3-cyano-5-chloromethyl-7-chloropyrazolo[1,5-a]pyrimidine | 925675-86-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 3-cyano-5-chloromethyl-7-chloropyrazolo[1,5-a]pyrimidine
• 英文别名: 7-Chloro-5-(chloromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile
• CAS: 925675-86-1
• 化学式: C₈H₄Cl₂N₄
• 分子量: 227.053
• InChiKey: XRUZSOHEKTZFOB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-cyano-5-chloromethyl-7-chloropyrazolo[1,5-a]pyrimidine 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 7-(2-chlorophenylamino)-5-(2-hydroxyethoxymethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of 7-(2-Chlorophenylamino)-5-((2- [¹⁸F]fluoro-ethyoxy)methyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile as PET Tumor Imaging Agent

  摘要：

  一种 18F 标记的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物 7-(2-氯苯基氨基)-5-((2-[18F] 氟乙氧基)甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲腈（[18F]5）被设计和制备成一种放射性示踪剂，可用于正电子发射断层扫描（PET）的肿瘤检测。通过在 100 °C 的无水 DMF 中用 [18F]KF=Kryptofix 2.2.2 和碳酸钾对相应的对甲苯磺酰化前体进行亲核取代 20 分钟，然后用 HPLC 进行纯化，合成了所需的产物 [18F]5。放射化学纯度为 98%，放射化学收率为 25%（衰变未校正）。化合物 [18F]5 在体外非常稳定。在患有 S180 肿瘤的小鼠体内进行的生物分布研究表明，[18F]5 在肿瘤中的蓄积速度快且持续时间长，在其他组织中的洗脱程度适中。

  DOI：

  10.5560/znb.2012-0047
• 作为产物：
  描述：

  3-cyano-5-chloromethyl-7-hydroxypyrazolo[1,5-a]pyrimidine 在 吡啶 、 三氯氧磷 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 3-cyano-5-chloromethyl-7-chloropyrazolo[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Pyrazolo[1,5-a]-pyrimidine-containing 99mTc Nitrido Radiopharmaceuticals as Imaging Agents for Tumors

  摘要：

  合成了5-((2-氨基乙基氨基)甲基)-7-(4-溴苯胺基)-3-氰基吡唑并[1,5-a]嘧啶（ABCPP），并分别与N-巯基乙酰甘氨酸（MAG）、N-巯基乙酰苯丙氨酸（MAF）和N-巯基乙酰缬氨酸（MAA）共轭。这三种化合物均成功标记了[99mTcN]2+中间体，且放射化学纯度很高。在肿瘤小鼠体内的生物分布表明，这三种新复合物具有肿瘤蓄积、高肿瘤-肌肉（T/M）比和快速从血液和肌肉中清除的特点。其中，99mTcN-MAG-ABCPP表现出最有利的特性，注射后30分钟的肿瘤/血液和肿瘤/肌肉比分别达到1.51和2.97，注射后60分钟的肿瘤/血液和肿瘤/肌肉比分别达到1.84和2.49，这表明它可作为潜在的肿瘤成像剂用于单光子发射计算机断层扫描（SPECT）的进一步研究。

  DOI：

  10.3390/molecules15128723

文献信息

• Synthesis and Anti-tumor Activities of Novel Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines
  作者：Juan Li、Yan Fang Zhao、Xiang Lin Zhao、Xiao Ye Yuan、Ping Gong

  DOI：10.1002/ardp.200600098

  日期：2006.11

  A series of novel pyrazolo[1,5‐a]pyrimidines were designed and synthesized in order to find novel potent anti‐tumor compounds. The structures of all the compounds were confirmed by IR, 1H‐NMR, elemental analysis, and MS. Their anti‐tumor activities against cancer cell lines were tested by the MTT method in vitro. Compound 19 displayed potent anti‐tumor activity.

  设计并合成了一系列新型吡唑并[1,5-a]嘧啶，以寻找新型有效的抗肿瘤化合物。所有化合物的结构均经IR、1H NMR、元素分析和MS确证。通过体外MTT法检测它们对癌细胞系的抗肿瘤活性。化合物19显示出有效的抗肿瘤活性。
• 一种吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物及其应用
  申请人：江南大学

  公开号：CN108484613B

  公开（公告）日：2020-07-07

  本发明公开了一种吡唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物及其应用，属于医药领域。本发明的部分吡唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物对CDK2的抑制活性达到40％以上，因此，本发明的化合物呈现较好的CDK2的抑制活性，可以被用作CDK2的抑制剂。本发明要求保护的化合物具有较强的对CDK2的抑制活性。对于开发适于用作CDK2抑制剂的药物方面具有重要的指导意义。
• 吡唑并[1,5-a]嘧啶氮芥衍生物及其制备方法 和肿瘤治疗应用
  申请人：北京师范大学

  公开号：CN103626776B

  公开（公告）日：2017-02-15

  本发明涉及具有式I结构的吡唑并[1，5‑a]嘧啶氮芥衍生物或其可药用盐，以及其用途。药理实验表明，该类化合物或其可药用盐对多种肿瘤细胞的增殖具有抑制作用。不仅如此，该类化合物还具有毒性较小，对肿瘤细胞具有选择性的优势，是一种具有双功能的抗肿瘤药物。同时，该类化合物易于合成，总产率较高。种种优势，显示此类化合物具有成为肿瘤治疗药物的巨大潜力。
• 18F-labeled Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine Derivatives: Synthesis from 2,4-Dinitrobenzamide and Tosylate Precursors and Comparative Biological Evaluation for Tumor Imaging with Positron Emission Tomography
  作者：Jingli Xu、Hang Liu、Guixia Li、Yong He、Rui Ding、Xiao Wang、Man Feng、Shuting Zhang、Yurong Chen、Shilei Li、Mingxia Zhao、Yingruo Li、Chuanmin Qi、Yonghong Dang

  DOI：10.3390/molecules17043774

  日期：——

  hylamino)pyrazolo[1,5-a]-pyrimidin-5- yl)methyl acetate ([18F]3), 7-(2-[18F]fluoroethylamino)-5-(hydroxymethyl)pyrazolo[1,5-a]- pyrimidine-3-carbonitrile ([18F]4) and (S)-6-(3-cyano-5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-ylamino)-2-(2-[18F]fluoro-4-nitrobenzamido)hexanoic acid ([18F]5). The radiolabeled probes were synthesized by nucleophilic substitution of the corresponding tosylate and nitro precursors

  我们之前报道了 18F 标记的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物：7-(2-[18F]fluoroethylamino)-5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile ([18F]1) 和N-(2-(3-cyano-5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-ylamino)ethyl)-2-[18F]fluoro-4-nitro-benzamide ([18F]2)。两种化合物的初步生物分布实验表明，它们从排泄组织中的清除率缓慢，这需要进一步研究用 PET 进行肿瘤成像。在这里，我们通过引入酯、羟基和羧基等极性基团修饰了 [18F]1 和 [18F]2，并开发了三种额外的 18F-18 标记的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物：(3-Cyano-7-( 2-[18F]氟乙氨基)吡唑并[1,5-a]-嘧啶-5-基)乙酸甲
• Zhao, Mingxia; Ren, Hongyu; Chang, Jin, European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 119, p. 183 - 196
  作者：Zhao, Mingxia、Ren, Hongyu、Chang, Jin、Zhang, Diqin、Yang, Yating、He, Yong、Qi, Chuanmin、Zhang, Huabei

  DOI：——

  日期：——