4-[(1'-methyl-2-butyl-2',6-bi-1H-benzo[d]imidazole-1-yl)methyl]biphenyl-2'-carbonitrile | 141864-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[(1'-methyl-2-butyl-2',6-bi-1H-benzo[d]imidazole-1-yl)methyl]biphenyl-2'-carbonitrile
• 英文别名: 4'-[[2-n-butyl-6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)-benzimidazol-1-yl]methyl]biphenyl-2-carboxylic acid nitrile；2-[4-[[2-Butyl-6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)benzimidazol-1-yl]methyl]phenyl]benzonitrile
• CAS: 141864-89-3
• 化学式: C₃₃H₂₉N₅
• 分子量: 495.627
• InChiKey: YLJFJKGOVBGWEB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(1'-methyl-2-butyl-2',6-bi-1H-benzo[d]imidazole-1-yl)methyl]biphenyl-2'-carbonitrile 在 potassium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 水 、 乙二醇 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 2-[4-[[2-Butyl-6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)benzimidazol-1-yl]methyl]phenyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  替米沙坦衍生的PPARγ激动剂的特性：在效力，功效和辅助因子招募方面，部分位置从6转移至5的重要性

  摘要：

  小分子直接结合对过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的选择性调节，证明了治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病的有前途的工具。除具有降血压特性外，AT 1受体阻滞剂替米沙坦已被证明是PPARγ的部分激动剂，在体外和小鼠中均具有有益的代谢作用。在我们以前的工作中，全面的结构-活性关系（SAR）研究讨论了替米沙坦结构的不同部分和各个部分。基于这些发现，我们设计并用苯并咪唑合成的新的PPARγ配体（激动剂4 - 5和4 - 6），苯并噻吩（激动剂5 - 5和5 - 6）或苯并呋喃（激动剂6 - 5和6 - 6）部分或者在苯并咪唑核结构的5或6位。亲脂性和EC 50与替米沙坦相比，所有新化合物的药物值均得到改善。关于PPARγ活化，通过使用3T3-L1细胞的分化测定和使用pGal4-hPPARgDEF，pGal5-TK-pGL3和pRL-CMV瞬时转染的COS-7细胞的萤光素酶测定来表征化合物。苯并噻吩

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200337
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-1,2-苯二胺 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 4-[(1'-methyl-2-butyl-2',6-bi-1H-benzo[d]imidazole-1-yl)methyl]biphenyl-2'-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  替米沙坦衍生的PPARγ激动剂的特性：在效力，功效和辅助因子招募方面，部分位置从6转移至5的重要性

  摘要：

  小分子直接结合对过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的选择性调节，证明了治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病的有前途的工具。除具有降血压特性外，AT 1受体阻滞剂替米沙坦已被证明是PPARγ的部分激动剂，在体外和小鼠中均具有有益的代谢作用。在我们以前的工作中，全面的结构-活性关系（SAR）研究讨论了替米沙坦结构的不同部分和各个部分。基于这些发现，我们设计并用苯并咪唑合成的新的PPARγ配体（激动剂4 - 5和4 - 6），苯并噻吩（激动剂5 - 5和5 - 6）或苯并呋喃（激动剂6 - 5和6 - 6）部分或者在苯并咪唑核结构的5或6位。亲脂性和EC 50与替米沙坦相比，所有新化合物的药物值均得到改善。关于PPARγ活化，通过使用3T3-L1细胞的分化测定和使用pGal4-hPPARgDEF，pGal5-TK-pGL3和pRL-CMV瞬时转染的COS-7细胞的萤光素酶测定来表征化合物。苯并噻吩

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200337

文献信息

• Benzimidazoles, pharmaceutical compositions containing these compounds
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：US05385925A1

  公开（公告）日：1995-01-31

  The invention relates to benzimidazoles of general formula ##STR1## wherein R.sub.1 to R.sub.4 are as defined herein, the 1-, 3-isomer mixtures thereof and the addition salts thereof. The new compounds are useful, in particular, as angiotensin antagonists.

  这项发明涉及一般式##STR1##的苯并咪唑，其中R.sub.1至R.sub.4如本文所定义，其1-、3-异构体混合物及其盐。这些新化合物特别适用作为肾素-血管紧张素拮抗剂。
• US5385925A
  申请人：——

  公开号：US5385925A

  公开（公告）日：1995-01-31
• US5587393A
  申请人：——

  公开号：US5587393A

  公开（公告）日：1996-12-24
• Characterization of Telmisartan-Derived PPARγ Agonists: Importance of Moiety Shift from Position 6 to 5 on Potency, Efficacy and Cofactor Recruitment
  作者：Lena Herbst、Matthias Goebel、Sebastian Bandholtz、Ronald Gust、Ulrich Kintscher

  DOI：10.1002/cmdc.201200337

  日期：2012.11

  and various moieties. Based on these findings, we designed and synthesized new PPARγ ligands with a benzimidazole (agonists 4‐5 and 4‐6), benzothiophene (agonists 5‐5 and 5‐6) or benzofuran (agonists 6‐5 and 6‐6) moiety either at position 5 or 6 of the benzimidazole core structure. Lipophilicity and EC50 values were improved for all new compounds compared with telmisartan. Regarding PPARγ activation

  小分子直接结合对过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的选择性调节，证明了治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病的有前途的工具。除具有降血压特性外，AT 1受体阻滞剂替米沙坦已被证明是PPARγ的部分激动剂，在体外和小鼠中均具有有益的代谢作用。在我们以前的工作中，全面的结构-活性关系（SAR）研究讨论了替米沙坦结构的不同部分和各个部分。基于这些发现，我们设计并用苯并咪唑合成的新的PPARγ配体（激动剂4 - 5和4 - 6），苯并噻吩（激动剂5 - 5和5 - 6）或苯并呋喃（激动剂6 - 5和6 - 6）部分或者在苯并咪唑核结构的5或6位。亲脂性和EC 50与替米沙坦相比，所有新化合物的药物值均得到改善。关于PPARγ活化，通过使用3T3-L1细胞的分化测定和使用pGal4-hPPARgDEF，pGal5-TK-pGL3和pRL-CMV瞬时转染的COS-7细胞的萤光素酶测定来表征化合物。苯并噻吩