1-<<5-(p-Methoxyphenyl)furfuryliden>amino>hydantoin | 54399-47-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 1-<<5-(p-Methoxyphenyl)furfuryliden>amino>hydantoin
• 英文别名: GIF-0185；1-[5-(4-methoxy-phenyl)-furan-2-ylmethyleneamino]-imidazolidine-2,4-dione；1{[5-(4-methoxyphenyl)furfurylidene]amino}hydantoin；1-[[5-(4-Methoxyphenyl)furan-2-yl]methylideneamino]imidazolidine-2,4-dione
• CAS: 54399-47-2
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃O₄
• 分子量: 299.286
• InChiKey: WTZOLASFLLOFIE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-<<5-(p-Methoxyphenyl)furfuryliden>amino>hydantoin 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-[(1-benzylpiperidin-4-yl)ethyl]-1-{[5-(4-methoxyphenyl)furfurylidene]amino}imidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂衍生自肌肉松弛剂丹特罗。

  摘要：

  已知丹特罗林是恶性高热的唯一治疗剂，它不仅具有肌肉松弛作用，而且还具有神经保护作用和改善阿尔茨海默氏病的作用。最近，据报道，丹特罗林对乙酰胆碱酯酶（AChE）具有弱的抑制作用，乙酰胆碱酯酶是阿尔茨海默氏病的治疗药物靶标。因此，我们专注于开发具有基于丹特罗骨架的苄基哌啶/哌嗪部分的AChE抑制剂。几种衍生物表现出抑制活性。其中，邻硝基衍生物8c表现出最强的抑制活性，IC50值为34.2 nM。此外，Lineweaver-Burk图分析表明8c是AChE选择性抑制剂，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126888
• 作为产物：
  描述：

  1-氨基海因 、 4-碘苯甲醚 、 5-(tri-n-butylstannyl)-2-furaldehyde 生成 1-<<5-(p-Methoxyphenyl)furfuryliden>amino>hydantoin
  参考文献：
  名称：

  Effects of dantrolene and its derivatives on Ca²⁺ release from the sarcoplasmic reticulum of mouse skeletal muscle fibres

  摘要：

  我们分析了丹特罗伦（Dan）及其五种新合成的衍生物（GIFs）对小鼠骨骼肌肌质网（SR）中钙离子（Ca²+）释放的作用。
  在完整肌肉中，GIF-0185将电刺激诱导的 twitch 收缩幅度降低至与 Dan 相同的程度。另一种叠氮功能化的 Dan 衍生物 GIF-0082也抑制了 twitch 收缩，尽管其抑制程度低于 Dan 和 GIF-0185。
  在去膜肌纤维中，Dan 在无 Mg²+ 的室温条件下抑制钙诱导的钙释放（CICR）。与此相反，GIF-0082 和 GIF-0185 在相同条件下对 CICR 没有抑制作用。
  Dan 对 CICR 的抑制作用不受 GIF-0082 的存在影响，但在 GIF-0185 存在时被减弱。
  GIF-0082 和 GIF-0185 显著抑制了氯芬酸（Clof）诱导的 Ca²+ 释放，与 Dan 作用相同。
  除 GIF-0082 和 GIF-0185 外，其他几种 Dan 衍生物也抑制 twitch 张力，但不影响 CICR 机制。所有这些衍生物均抑制 Clof 诱导的 Ca²+ 释放。
  所有 Dan 衍生物对 Clof 诱导的 Ca²+ 释放的抑制作用程度与对 twitch 的抑制作用程度密切相关。这支持了 Clof 诱导的 RyR-Ca²+ 释放通道开启模式可能与生理状态下 Ca²+ 释放（PCR）相似的观点。
  这些结果表明，某些 Dan 衍生物能够识别 RyR-Ca²+ 释放通道开启模式的差异。
  *《英国药理学杂志》（2001）134卷，729–736页；doi:10.1038/sj.bjp.0704307

  DOI：

  10.1038/sj.bjp.0704307

文献信息

• 3-(Aminoacyl)-1-{[5-(substituted phenyl)furfurylidene]amino}hydantoins
  申请人：Morton-Norwich Products, Inc.

  公开号：US04001222A1

  公开（公告）日：1977-01-04

  A series of 3-(aminoacyl)-1-[5-(substituted phenyl)furfurylidene] amino}hydantoins are useful as muscle relaxants. A process for their preparation is also described.

  一系列3-(氨基酰基)-1-[5-(取代苯基)呋喃基亚甲基]氨基}咪唑啉对肌肉松弛剂具有用处。同时也描述了它们的制备方法。
• Synthesis and Skeletal Muscle Relaxant Activity of 3- (aminoacyl)-1-[[[5- (substituted phenyl)-2- Furanyl]methylene]amino]-2, 4-imidazolidinediones
  作者：F.L. Wessels、K.O. Ellis、R.L. White

  DOI：10.1002/jps.2600700933

  日期：1981.9

  A series of 3-(aminoacyl)-1-[[[5-(substituted phenyl)-2-furanyl] methylene]amino]-2,4-imidazolidinediones was synthesized and evaluated for skeletal muscle relaxant activity. All compounds were active by the intravenous route, and nine of 11 were active orally. One compound was very active when evaluated by the mouse Straub tail and rotarod tests; its efficacy index (ED50 rotarod/ED50 Straub tail)

  合成了一系列的3-（氨基酰基）-1-[[[[5-（取代的苯基）-2-呋喃基]亚甲基]氨基] -2，4-咪唑烷二酮并评估其骨骼肌松弛活性。所有化合物均通过静脉途径具有活性，而11种化合物中有9种具有口服活性。当通过小鼠Straub尾巴和旋转杆测试评估一种化合物时，它的活性非常高。其功效指数（ED50旋转脚架/ ED50 Straub尾巴）为2.0，而治疗指数（LD50 / ED50斜线尾巴）> 225。
• Selective acetylcholinesterase inhibitors derived from muscle relaxant dantrolene
  作者：Hiroshi Aoyama、Tomohiro Doura

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126888

  日期：2020.2

  Dantrolene, the only therapeutic agent for malignant hyperthermia, is known to have not only a muscle relaxant effect, but also a neuroprotective effect and Alzheimer's disease improving effect. Recently, it has been reported that dantrolene has a weak inhibitory effect on acetylcholinesterase (AChE), which is a therapeutic drug target for Alzheimer's disease. Thus, we focused on developing of AChE

  已知丹特罗林是恶性高热的唯一治疗剂，它不仅具有肌肉松弛作用，而且还具有神经保护作用和改善阿尔茨海默氏病的作用。最近，据报道，丹特罗林对乙酰胆碱酯酶（AChE）具有弱的抑制作用，乙酰胆碱酯酶是阿尔茨海默氏病的治疗药物靶标。因此，我们专注于开发具有基于丹特罗骨架的苄基哌啶/哌嗪部分的AChE抑制剂。几种衍生物表现出抑制活性。其中，邻硝基衍生物8c表现出最强的抑制活性，IC50值为34.2 nM。此外，Lineweaver-Burk图分析表明8c是AChE选择性抑制剂，
• Effects of dantrolene and its derivatives on Ca²⁺ release from the sarcoplasmic reticulum of mouse skeletal muscle fibres
  作者：Takaaki Ikemoto、Takamitsu Hosoya、Hiroshi Aoyama、Yasutaka Kihara、Masaaki Suzuki、Makoto Endo

  DOI：10.1038/sj.bjp.0704307

  日期：2001.10

  We analysed the effect of dantrolene (Dan) and five newly synthesized derivatives (GIFs) on Ca2+ release from the sarcoplasmic reticulum (SR) of mouse skeletal muscle. In intact muscles, GIF‐0185 reduced the size of twitch contraction induced by electrical stimulation to the same extent as Dan. GIF‐0082, an azido‐functionalized Dan derivative, also inhibited twitch contraction, although the extent of inhibition was less than that of Dan and of GIF‐0185. In skinned fibres, Dan inhibited Ca2+‐induced Ca2+ release (CICR) under Mg2+‐free conditions at room temperature. In contrast, GIF‐0082 and GIF‐0185 showed no inhibitory effect on CICR under the same conditions. Dan‐induced inhibition of CICR was not affected by the presence of GIF‐0082, whereas it was diminished in the presence of GIF‐0185. GIF‐0082 and GIF‐0185 significantly inhibited clofibric acid (Clof)‐induced Ca2+ release, as did Dan. Several Dan derivatives other than GIF‐0082 and GIF‐0185 showed an inhibitory effect on twitch tension but not on the CICR mechanism. All of these derivatives inhibited Clof‐induced Ca2+ release. The magnitudes of inhibition of Clof‐induced Ca2+ release by all Dan derivatives were well correlated with those of twitch inhibition. This supports the notion that the mode of Clof‐induced opening of the RyR‐Ca2+ release channel may be similar to that of physiological Ca2+ release (PCR). These results indicate that the difference in opening modes of the RyR‐Ca2+ release channel is recognized by certain Dan derivatives. British Journal of Pharmacology (2001) 134, 729–736; doi:10.1038/sj.bjp.0704307

  我们分析了丹特罗伦（Dan）及其五种新合成的衍生物（GIFs）对小鼠骨骼肌肌质网（SR）中钙离子（Ca²+）释放的作用。
  在完整肌肉中，GIF-0185将电刺激诱导的 twitch 收缩幅度降低至与 Dan 相同的程度。另一种叠氮功能化的 Dan 衍生物 GIF-0082也抑制了 twitch 收缩，尽管其抑制程度低于 Dan 和 GIF-0185。
  在去膜肌纤维中，Dan 在无 Mg²+ 的室温条件下抑制钙诱导的钙释放（CICR）。与此相反，GIF-0082 和 GIF-0185 在相同条件下对 CICR 没有抑制作用。
  Dan 对 CICR 的抑制作用不受 GIF-0082 的存在影响，但在 GIF-0185 存在时被减弱。
  GIF-0082 和 GIF-0185 显著抑制了氯芬酸（Clof）诱导的 Ca²+ 释放，与 Dan 作用相同。
  除 GIF-0082 和 GIF-0185 外，其他几种 Dan 衍生物也抑制 twitch 张力，但不影响 CICR 机制。所有这些衍生物均抑制 Clof 诱导的 Ca²+ 释放。
  所有 Dan 衍生物对 Clof 诱导的 Ca²+ 释放的抑制作用程度与对 twitch 的抑制作用程度密切相关。这支持了 Clof 诱导的 RyR-Ca²+ 释放通道开启模式可能与生理状态下 Ca²+ 释放（PCR）相似的观点。
  这些结果表明，某些 Dan 衍生物能够识别 RyR-Ca²+ 释放通道开启模式的差异。
  *《英国药理学杂志》（2001）134卷，729–736页；doi:10.1038/sj.bjp.0704307