2-chloro-4-(N-cyclopropyl)aminoquinazoline | 524033-55-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-chloro-4-(N-cyclopropyl)aminoquinazoline
• 英文别名: 2-chloro-N-cyclopropylquinazolin-4-amine
• CAS: 524033-55-4
• 化学式: C₁₁H₁₀ClN₃
• mdl: MFCD03306415
• 分子量: 219.673
• InChiKey: WUJGNXBZGUWNMK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  350.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.457±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氨基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮 、 2-chloro-4-(N-cyclopropyl)aminoquinazoline 在 溶剂黄146 作用下， 反应 0.17h， 以80 mg的产率得到6-((4-(cyclopropylamino)quinazolin-2-yl)amino)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL ULK1 INHIBITORS AND METHODS USING SAME
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS D'ULK 1 ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  在某些方面，该发明提供了一种治疗受试者疾病或病况的方法，该方法包括向需要的受试者联合给予至少一种ULK1抑制嘧啶的治疗有效量，以及mTOR抑制剂的治疗有效量。

  公开号：

  WO2016033100A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-喹唑啉二酮 在 sodium acetate 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-chloro-4-(N-cyclopropyl)aminoquinazoline
  参考文献：
  名称：

  一系列N 2，N 4-双取代的喹唑啉-2,4-二胺类的抗菌活性

  摘要：

  合成了一系列N 2，N 4-二取代的喹唑啉-2,4-二胺，并测试了其对多药耐药的金黄色葡萄球菌的抵抗力。进行了结构-活性和结构-性质关系研究，以鉴定新的命中化合物。这项研究导致N 2，N 4的鉴定-二取代的喹唑啉-2,4-二胺，在低微摩尔范围内具有最低抑菌浓度（MIC），此外还具有良好的物理化学性质。生物活性测试表明，即使使用低剂量方案，对这些药物的耐药性潜力有限，毒性低，体内活性高。总的来说，这些特性使该化合物系列成为未来抗菌剂开发的合适平台。

  DOI：

  10.1021/jm500039e

文献信息

• Synthesis, biological evaluation, and physicochemical property assessment of 4-substituted 2-phenylaminoquinazolines as Mer tyrosine kinase inhibitors
  作者：Sheng-Biao Wang、Mu-Tian Cui、Xiao-Feng Wang、Emika Ohkoshi、Masuo Goto、De-Xuan Yang、Linna Li、Shoujun Yuan、Susan L. Morris-Natschke、Kuo-Hsiung Lee、Lan Xie

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.05.025

  日期：2016.7

  2-phenylaminoquinazoline compounds as novel Mer tyrosine kinase (Mer TK) inhibitors with a new scaffold. Twenty-one 2,4-disubstituted quinazolines (series 4–7) were designed, synthesized, and evaluated against Mer TK and a panel of human tumor cell lines aimed at exploring new Mer TK inhibitors as novel potential antitumor agents. A new lead, 4b, was discovered with a good balance between high potency (IC50 0.68 μM)

  目前的结果确定了4-取代的2-苯基氨基喹唑啉化合物是具有新支架的新型Mer酪氨酸激酶（Mer TK）抑制剂。二十一个2,4-二取代的喹唑啉（系列4 - 7）设计，合成，和对Mer的TK和旨在探索新Mer的TK抑制剂作为新的潜在的抗肿瘤剂的人肿瘤细胞系组成的小组进行评估。发现了一种新的铅4b，在Mer TK分析中的高效力（IC 50 0.68μM）和对MV4-11（GI 50 8.54μM ）以及其他人类肿瘤细胞系（GI）的抗增殖活性之间取得了良好的平衡50  <20μM）和低log P的理想药物样特性 值（2.54）和高水溶性（95.6μg/ mL）。分子建模阐明了预期的4b与Mer TK的结合模式以及它们之间的必要相互作用，从而支持了Mer TK可能是这种新型活性化合物的生物学目标的假设。
• Structure-Guided Design of N-Methylpropargylamino-Quinazoline Derivatives as Multipotent Agents for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Barbora Svobodova、Lenka Pulkrabkova、Dawid Panek、Anna Misiachna、Marharyta Kolcheva、Rudolf Andrys、Jiri Handl、Jan Capek、Pavlina Nyvltova、Tomas Rousar、Lukas Prchal、Vendula Hepnarova、Martina Hrabinova、Lubica Muckova、Daniela Tosnerova、Galina Karabanovich、Vladimir Finger、Ondrej Soukup、Martin Horak、Jan Korabecny

  DOI：10.3390/ijms24119124

  日期：——

  and differentiated neuroblastoma SH-SY5Y cells. We collectively highlighted II-6h as the best candidate endowed with a selective MAO-B inhibition profile, NMDAR antagonism, an acceptable cytotoxicity profile, and the potential to permeate through BBB. The structure-guided drug design strategy applied in this study imposed a novel concept for rational drug discovery and enhances our understanding on the

  阿尔茨海默病 (AD) 是一种病因不明的复杂疾病。可用的治疗仅限于胆碱酯酶抑制剂和 N-甲基-d-天冬氨酸受体 (NMDAR) 拮抗剂，只能缓解症状。由于单靶点疗法尚未被证明有效，合理的特异性靶向组合成单个分子代表了一种更有前途的治疗 AD 的方法，并有望在缓解症状和减缓疾病进展方面产生更大的益处。在本研究中，我们设计、合成和生物学评估了 24 种新型 N-甲基炔丙基氨基-喹唑啉衍生物。最初，通过计算机技术对化合物进行彻底检查，以确定它们的口服和中枢神经系统可用性。我们在体外测试了化合物对胆碱酯酶和单胺氧化酶 A/B (MAO-A/B) 的影响，以及它们对 NMDAR 拮抗作用、脱氢酶活性和谷胱甘肽水平的影响。此外，我们检查了选定化合物对未分化和分化的神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞的细胞毒性。我们共同强调 II-6h 是具有选择性 MAO-B 抑制特性、NMDAR 拮抗作用、可接受的细胞毒性特性以及通过
• ULK1 inhibitors and methods using same
  申请人：SALK INSTITUTE FOR BIOLOGICAL STUDIES

  公开号：US10266549B2

  公开（公告）日：2019-04-23

  In certain aspects, the invention provides a method for treating a disease or condition in a subject, the method comprising co-administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of at least one ULK1-inhibiting pyrimidine, and a therapeutically effective amount of an mTOR inhibitor.

  在某些方面，本发明提供了一种治疗受试者疾病或病症的方法，该方法包括向有需要的受试者联合施用治疗有效量的至少一种ULK1抑制嘧啶和治疗有效量的mTOR抑制剂。
• NOVEL ULK1 INHIBITORS AND METHODS USING SAME
  申请人：Salk Institute for Biological Studies

  公开号：EP3185868A1

  公开（公告）日：2017-07-05
• [EN] NOVEL ULK1 INHIBITORS AND METHODS USING SAME<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS D'ULK 1 ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：SALK INST FOR BIOLOGICAL STUDI

  公开号：WO2016033100A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  In certain aspects, the invention provides a method for treating a disease or condition in a subject, the method comprising co-administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of at least one ULK1-inhibiting pyrimidine, and a therapeutically effective amount of an mTOR inhibitor.

  在某些方面，该发明提供了一种治疗受试者疾病或病况的方法，该方法包括向需要的受试者联合给予至少一种ULK1抑制嘧啶的治疗有效量，以及mTOR抑制剂的治疗有效量。