10-(benzyloxy)-13-methyl-13,13a-dihydro-5H-isoquinolino[1,2-b]quinazolin-8(6H)-one | 1539278-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 10-(benzyloxy)-13-methyl-13,13a-dihydro-5H-isoquinolino[1,2-b]quinazolin-8(6H)-one
• 英文别名: 13-methyl-10-phenylmethoxy-6,13a-dihydro-5H-isoquinolino[1,2-b]quinazolin-8-one
• CAS: 1539278-94-8
• 化学式: C₂₄H₂₂N₂O₂
• 分子量: 370.451
• InChiKey: LTHIIEONRVUQEO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-(benzyloxy)-13-methyl-13,13a-dihydro-5H-isoquinolino[1,2-b]quinazolin-8(6H)-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 10-(3-(azepan-1-yl)propoxy)-13-methyl-13,13a-dihydro-5H-isoquinolino[1,2-b]quinazolin-8(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  三环和四环氮桥头化合物作为强效双作用 AChE 抑制剂和 hH3 受体拮抗剂的合成、生物学评价和计算研究

  摘要：

  AChE 抑制和组胺 H 3受体拮抗特性在单个分子中的组合可能显示出协同作用以改善阿尔茨海默病的认知缺陷，因为这两种药理作用都能够增强皮质中的胆碱能神经传递。然而，尽管 AChE 抑制剂也在外周阻止乙酰胆碱的水解，但组胺 H 3拮抗剂会提高大脑中的乙酰胆碱水平，因为该受体主要存在于中枢神经系统中。在这项工作中，我们设计并合成了两类新的三环和四环氮桥头化合物，它们作为双重 AChE 抑制剂和组胺 H 3通过将新型 AChE 抑制剂的氮桥头部分与基于具有不同间隔长度的哌啶基丙氧基药效团的第二个N-碱性片段相结合，形成拮抗剂。关于两个生物靶点的密集构效关系 (SAR) 导致化合物41作为h AChE 抑制剂表现出平衡的亲和力，IC 50 = 33.9 nM，以及h H 3 R 与K i 的拮抗作用= 76.2 nM，选择性比其他组胺受体亚型高 200 倍以上。进行分子对接研究以解释目标化合物的有效

  DOI：

  10.1021/cn4002126
• 作为产物：
  描述：

  6-amino-3-benzyloxy-N-ethoxycarbonylbenzoic acid 在 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.17h， 生成 10-(benzyloxy)-13-methyl-13,13a-dihydro-5H-isoquinolino[1,2-b]quinazolin-8(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  三环和四环氮桥头化合物作为强效双作用 AChE 抑制剂和 hH3 受体拮抗剂的合成、生物学评价和计算研究

  摘要：

  AChE 抑制和组胺 H 3受体拮抗特性在单个分子中的组合可能显示出协同作用以改善阿尔茨海默病的认知缺陷，因为这两种药理作用都能够增强皮质中的胆碱能神经传递。然而，尽管 AChE 抑制剂也在外周阻止乙酰胆碱的水解，但组胺 H 3拮抗剂会提高大脑中的乙酰胆碱水平，因为该受体主要存在于中枢神经系统中。在这项工作中，我们设计并合成了两类新的三环和四环氮桥头化合物，它们作为双重 AChE 抑制剂和组胺 H 3通过将新型 AChE 抑制剂的氮桥头部分与基于具有不同间隔长度的哌啶基丙氧基药效团的第二个N-碱性片段相结合，形成拮抗剂。关于两个生物靶点的密集构效关系 (SAR) 导致化合物41作为h AChE 抑制剂表现出平衡的亲和力，IC 50 = 33.9 nM，以及h H 3 R 与K i 的拮抗作用= 76.2 nM，选择性比其他组胺受体亚型高 200 倍以上。进行分子对接研究以解释目标化合物的有效

  DOI：

  10.1021/cn4002126

文献信息

• Highly Selective Butyrylcholinesterase Inhibitors with Tunable Duration of Action by Chemical Modification of Transferable Carbamate Units Exhibit Pronounced Neuroprotective Effect in an Alzheimer’s Disease Mouse Model
  作者：Matthias Hoffmann、Carina Stiller、Erik Endres、Matthias Scheiner、Sandra Gunesch、Christoph Sotriffer、Tangui Maurice、Michael Decker

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01012

  日期：2019.10.24

  heterocycles (e.g., morpholine, tetrahydroisoquinoline, benzimidazole, piperidine) and alkylene spacers (2 to 10 methylene groups between carbamate and heterocycle) in the carbamate residue was synthesized and characterized in vitro for their binding affinity, binding kinetics, and carbamate hydrolysis. These novel BChE inhibitors are highly selective for hBChE over human acetycholinesterase (hAChE), yielding

  在这项研究中，假性不可逆丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂的氨基甲酸酯结构针对与酶的更长结合时间进行了优化。合成了一组在氨基甲酸酯残基中带有不同杂环的化合物（例如吗啉，四氢异喹啉，苯并咪唑，哌啶）和亚烷基间隔基（氨基甲酸酯和杂环之间的2至10个亚甲基），并在体外对其结合亲和力，结合动力学，和氨基甲酸酯水解。这些新型BChE抑制剂对h BChE的选择性高于人乙酰胆碱酯酶（h AChE），可产生短，中和长效纳摩尔hBChE抑制剂（氨基甲酰化酶的半衰期为1至28小时）。抑制剂在鼠海马细胞系和阿尔茨海默氏病（AD）的药理小鼠模型中显示神经保护特性，表明BChE抑制对于AD的疾病改良治疗具有显着的益处。
• Investigation into selective debenzylation and ring cleavage of quinazoline based heterocycles
  作者：Edgar Sawatzky、Jerzy Bukowczan、Michael Decker

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.03.109

  日期：2014.4

  The selective cleavage of different benzyl bonds within tetrahydroquinazoline and dihydroquinazolinone derived structures can be achieved by the usage of different reduction and debenzylation conditions thereby providing selective removal of O-benzyl protection groups as well as the cleavage of the ring structure within the quinazoline and quinazolinone systems. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Photoswitchable Pseudoirreversible Butyrylcholinesterase Inhibitors Allow Optical Control of Inhibition <i>in Vitro</i> and Enable Restoration of Cognition in an Alzheimer’s Disease Mouse Model upon Irradiation
  作者：Matthias Scheiner、Alexandra Sink、Matthias Hoffmann、Cassandre Vrigneau、Erik Endres、Allison Carles、Christoph Sotriffer、Tangui Maurice、Michael Decker

  DOI：10.1021/jacs.1c13492

  日期：2022.2.23
• Synthesis, Biological Evaluation, and Computational Studies of Tri- and Tetracyclic Nitrogen-Bridgehead Compounds as Potent Dual-Acting AChE Inhibitors and <i>h</i>H₃ Receptor Antagonists
  作者：Fouad H. Darras、Steffen Pockes、Guozheng Huang、Sarah Wehle、Andrea Strasser、Hans-Joachim Wittmann、Martin Nimczick、Christoph A. Sotriffer、Michael Decker

  DOI：10.1021/cn4002126

  日期：2014.3.19

  of the receptor in the central nervous system. In this work, we designed and synthesized two novel classes of tri- and tetracyclic nitrogen-bridgehead compounds acting as dual AChE inhibitors and histamine H3 antagonists by combining the nitrogen-bridgehead moiety of novel AChE inhibitors with a second N-basic fragment based on the piperidinylpropoxy pharmacophore with different spacer lengths. Intensive

  AChE 抑制和组胺 H 3受体拮抗特性在单个分子中的组合可能显示出协同作用以改善阿尔茨海默病的认知缺陷，因为这两种药理作用都能够增强皮质中的胆碱能神经传递。然而，尽管 AChE 抑制剂也在外周阻止乙酰胆碱的水解，但组胺 H 3拮抗剂会提高大脑中的乙酰胆碱水平，因为该受体主要存在于中枢神经系统中。在这项工作中，我们设计并合成了两类新的三环和四环氮桥头化合物，它们作为双重 AChE 抑制剂和组胺 H 3通过将新型 AChE 抑制剂的氮桥头部分与基于具有不同间隔长度的哌啶基丙氧基药效团的第二个N-碱性片段相结合，形成拮抗剂。关于两个生物靶点的密集构效关系 (SAR) 导致化合物41作为h AChE 抑制剂表现出平衡的亲和力，IC 50 = 33.9 nM，以及h H 3 R 与K i 的拮抗作用= 76.2 nM，选择性比其他组胺受体亚型高 200 倍以上。进行分子对接研究以解释目标化合物的有效