3-amino-N-(4-chlorophenyl)-6-(thiophen-2-yl)-4-(trifluoromethyl)thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxamide | 331466-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-amino-N-(4-chlorophenyl)-6-(thiophen-2-yl)-4-(trifluoromethyl)thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxamide
• 英文别名: 3-amino-N-(4-chlorophenyl)-6-thiophen-2-yl-4-(trifluoromethyl)thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxamide
• CAS: 331466-65-0
• 化学式: C₁₉H₁₁ClF₃N₃OS₂
• mdl: MFCD01210922
• 分子量: 453.896
• InChiKey: JOZJZRKUXHZFJE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-N-(4-chlorophenyl)-6-(thiophen-2-yl)-4-(trifluoromethyl)thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxamide 在 硫酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 以85%的产率得到5-(4-Chlorophenyl)-11-thiophen-2-yl-13-(trifluoromethyl)-8-thia-3,4,5,10-tetrazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(9),2(7),3,10,12-pentaen-6-one
  参考文献：
  名称：

  Abdel-Monem; Mohamed; Bakhite, Pharmazie, 2001, vol. 56, # 1, p. 41 - 44

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩甲酰三氟丙酮 在 三乙烯二胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3-amino-N-(4-chlorophenyl)-6-(thiophen-2-yl)-4-(trifluoromethyl)thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  叉头域抑制剂（FDI）的结构活性关系研究：卤素结合相互作用的重要性。

  摘要：

  Forkhead boX M1（FOXM1）蛋白是正常激活人类细胞周期所需的必需转录因子。但是，越来越多的证据支持FOXM1过表达与几种类型癌症的发作之间存在相关性。基于先前报道的分子建模和分子动力学模拟（MD）研究，我们假设叉头结构域抑制剂6（FDI-6）中的4-氟苯基与内部的Arg297残基之间必不可少的卤素键相互作用的作用FOXM1-DNA结合域（DBD）。为了证明这种结合相互作用的重要性，我们合成并筛选了十个FDI-6衍生物，它们在铅分子的4-氟苯基位置处具有不同的基团。简而言之，我们发现具有4-氯苯基，4-溴苯基或4-碘苯基的衍生物是等效于4-氟苯基存在于FDI-6的原始部分，而没有这个4-卤素部分衍生物是无活性的。我们还观察到卤素被重新定位到苯基的2-或3-位的位置异构体的活性明显较低。这些结果提供了证据，证明4-卤代苯基键相互作用与FOXM1-DBD中的Arg297残基起着抑制转录活性的重要作用。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103269

文献信息

• Structure–Activity Relationship of N-Phenylthieno[2,3-b]pyridine-2-carboxamide Derivatives Designed as Forkhead Box M1 Inhibitors: The Effect of Electron-Withdrawing and Donating Substituents on the Phenyl Ring
  作者：César Sebastian Huerta-García、David J. Pérez、Carlos A. Velázquez-Martínez、Seyed Amirhossein Tabatabaei Dakhili、Antonio Romo-Mancillas、Rafael Castillo、Alicia Hernández-Campos

  DOI：10.3390/ph15030283

  日期：——

  We report synthesis, characterization, biological evaluation, and molecular-docking studies of 18 thieno[2,3-b]pyridines with a phenylacetamide moiety at position 2, which is disubstituted with F, Cl, Br, or I at position 4, and with electron-withdrawing and electron-donating groups (-CN, -NO2, -CF3, and -CH3) at position 2, to study how the electronic properties of the substituents affected the FOXM1-inhibitory

  我们报告了 18 种噻吩并[2,3-b] 吡啶的合成、表征、生物学评价和分子对接研究，其 2 位具有苯乙酰胺部分，在 4 位被 F、Cl、Br 或 I 双取代，以及在第 2 位具有吸电子和给电子基团（-CN、-NO2、-CF3 和 -CH3），以研究取代基的电子特性如何影响 FOXM1 抑制活性。在化合物 1-18 中，只有那些带有 -CN（不考虑卤素）的化合物降低了三阴性乳腺癌细胞系（MDA-MB-231）中 FOXM1 的表达，如蛋白质印迹所示。然而，只有化合物 6 和 16 将 FOXM1 的相对表达降低至低于 50% 的水平，因此，我们使用 MTT 测定法测定了它们在 MDA-MB-231 细胞中的抗增殖活性 (IC50)，这与用 FDI-6 观察到的结果相当，而化合物 1 根据蛋白质印迹和 MTT 测定均无活性。我们采用分子对接来计算 FOXM1 DNA 结合位点中化合物 1-18
• Exploration of Some Heterocyclic Compounds Containing Trifluoromethylpyridine Scaffold as Insecticides Toward Aphis gossypii Insects
  作者：Mohamed A. Gad、Moustafa M. S. Bakry、Eman F. M. Tolba、Abeer M. Alkhaibari、Abadi M. Mashlawi、Marwa A. Thabet、Elham A. Al‐Taifi、Etify A. Bakhite

  DOI：10.1002/cbdv.202400451

  日期：2024.6

  3-cyano-2-(N-phenyl)carbamoylmethylthio-6-(thiophen-2-yl)-4-trifluoromethyl-pyridine (6a), thieno[2,3-b]pyridines 3–5 and 7a–c, pyrido[3′,2′:4,5]thieno[3,2-d] pyrimidines 8–13 and 15a–c, pyrido[3′,2′:4,5]thieno[3,2-d][1,2,3]triazines 16a,b, and 9-(thiophen-2-yl)-7-(trifluoromethyl) pyrido [3′,2′:4,5]thieno[2,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine (14) were synthesized in excellent yields and very pure state. The structures

  含有三氟甲基吡啶骨架的杂环化合物即五类； 3-氰基-2-(N-苯基)氨基甲酰基甲硫基-6-(噻吩-2-基)-4-三氟甲基-吡啶(6a) 、噻吩并[2,3- b ]吡啶3 – 5和7a – c 、吡啶并[3′,2′:4,5]噻吩并[3,2-d]嘧啶8–13和15a – c ，吡啶并[3′,2′:4,5]噻吩并[3,2-d][1 ,2,3]三嗪16a,b和 9-(噻吩-2-基)-7-(三氟甲基)吡啶并[3',2':4,5]噻吩并[2,3-e][1,2 ,4]三唑并[1,5-c]嘧啶( 14 )以优异的收率和非常纯的状态合成。这些化合物的结构通过元素和光谱分析得到证实。大多数合成的化合物被评估为对棉蚜的杀虫剂，并获得了有希望的结果。在所有测试的化合物中，只有6、7a 、 7c和15c是对抗棉蚜若虫和成虫最有效的化合物，其活性与参考啶虫脒的活性接近。还包括从组织学角度来看6a化合物7a 、 7c和15c对蚜虫消化系统的影响。