3-mercapto-5,6-dimethylpyridazine-4-carbonitrile | 98279-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-mercapto-5,6-dimethylpyridazine-4-carbonitrile
• 英文别名: 3,4-dimethyl-6-sulfanylidene-1H-pyridazine-5-carbonitrile
• CAS: 98279-98-2
• 化学式: C₇H₇N₃S
• mdl: MFCD09802065
• 分子量: 165.219
• InChiKey: IESXQDZTSAQWTK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  213-215 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  253.6±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-mercapto-5,6-dimethylpyridazine-4-carbonitrile 在 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-amino-3,4-dimethylthieno[2,3-c]pyridazine-6-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  新型多官能取代噻吩并[2,3-c]哒嗪的合成

  摘要：

  4-Cyano-5,6-dimethylpyridazin-3-(2H)-thione 3b 被用作合成新型多取代噻吩并[2,3-c]哒嗪的关键中间体。

  DOI：

  10.1002/jccs.200400192
• 作为产物：
  描述：

  3-chloro-5,6-dimethylpyridazine-4-carbonitrile 在 硫脲 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-mercapto-5,6-dimethylpyridazine-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  一些新型噻吩并[2,3-C]哒嗪衍生物的合成与反应

  摘要：

  4-氰基-5,6-二甲基哒嗪-3(2H)-硫酮 3 与一些卤素化合物的烷基化得到 S-烷基化产物 4a-c，用乙醇钠处理后得到环化噻吩并哒嗪 5a-c 作为产物. 通过用亚硝酸处理化合物 5a-c 制备哒唑并噻吩并嗪 6a-c，而它们与原甲酸三乙酯和二硫化碳的反应分别得到相应的嘧啶并噻吩并哒嗪 7a-c 和 8a-c。S-烷基化产物 9a-o 是通过 8a-c 与一些卤素化合物的反应获得的。

  DOI：

  10.1080/10426500802353213

文献信息

• Synthesis of Novel Polyfunctionally Substituted Thieno[2,3-c]pyridazines
  作者：Abd El-Aal M. Gaber、Mohamed S. A. El-Gaby、Adel M. Kamal El-Dean、Hassan A. Eyada、Ahmed S. N. Al-Kamali

  DOI：10.1002/jccs.200400192

  日期：2004.12

  4-Cyano-5,6-dimethylpyridazin-3-(2H)-thione 3b was used as a key intermediate for the synthesis of novel polysubstituted thieno[2,3-c]pyridazines.

  4-Cyano-5,6-dimethylpyridazin-3-(2H)-thione 3b 被用作合成新型多取代噻吩并[2,3-c]哒嗪的关键中间体。
• SUBSTITUTED PYRAZOLO[3',4':4,5]THIENO[2,3-C]PYRIDAZIN-3-AMINE ANALOGS AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M4
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US20140364409A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  In one aspect, the invention relates to substituted pyrazolo[3′,4′:4,5]thieno[2,3-c]pyridazine-3-amine analogs, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M 4 (mAChR M 4 ); synthesis methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with muscarinic acetylcholine receptor dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，该发明涉及取代的吡唑并[3′,4′:4,5]噻吩并[2,3-c]吡啶嗪-3-胺类似物，其衍生物以及相关化合物，这些化合物可用作肌胆碱受体M4(mAChR M4)的正向变构调节剂；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与肌胆碱受体功能障碍相关的神经和精神疾病的方法。本摘要旨在作为特定领域搜索的扫描工具，并不意味着对本发明的限制。
• Discovery and SAR of a novel series of potent, CNS penetrant M4 PAMs based on a non-enolizable ketone core: Challenges in disposition
  作者：Michael R. Wood、Meredith J. Noetzel、James C. Tarr、Alice L. Rodriguez、Atin Lamsal、Sichen Chang、Jarrett J. Foster、Emery Smith、Peter Chase、Peter S. Hodder、Darren W. Engers、Colleen M. Niswender、Nicholas J. Brandon、Michael W. Wood、Mark E. Duggan、P. Jeffrey Conn、Thomas M. Bridges、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.07.042

  日期：2016.9

  This Letter describes the chemical optimization of a novel series of M4 PAMs based on a non-enolizable ketone core, identified from an MLPCN functional high-throughput screen. The HTS hit was potent, selective and CNS penetrant; however, the compound was highly cleared in vitro and in vivo. SAR provided analogs for which M4 PAM potency and CNS exposure were maintained; yet, clearance remained high

  这封信描述了基于不可烯化酮核的一系列新型M 4 PAM的化学优化，该酮核是从MLPCN功能性高通量筛选中鉴定出来的。HTS命中力强，选择性强且具有CNS渗透性；但是，该化合物在体外和体内均高度清除。SAR提供了维持M 4 PAM效力和CNS暴露的类似物。但是，清除率仍然很高。代谢物鉴定研究表明，该系列产品经历了快速且接近定量的还原代谢，转化为相应的没有M 4 PAM活性的仲醇代谢物。
• [EN] POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M4<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE À L'ACÉTYLCHOLINE M4
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2018085808A1

  公开（公告）日：2018-05-11

  Disclosed herein are pyrido[3',2':4,5]thieno[3,2-d]pyrimidine and pyrimido[4',5':4,5]thieno[2,3-c]pyridazine compounds, which may be useful as positive allostenc modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M4 (mAChR M4). Also disclosed herein are methods of making the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with muscarinic acetylcholine receptor dysfunction using the compounds and compositions.

  本文披露了吡啶并[3',2':4,5]噻吩并[3,2-d]嘧啶和吡咯并[4',5':4,5]噻吩并[2,3-c]吡啶嗪化合物，它们可能作为肌动蛋白乙酰胆碱受体M4 (mAChR M4)的正向变构调节剂具有用途。本文还披露了制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物治疗与肌动蛋白乙酰胆碱受体功能障碍相关的神经和精神障碍的方法。
• Substituted pyrazolo[3′,4′:4,5]thieno[2,3-C]pyridazin-3-amine analogs as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M4
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US09056875B2

  公开（公告）日：2015-06-16

  In one aspect, the invention relates to substituted pyrazolo[3′,4′:4,5]thieno[2,3-c]pyridazine-3-amine analogs, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M4 (mAChR M4); synthesis methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with muscarinic acetylcholine receptor dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本发明涉及取代的吡唑并[3′,4′:4,5]噻吩[2,3-c]吡啶嗪-3-胺类似物，其衍生物和相关化合物，它们可用作肌动蛋白乙酰胆碱受体M4（mAChR M4）的正向变构调节剂；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的制药组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与肌动蛋白乙酰胆碱受体功能障碍相关的神经和精神障碍的方法。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，不限制本发明。