2-嘧啶胺 | 125404-04-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-嘧啶胺
• 英文名称: 2-Amino-4-styryl-pyrimidin
• 英文别名: 4-((E)-styryl)-pyrimidin-2-ylamine；4-styryl-pyrimidin-2-ylamine；4-trans-styryl-pyrimidin-2-ylamine；4-[(E)-2-phenylethenyl]pyrimidin-2-amine
• CAS: 125404-04-8
• 化学式: C₁₂H₁₁N₃
• 分子量: 197.239
• InChiKey: LNUXNUNUGIHCPA-VOTSOKGWSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：25mg/mL； DMSO：25mg/mL； DMSO:PBS(pH7.2)(1:1)：0.5mg/ml；乙醇：5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

TCN238 是一种口服有效的 mGlu4 受体正变构调节物，其 EC50 值为 1 μM。

靶点

mGlu4 Receptor 1 μM (EC50)

体外研究

在大鼠 mGlu4 正变构激动剂（PAM）的体外试验中，TCN238（化合物 11）的 EC50 值为 1 μM，与人类的结果相近。TCN238 在筛选的人类和大鼠 mGlu5 受体试验中表现出优异性能：在人类 mGlu5 中 IC50 > 30 μM，在大鼠 mGlu5 中 IC50 > 10 μM。此外，TCN238 在针对 68 种受体的筛选板上没有显示出任何活性（浓度≥50%时）。在 CaCo-2 细胞中，TCN238 具有良好的渗透性，并且未发现明显的外排问题。

体内研究

TCN238 在中枢神经系统中的透过能力很强，在大脑中的浓度为 33.8 μM。大鼠的血浆蛋白结合率为 90%。在大鼠和人类微粒体中评估 TCN238 的代谢稳定性，分别为肝血流量的 62% 和 83%。该药物体内清除率较高，在大鼠中的清除率为 75 mL/min/kg。TCN238 具有适度的分布容积（2.7 L/kg），口服剂量为 2 mg/kg 时平均驻留时间为 0.6 小时。TCN238 口服生物利用度良好，30 分钟后其在血浆中的浓度达到 11.6 μM。此外，TCN238 不影响已学习任务的表现，但治疗五天后可下调海马区 GRM4 表达水平，并导致前额皮层 GABRA1（编码 γ-氨基丁酸 A 受体 α 子单位）表达水平的下降。

用途

TCN238 是一种 mGlu4 受体变构调节剂，可用于治疗运动功能障碍和帕金森病。它具有良好的口服生物利用度。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-嘧啶胺 在 potassium permanganate 作用下， 生成 2-氨基嘧啶-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Matsukawa; Sirakawa, Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1952, vol. 72, p. 913

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-dimethylamino-5-phenyl-1,4-pentadien-3-one 、 guanidinium carbonate 反应 0.67h， 生成 2-嘧啶胺
  参考文献：
  名称：

  An orally bioavailable positive allosteric modulator of the mGlu4 receptor with efficacy in an animal model of motor dysfunction

  摘要：

  A high-throughput screening campaign identified 4-((E)-styryl)-pyrimidin-2- ylamine (11) as a positive allosteric modulator of the metabotropic glutamate (mGlu) receptor subtype 4. An evaluation of the structure-activity relationships (SAR) of 11 is described and the efficacy of this compound in a haloperidol-induced catalepsy rat model following oral administration is presented. (c) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.06.078

文献信息

• Matsukawa; Sirakawa, Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1952, vol. 72, p. 913
  作者：Matsukawa、Sirakawa

  DOI：——

  日期：——
• An orally bioavailable positive allosteric modulator of the mGlu4 receptor with efficacy in an animal model of motor dysfunction
  作者：Stephen P. East、Samantha Bamford、Matthias G.A. Dietz、Christian Eickmeier、Adam Flegg、Boris Ferger、Mark J. Gemkow、Ralf Heilker、Bastian Hengerer、Adrian Kotey、Pui Loke、Gerhard Schänzle、Hans-Dieter Schubert、John Scott、Mark Whittaker、Mildred Williams、Przemyslaw Zawadzki、Kai Gerlach

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.06.078

  日期：2010.8

  A high-throughput screening campaign identified 4-((E)-styryl)-pyrimidin-2- ylamine (11) as a positive allosteric modulator of the metabotropic glutamate (mGlu) receptor subtype 4. An evaluation of the structure-activity relationships (SAR) of 11 is described and the efficacy of this compound in a haloperidol-induced catalepsy rat model following oral administration is presented. (c) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.