1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(3-(5-methyl-1H-imidazol-1-yl)propyl)urea | 1070654-55-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(3-(5-methyl-1H-imidazol-1-yl)propyl)urea
• 英文别名: 1-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-[3-(5-methylimidazol-1-yl)propyl]urea
• CAS: 1070654-55-5
• 化学式: C₁₆H₂₂N₄O₃
• 分子量: 318.376
• InChiKey: UXSPRKSPXIWEHE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  77.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(5-methyl-1H-imidazol-1-yl)propan-1-amine 在 1H-咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐 、 potassium carbonate 、 copper(II) sulfate 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(3-(5-methyl-1H-imidazol-1-yl)propyl)urea
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的设计发现构象受限的人谷氨酰胺基环化酶抑制剂作为有效的抗阿尔茨海默氏病药物。

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）是一种无法治愈的进行性神经退行性疾病，其发病机理不能由一个单一因素定义，而是由多种因素组成。因此，呼吁寻求替代方法来解决AD的多方面问题。在潜在的替代目标中，我们的目标是集中在谷氨酰胺环化酶（QC）上，该酶可降低AD患者大脑中β-淀粉样蛋白的毒性焦磷酸型。基于原型抑制剂1的假定的活性构象，开发了一系列的N-取代的硫脲，脲和α-取代的酰胺衍生物。结构-活性关系分析表明，与非限制性类似物相比，构象受限的抑制剂在体外表现出大大改善的QC抑制作用，几种选择的化合物在AD小鼠模型中显示出理想的治疗活性。对代表性抑制剂的构象分析表明，该抑制剂似乎在活性位点保持ZE构象，因为它对其有效活性至关重要。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00751

文献信息

• N-치환된 티오우레아 또는 우레아 유도체 및 이를 유효성분으로 함유하는 글루타미닐 사이클레이즈 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
  申请人：Medifron DBT Inc. (주) 메디프론디비티(120060469811) Corp. No ▼ 110111-1390816BRN ▼203-81-23576

  公开号：KR20200144180A

  公开（公告）日：2020-12-29

  본 발명은 N-치환된 티오우레아 또는 우레아 유도체 및 이를 유효성분으로 함유하는 글루타미닐 사이클레이즈(QC) 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 페닐티오우레아 유도체는 시험관 내(in vitro)에서 QC(glutaminyl cyclase)와 결합하여 50 nM 이하의 낮은 IC 값으로 QC를 저해하며, BBB(blood-brain barrier)를 통과하여 뇌 내부의 QC를 저해할 수 있고, 생체 내(in vivo)에서 뇌에서의 Aβ,Aβ, Aβ, 및Aβ의 농도를 현저하게 감소시킬 뿐만 아니라, 세포 독성이 없어 부작용의 우려가 적으므로, QC 활성 관련 질환인 알츠하이머병, 뇌혈관성 치매증, 두부 손상에 의한 치매, 다경색 치매, 알츠하이머병과 다경색 치매의 혼합형 또는 알코올성 치매 등을 포함하는 치매, 픽(pick)병, 크루츠-야콥(Creutzfeldt-Jakob)병, 두부손상에 의한 파킨슨(Parkinson)병, 헌팅턴(Huntington)병 등의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

  本发明涉及N-取代硫脲或脲衍生物，并含有其作为有效成分的谷氨酰胺环化酶（QC）活性相关疾病的预防或治疗药学组合物。根据本发明，苯硫脲衍生物在体外试管中与QC（谷氨酰胺环化酶）结合，以低于50 nM的IC值抑制QC，可以穿过血脑屏障到达大脑内部抑制QC，并且在体内可以显著降低大脑内Aβ、Aβ、Aβ和Aβ的浓度，并且由于没有细胞毒性，副作用较少，因此可用于QC活性相关疾病的预防或治疗，如阿尔茨海默病、脑血管性痴呆、脑损伤性痴呆、多发性梗塞性痴呆、阿尔茨海默病和多发性梗塞性痴呆的混合型或酒精性痴呆等痴呆症，Pick病，克罗伊茨菲尔特-雅各布病，脑损伤引起的帕金森病，亨廷顿病等的预防或治疗具有用处。
• NOVEL INHIBITORS OF GLUTAMINYL CYCLASE
  申请人：Buchholz Mirko

  公开号：US20080262063A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  Compounds of formula (I), combinations and uses thereof for disease therapy, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or polymorph thereof, including all tautomers and stereoisomers thereof wherein: A represents and B, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and Z are as defined throughout the description and the claims.

  式（I）的化合物，其组合物和用于疾病治疗的用途，或者其药用盐、溶剂合物或多晶形式，包括其所有互变异构体和立体异构体，其中：A代表和B，R1，R2，R3，R4，R5，R6和Z如描述和权利要求中所定义。
• UREA DERIVATIVES AS GLUTAMINYL CYCLASE INHIBITORS
  申请人：Probiodrug AG

  公开号：EP2146968A1

  公开（公告）日：2010-01-27
• US9512082B2
  申请人：——

  公开号：US9512082B2

  公开（公告）日：2016-12-06
• [EN] UREA DERIVATIVES AS GLUTAMINYL CYCLASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'URÉE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA GLUTAMINYL CYCLASE
  申请人：PROBIODRUG AG

  公开号：WO2008128986A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  [EN] The present invention relates to compounds of formula (I), combinations and uses thereof for disease therapy, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or polymorph thereof, including all tautomers and stereoisomers thereof wherein: A represents formula (A) or formula (B) and B, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ and Z are as defined throughout the description and the claims.
  [FR] La présente invention concerne des composés de formule (I), des combinaisons et utilisations desdits composés pour le traitement de maladies, ou un sel pharmaceutiquement acceptable, solvat ou polymorphe desdits composés, y compris tous leurs tautomères et stéréoisomères. Dans ladite formule, A représente la formule (A) ou la formule (B) et B, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ et Z sont tels que définis dans l'ensemble de la description et des revendications.