2-(4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-ylthio)acetic acid | 30530-97-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-ylthio)acetic acid
• 英文别名: (4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydro-quinazolin-2-ylsulfanyl)-acetic acid；2-(4-oxo-3-phenylquinazolin-2-yl)sulfanylacetic acid
• CAS: 30530-97-3
• 化学式: C₁₆H₁₂N₂O₃S
• 分子量: 312.349
• InChiKey: LJQFFYVRMYCNFX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  95.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-ylthio)acetic acid 在 高氯酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸酐 、 苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3a-ethoxy-4-phenyl-[1,3]thiazolo[3,2-a]quinazoline-1,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Talukdar, P. B.; Sengupta, S. K.; Datta, A. K., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1982, vol. 21, # 6, p. 517 - 521

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-苯基-2-硫代-2,3-二氢-4(1H)-喹唑啉酮 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 2-(4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-ylthio)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Molecular Modeling Studies and Synthesis of Novel Methyl 2-(2-(4-Oxo-3-aryl-3,4-dihydroquinazolin-2-ylthio)acetamido)alkanoates with Potential Anti-cancer Activity as Inhibitors for Methionine Synthase

  摘要：

  依赖于钴胺素的细胞膜酶甲硫氨酸合成酶（MetS）催化甲基四氢叶酸（MTHF）的甲基转移到同型半胱氨酸（Hcy）上，生成甲硫氨酸和四氢叶酸（THF）。MetS 在某些乳腺和前列腺肿瘤细胞的细胞质中过度表达。蛋氨酸是构建肿瘤细胞 DNA、结构蛋白和酶的一个碳原子来源。在这项研究中，我们设计、合成并评估了一系列取代 2-(2-(4-氧代-3-芳基-3,4-二氢喹唑啉-2-基硫基)乙酰氨基)乙酸甲酯和二肽的细胞毒性活性，它们模拟了 MTHF 的亚结构。这些抑制剂以与 MTHF 结合域相同的方式与 MTHF 结合域对接。计算出的结合自由能与 IC50 值进行了比较。这一系列化合物分别是通过二环己基碳二亚胺（DCC）和叠氮化物偶联氨基酸酯与羧酸衍生物的方法开发的。化合物 3-羟基-2-(2-(3-(4-甲氧基苯基)-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基硫)乙酰氨基)丙酸甲酯对 PC-3 细胞系的 IC50 值最高，为 20 µg/mL，结合自由能最低（-207.19 kJ/mol）。

  DOI：

  10.1248/cpb.c14-00158

文献信息

• Design, Synthesis and Molecular Docking of Novel Quinazolinone Hydrazide Derivatives as EGFR Inhibitors
  作者：Ze‐Yu Fang、Yi‐Heng Zhang、Chong‐Hao Chen、Qi Zheng、Peng‐Cheng Lv、Lei‐Qiang Ni、Juan Sun、Yuan‐Feng Wu

  DOI：10.1002/cbdv.202200189

  日期：2022.6

  A series of novel quinazolinone hydrazide derivatives were designed and synthesized as EGFR inhibitors. The results indicated that most of the aimed compounds had potential anti-tumor cell proliferation and EGFR inhibitory activities. In the comprehensive analysis of all the tested compounds, the target compound 9c showed the best anti-tumor cell proliferation activity, (IC50 =1.31 μM for MCF-7, IC50

  设计并合成了一系列新型喹唑啉酮酰肼衍生物作为EGFR抑制剂。结果表明，大多数目标化合物具有潜在的抗肿瘤细胞增殖和EGFR抑制活性。在所有受试化合物的综合分析中，目标化合物9c显示出最好的抗肿瘤细胞增殖活性，（MCF-7的IC50 =1.31 μM，HepG2的IC50 =1.89 μM，SGC的IC50 =2.10 μM），和EGFR 抑制活性的 IC50 =0.59 μM。对接结果表明，化合物9c可以理想地插入活性位点并与活性位点中的关键氨基酸残基（Val702、Lys721、Met769、Asp831）相互作用。
• QUINAZOLINONE-TYPE COMPOUNDS AS CRTH2 ANTAGONISTS
  申请人：Aslanian Robert G.

  公开号：US20130210805A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  This application provides for compounds of the formula Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the individual variables are defined herein, as well as processes to prepare these compounds, pharmaceutical compositions comprising the same and their use in treating disease state associated with the CRTH 2 receptor.

  该应用程序提供了公式I或其药学上可接受的盐的化合物，其中各个变量在此定义，以及制备这些化合物的过程，包括这些化合物的制药组合物以及它们在治疗与CRTH2受体相关的疾病状态中的使用。
• Design, Synthesis and Antitumor Activities of Novel Quinazolinone Derivatives as Potential EGFR Inhibitors
  作者：Jing Wang、Liwei Huang、Xi Chen、Yangchen Yuan、Juan Sun、Meng Yang

  DOI：10.1248/cpb.c22-00303

  日期：2022.9.1

  Human epidermal growth factor (EGFR) is an important target for antitumor drug research. A series of novel quinazolinone derivatives were synthesized and developed as potent inhibitors of EGFR. The results showed that most of the aimed compounds had potential anti-tumor cell proliferation activities. Some compounds were tested for their EGFR inhibitory activity. Especially, compound 6d showed the most

  人表皮生长因子（EGFR）是抗肿瘤药物研究的重要靶点。一系列新型喹唑啉酮衍生物被合成并开发为有效的 EGFR 抑制剂。结果表明，大多数目标化合物具有潜在的抗肿瘤细胞增殖活性。测试了一些化合物的 EGFR 抑制活性。特别是化合物6d对人乳腺癌(MCF-7)细胞系表现出最强的抗肿瘤活性，IC 50值为1.58 μM，对EGFR的抑制活性最强，IC 50为0.77 μM。进行对接模拟以将化合物6d定位到 EGFR 活性位点以确定可能的结合构象。 全尺寸图像
• Synthesis of Novel Quinazolinone Analogues for Quorum Sensing Inhibition
  作者：Sahil Shandil、Tsz Tin Yu、Shekh Sabir、David StC. Black、Naresh Kumar

  DOI：10.3390/antibiotics12071227

  日期：——

  antagonist M64. The modification of cyclic groups at the 3-position of the quinazolinone core, the introduction of a halogen at the aromatic core and the modification of the terminal group with aromatic and aliphatic chains were investigated to guide the synthesis of a library of 16 quinazolinone analogues. All quinazolinone analogues were tested in vitro for pqs inhibition, with the most active compounds

  随着细菌不断发展出针对抗菌药物的耐药机制，必须开发一种替代方法来解决这一全球性问题。由于 pqs 系统是最著名的并且负责生物膜和绿脓素的产生，因此开发了铜绿假单胞菌中 pqs 系统的喹唑啉酮抑制剂。采用合理化药物化学方法的分子对接来设计这些类似物。对接数据分析表明，化合物 6b 可以以与已知拮抗剂 M64 类似的方式与 PqsR 配体结合结构域中的关键残基结合。研究了喹唑啉酮核3位环状基团的修饰、芳香核上卤素的引入以及芳香族和脂肪族链端基的修饰，以指导16种喹唑啉酮类似物的合成。所有喹唑啉酮类似物均在体外测试了 pqs 抑制作用，其中最具活性的化合物 6b 和 6e 在铜绿假单胞菌 (PAO1) 中测试了生物膜和生长抑制作用。化合物 6b 显示出最高的 pqs 抑制活性（在 100、50 和 25 µM 时分别为 73.4%、72.1% 和 53.7%），且没有细菌生长抑制作用。然而，化合
• Singh,B.D.; Chaudhury,D.N., Journal of the Indian Chemical Society, 1970, vol. 47, p. 759 - 764
  作者：Singh,B.D.、Chaudhury,D.N.

  DOI：——

  日期：——