N,N-distearylamidomethylcarbamic acid tert-butyl ester | 191156-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N,N-distearylamidomethylcarbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: N',N'-dioctadecyl-N-tert-butyloxycarbonyl-glycine amide；Dioctadecylcarbamoylmethyl-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[2-(dioctadecylamino)-2-oxoethyl]carbamate
• CAS: 191156-94-2
• 化学式: C₄₃H₈₆N₂O₃
• 分子量: 679.167
• InChiKey: HEIXFXLERKUNNM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  82-85 °C
• 沸点：
  719.6±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.899±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  18.1
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  38
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-distearylamidomethylcarbamic acid tert-butyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 N',N'-dioctadecyl-N-4,8-diaza-10-aminodecanoylglycine amide
  参考文献：
  名称：

  DODAG; 一种多功能的新型阳离子脂质，可介导pDNA和siRNA的有效传递

  摘要：

  我们报道了由连接到胍基官能团的胆甾醇基部分组成的新型阳离子脂质的合成，还包括包含与多胺或胍基官能团缀合的二烷基甘氨酰胺部分的阳离子脂质。在质粒DNA（pDNA）转染研究中，将这些阳离子脂质与中性共脂质油酰-L-α-磷脂酰乙醇胺（DOPE）或最近报道的组胺中性脂磷酰胺酸酯衍生物配制成阳离子脂质体。我们观察到来自所述阳离子脂质制备的阳离子脂质体Ñ ' ，N '-dioctadecyl -N -4,8-二氮杂-10- aminodecanoylglycine酰胺（DODAG）和DOPE频繁介导的转染的最高水平在体外在存在或不存在血清的情况下，研究的所有三种不同细胞系（OVCAR-3，IGROV-1和HeLa）中的蛋白 另外，发现体外细胞毒性是最小的。或者，我们观察到DODAG单独与小的干扰RNA（siRNA）形成脂质复合物纳米颗粒，能够介导两种先前已验证的抗乙型肝炎病毒（HBV）的siRNA在体

  DOI：

  10.1016/j.jconrel.2009.12.001
• 作为产物：
  描述：

  BOC-甘氨酸 、 双十八烷基胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 12.0h， 以97%的产率得到N,N-distearylamidomethylcarbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  DODAG; 一种多功能的新型阳离子脂质，可介导pDNA和siRNA的有效传递

  摘要：

  我们报道了由连接到胍基官能团的胆甾醇基部分组成的新型阳离子脂质的合成，还包括包含与多胺或胍基官能团缀合的二烷基甘氨酰胺部分的阳离子脂质。在质粒DNA（pDNA）转染研究中，将这些阳离子脂质与中性共脂质油酰-L-α-磷脂酰乙醇胺（DOPE）或最近报道的组胺中性脂磷酰胺酸酯衍生物配制成阳离子脂质体。我们观察到来自所述阳离子脂质制备的阳离子脂质体Ñ ' ，N '-dioctadecyl -N -4,8-二氮杂-10- aminodecanoylglycine酰胺（DODAG）和DOPE频繁介导的转染的最高水平在体外在存在或不存在血清的情况下，研究的所有三种不同细胞系（OVCAR-3，IGROV-1和HeLa）中的蛋白 另外，发现体外细胞毒性是最小的。或者，我们观察到DODAG单独与小的干扰RNA（siRNA）形成脂质复合物纳米颗粒，能够介导两种先前已验证的抗乙型肝炎病毒（HBV）的siRNA在体

  DOI：

  10.1016/j.jconrel.2009.12.001

文献信息

• Novel Liposome Nanoparticles for Tumor Magnetic Resonance Imaging
  申请人：Medical Research Council

  公开号：US20170348440A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  The present invention provides novel liposomes comprising Gd.DOTA.DSA (gadolinium (III) 2-4,7-bis-carboxymethyl-10-[(N,N-distearylamidomethyl-N′-amido-methyl]-1,4,7,10-tetra-azacyclododec-1-yl}-acetic acid), characterised in that said liposome further comprises a neutral, fully saturated phospholipid component (e.g. DSPC (1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phospocholine]), which are of particular use in the preparation of magnetic resonance contrast agents for enhancing a magnetic resonance image of tumours in a mammal.

  本发明提供了包含Gd.DOTA.DSA（钆（III）2-4,7-双羧甲基-10-[(N,N-二硬脂酰胺甲基-N′-酰胺甲基]-1,4,7,10-四氮杂环十二烷基}-乙酸）的新型脂质体，其特征在于所述脂质体进一步包含中性、完全饱和的磷脂成分（例如DSPC（1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱）），这些脂质体在制备用于增强哺乳动物体内肿瘤的磁共振成像对比剂方面具有特殊用途。
• Compound
  申请人：Miller David Andrew

  公开号：US20050287202A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  The present invention provides a process for preparing a modified lipid of the formula comprising reacting (I) a compound of the formula; and (ii) a compound of the formula wherein component (ii) is formulated as a liposome; wherein B is a lipid; wherein A is a moiety of interest (MOI) and is a hydrocarbyl group; wherein X is an optional linker group; wherein R 1 is H or a hydrocarbyl group; and wherein R 2 is a lone pair, H or a hydrocarbyl group. The moiety of interest A may be selected from a carbohydrate moiety, a polymer, a peptide, a glycoprotein, a small biomolecule (such as a folic acid derivative) and a bioconjugate linker.

  本发明提供了一种制备修改脂质的方法，其中包括反应(I)化合物的公式; 和(ii)的化合物的公式其中组分(ii)被构造为一个脂质体; 其中B是一种脂质; 其中A是一个感兴趣的基团（MOI）且是一个烃基团; 其中X是一个可选的连接基团;其中R1是H或一个烃基团; 和其中R2是一个孤对，H或一个烃基团。感兴趣的基团A可以选择自碳水化合物基团、聚合物、肽、糖蛋白、小生物分子（如叶酸衍生物）和生物共轭连接剂。
• Utilizing Combinatorial Chemistry and Rational Design: Peptidic Tweezers with Nanomolar Affinity to DNA Can Be Transformed into Efficient Vectors for Gene Delivery by Addition of a Lipophilic Tail
  作者：Hannes Y. Kuchelmeister、Sarah Karczewski、Aljona Gutschmidt、Shirley Knauer、Carsten Schmuck

  DOI：10.1002/anie.201306929

  日期：2013.12.23

  Into the library: Screening a focused library of 259 peptide tweezers, composed of two identical arms with zero to three amino acids and an artificial anion recognition site, yielded DNA binders with nanomolar affinity. These ligands are only modest gene carriers (transfection efficiency <10 %); however, excellent transfection efficiencies (up to 90 %) were achieved after the covalent attachment of

  进入文库：筛选由259个肽镊子组成的集中文库，该镊子由两个相同的具有0至3个氨基酸的相同臂和一个人工阴离子识别位点组成，产生具有纳摩尔摩尔亲和力的DNA结合剂。这些配体仅仅是适度的基因载体（转染效率<10％）；但是，在长脂肪链共价连接后，可获得出色的转染效率（高达90％）。
• FOCUSTED ULTRASOUND HYPERTHERMIA
  申请人：KING'S COLLEGE LONDON

  公开号：US20180178043A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The invention relates to a hyperthermia (focused ultrasound—FUS) method where an energy source is applied, repeatedly, to a desired part of the body to induce hyperthermia, e.g. using image guidance. Hyperthermia is applied after a drug or biopharmaceutical (API) and/or their labelled equivalents (theranostics) and/or their drug delivery systems has been administered to the live subject to cause the enhanced tissue distribution and/or controlled release of the drug, previously encapsulated in thermo-sensitive (lipid nano)particles, to a desired site of the body. Hyperthermia (Ultrasound) is then halted, and the site of interest. Hyperthermia is then applied again using image guidance to monitor drug's accumulation in the tissue. The drug and or the drug delivery system are also labelled (for imaging) to allow real time monitoring and modulation of the API in the human body which can be used to direct and guide the FUS at the site of interest.

  本发明涉及一种高温疗法（聚焦超声波-FUS）方法，在该方法中，能量源被反复应用于身体的所需部位，以诱导高温疗法，例如使用图像引导。在给活体主体注射药物或生物制品（API）和/或它们的标记等价物（治疗诊断）和/或它们的药物递送系统后，应用高温疗法，以导致药物之前包封在热敏（脂质纳米）颗粒中的增强组织分布和/或控制释放到身体的所需部位。然后停止高温疗法（超声波），并选择感兴趣的部位。然后再次使用图像引导应用高温疗法，以监测药物在组织中的积累。药物和/或药物递送系统也被标记（用于成像），以允许实时监测和调节人体中的API，可用于引导和指导在感兴趣的部位使用FUS。
• [EN] NANOPARTICLES<br/>[FR] NANOPARTICULES
  申请人：KING'S COLLEGE LONDON

  公开号：WO2016198862A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  The invention provides a (drug-containing) lipid nanoparticle with: (i) at least one phospholipid; (ii) at least one lysolipid; and (iii) at least one phospholipid comprising a hydrophilic polymer;and (iv) at least one structural lipid of formula (I) which has the following general structure: (I) wherein R and R' are long hydrocarbyl hydrophobic chains, Y is a linker element, and PHG is a polar head group described as large according to its van der Waals radius, and which is different from the phospholipid (i). The lipid nanoparticle can release a drug (or API) from within the lipid nanoparticleas a result of focussed ultrasound (FUS) applied continuously, at least twice, to a desired part of the body to induce hyperthermia (an increase in temperature). FUS is applied after the lipid nanoparticle containing the drug has been administered to the live subject, and causes controlled release of the drug at the desired site of the body. Ultrasound is then halted, and the site of interest allowed to cool. Ultrasound is then applied again. Lipidnanoparticles can be labelled (for MRI, NIRF imaging),enablin greal time monitoring of the drug in the human body. Imaging information can be used to direct and guide the nature of the FUS applied to the site of interest.

  本发明提供了一种（含药物的）脂质纳米粒子，其包含：（i）至少一种磷脂；（ii）至少一种溶血磷脂；（iii）至少一种包含亲水性聚合物的磷脂；以及（iv）至少一种结构脂质，其具有以下一般结构式（I）：（I）其中R和R'是长的烃基疏水链，Y是连接元素，PHG是极性头基，根据其范德华半径描述为大，且不同于磷脂（i）。脂质纳米粒子可以通过聚焦超声（FUS）在体内所需部位连续施加至少两次，诱导体温升高（发热），从而释放药物（或API）从脂质纳米粒子内部释放。在给活体主体注入含药物的脂质纳米粒子后，施加FUS会导致药物在体内所需部位的受控释放。然后停止超声，让感兴趣的部位冷却。然后再次施加超声。脂质纳米粒子可以被标记（用于MRI、NIRF成像），从而实现对人体内药物的实时监测。成像信息可以用于指导和引导施加于感兴趣部位的FUS的性质。