(4-amino-3-methoxyphenyl)(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl)methanone | 1309887-09-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-amino-3-methoxyphenyl)(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl)methanone
• 英文别名: (4-amino-3-methoxyphenyl)-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]methanone
• CAS: 1309887-09-9
• 化学式: C₁₈H₂₈N₄O₂
• 分子量: 332.446
• InChiKey: FQIPRWUQUGZEON-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  62
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-amino-3-methoxyphenyl)(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl)methanone 在 三乙胺 、 三氟乙酸 、 mercury dichloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 1-(2-methoxy-4-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidine-1-carbonyl)phenyl)guanidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  LRRK2 (leucine rich repeat kinase 2) 키나제 억제제로서의 피리미도인돌리진 유도체

  摘要：

  本发明涉及具有LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）抑制活性的吡啶二唑类化合物，其制备方法以及包含该化合物的预防或治疗退行性脑部疾病的组合物。

  公开号：

  KR20180028773A
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-4-硝基苯甲酰氯 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 (4-amino-3-methoxyphenyl)(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  LRRK2 (leucine rich repeat kinase 2) 키나제 억제제로서의 피리미도인돌리진 유도체

  摘要：

  本发明涉及具有LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）抑制活性的吡啶二唑类化合物，其制备方法以及包含该化合物的预防或治疗退行性脑部疾病的组合物。

  公开号：

  KR20180028773A

文献信息

• [EN] PYRAZOLO [4, 3-D] PYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143144A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• Discovery of a Pyrimidothiazolodiazepinone as a Potent and Selective Focal Adhesion Kinase (FAK) Inhibitor
  作者：Brian J. Groendyke、Behnam Nabet、Mikaela L. Mohardt、Haisheng Zhang、Ke Peng、Eriko Koide、Calvin R. Coffey、Jianwei Che、David A. Scott、Adam J. Bass、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00338

  日期：2021.1.14

  Focal adhesion kinase (FAK) is a tyrosine kinase with prominent roles in protein scaffolding, migration, angiogenesis, and anchorage-independent cell survival and is an attractive target for the development of cancer therapeutics. However, current FAK inhibitors display dual kinase inhibition and/or significant activity on several kinases. Although multitargeted activity is at times therapeutically

  粘着斑激酶 (FAK) 是一种酪氨酸激酶，在蛋白质支架、迁移、血管生成和不依赖锚定的细胞存活中具有重要作用，是开发癌症治疗药物的有吸引力的靶点。然而，目前的 FAK 抑制剂显示出双重激酶抑制和/或对几种激酶的显着活性。尽管多靶点活性有时在治疗上是有利的，但这种行为也可能导致毒性和混淆化学生物学研究。我们报告了一系列基于三环嘧啶并噻唑二氮杂酮核心的新型小分子，其对 FAK 显示出高效和选择性。构效关系 (SAR) 研究探索了对噻唑、二氮杂酮和苯胺“尾”的修饰，确定了先导化合物 BJG-03-025。50 = 20 nM)、出色的激酶组选择性、在 3D 培养乳腺癌和胃癌模型中的活性以及在小鼠中的良好药代动力学特性。BJG-03-025 是一种有价值的化学探针，用于评估 FAK 依赖性生物学。
• [EN] NOVEL KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2014060113A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种具有公式（I）的新化合物，能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体。这些化合物在治疗多种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和激素相关疾病。
• PYRIMIDO-DIAZEPINONE COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING DISORDERS
  申请人：DANA-FARBER CANCER INSTITUTE, INC.

  公开号：US20160024115A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present invention relates to novel pyrimido-diazepinone compounds, methods of modulating protein kinases, including MPS1 (TTK), ERK5 (BMK1, MAPK7), LRKK2, EphA2, polo kinase 1,2,3, or 4, Ack1, Ack2, Abl, DCAMKL1, ABL1, Abl mutants, DCAMKL2, ARK5, BRK, MKNK2, FGFR4, TNK1, PLK1, ULK2, PLK4, PRKD1, PRKD2, PRKD3, ROS1, RPS6KA6, TAOK1, TAOK3, TNK2, Bcr-Abl, GAK, cSrc, TPR-Met, Tie2, MET, FGFR3, Aurora, Axl, Bmx, BTK, c-kit, CHK2, Flt3, MST2, p70S6K, PDGFR, PKB, PKC, Raf, ROCK-H, Rsk1, SGK, TrkA, TrkB and TrkC, and the use of such compounds in the treatment of various diseases, disorders or conditions.

  本发明涉及新型嘧啶二氮杂环庚内酮类化合物，调节蛋白激酶的方法，包括MPS1（TTK）、ERK5（BMK1，MAPK7）、LRKK2、EphA2、polo激酶1、2、3或4、Ack1、Ack2、Abl、DCAMKL1、ABL1、Abl突变体、DCAMKL2、ARK5、BRK、MKNK2、FGFR4、TNK1、PLK1、ULK2、PLK4、PRKD1、PRKD2、PRKD3、ROS1、RPS6KA6、TAOK1、TAOK3、TNK2、Bcr-Abl、GAK、cSrc、TPR-Met、Tie2、MET、FGFR3、Aurora、Axl、Bmx、BTK、c-kit、CHK2、Flt3、MST2、p70S6K、PDGFR、PKB、PKC、Raf、ROCK-H、Rsk1、SGK、TrkA、TrkB和TrkC等蛋白激酶的调节，以及这些化合物在治疗各种疾病、疾病或症状中的使用。
• [EN] SMALL-MOLECULE FOCAL ADHESION KINASE (FAK) INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE D'ADHÉSION FOCALE À PETITES MOLÉCULES (FAK)
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020231726A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  Disclosed are compounds that possess inhibitory activity against FAK. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds and methods of using the compounds to treat cancer mediated by aberrant FAK activity.

  揭示了具有抑制FAK活性的化合物。还揭示了含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗由异常FAK活性介导的癌症的方法。