可将肝脏寄生虫血症减少 37%–1天–1连续 5 天。N 2 , N 4 -二取代喹唑啉-2,4-二胺化合物系列具有抗利什曼原虫功效、易于合成和良好的物理化学性质，使其成为未来开发抗利什曼虫剂的合适平台。
• Property activity refinement of 2-anilino 4-amino substituted quinazolines as antimalarials with fast acting asexual parasite activity
  作者：Trent D. Ashton、Anna Ngo、Paola Favuzza、Hayley E. Bullen、Maria R. Gancheva、Ornella Romeo、Molly Parkyn Schneider、Nghi Nguyen、Ryan W.J. Steel、Sandra Duffy、Kym N. Lowes、Helene Jousset Sabroux、Vicky M. Avery、Justin A. Boddey、Danny W. Wilson、Alan F. Cowman、Paul R. Gilson、Brad E. Sleebs

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105359

  日期：2021.12

  Plasmodium parasites. Emerging resistance against current antimalarial therapeutics has engendered the need to develop antimalarials with novel structural classes. We recently described the identification and initial optimization of the 2-anilino quinazoline antimalarial class. Here, we refine the physicochemical properties of this antimalarial class with the aim to improve aqueous solubility and metabolism

  疟疾是一种由疟原虫引起的毁灭性疾病。对当前抗疟疗法的新出现的抗药性导致需要开发具有新结构类别的抗疟药。我们最近描述了 2-苯胺基喹唑啉类抗疟药的鉴定和初步优化。在这里，我们改进了这种抗疟药的物理化学性质，目的是提高水溶性和新陈代谢，并减少不良混杂。我们展示了此类的物理化学特性与无性寄生虫活性和人类细胞细胞毒性之间的复杂平衡。我们进行了结构修饰，改善了 LipE、水溶性和体外代谢，同时保留了速效恶性疟原虫无性阶段活动。先导化合物表现出对诺氏疟原虫的等效活性，并且不倾向于临床使用的抗疟药的耐药机制。优化后的化合物对早期配子体表现出适度的活性，但对红细胞前肝寄生虫没有活性。令人困惑的是，与早期对 2-苯胺基喹唑啉类的研究相比，在伯氏疟原虫小鼠疟疾模型中，安装在化合物中的精细物理化学特性并未提高口服功效。本研究为进一步开发这种抗疟药提供了框架。
• Design, synthesis and evaluation of N2,N4-diaminoquinazoline based inhibitors of phosphodiesterase type 5
  作者：Nattakarn Pobsuk、Tamkeen Urooj Paracha、Nattiya Chaichamnong、Nattapas Salaloy、Praphasri Suphakun、Supa Hannongbua、Kiattawee Choowongkomon、Dumrongsak Pekthong、Krongkarn Chootip、Kornkanok Ingkaninan、M. Paul Gleeson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.11.043

  日期：2019.1

  We describe the design, synthesis and evaluation of a series of N2,N4-diaminoquinazoline analogs as PDE5 inhibitors. Twenty compounds were prepared and these were assessed in terms of their PDE5 and PDE6 activity, ex-vivo vasodilation response, mammalian cytotoxicity and aqueous solubility. Molecular docking was used to determine the binding mode of the series and this was demonstrated to be consistent

  我们描述了一系列作为PDE5抑制剂的N 2，N 4-二氨基喹唑啉类似物的设计，合成和评估。制备了二十种化合物，并根据它们的PDE5和PDE6活性，离体血管舒张反应，哺乳动物细胞毒性和水溶性对其进行了评估。分子对接用于确定该系列的结合模式，这被证明与观察到的SAR一致。化合物15是活性最高的PDE5抑制剂（IC 50  = 0.072±0.008 µM），选择性是PDE6的4.6倍。大鼠肺动脉血管舒张模型中离体评估15和22显示EC 50分别为1.63±0.72 µM和2.28±0.74 µM。