4-methoxy-3-(9-oxo-9H-fluorene-1-carboxamido)benzoic acid | 1133970-63-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-methoxy-3-(9-oxo-9H-fluorene-1-carboxamido)benzoic acid
• 英文别名: 4-Methoxy-3-[(9-oxofluorene-1-carbonyl)amino]benzoic acid
• CAS: 1133970-63-4
• 化学式: C₂₂H₁₅NO₅
• 分子量: 373.365
• InChiKey: HBWWHZAXRQMJLN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methoxy-3-(9-oxo-9H-fluorene-1-carboxamido)benzoic acid 在 盐酸 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 N-[5-(hydroxycarbamoyl)-2-methoxyphenyl]-9-(hydroxyimino)-9H-fluorene-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  用于治疗血吸虫病的新型 smHDAC8 抑制剂的合成、构效关系、共结晶和细胞表征

  摘要：

  血吸虫病是一种被忽视的主要寄生虫病，影响全球超过 2.65 亿人，其控制策略包括使用唯一可用的药物吡喹酮进行大规模治疗。在这项研究中，我们对我们之前报道的基于苯甲羟肟酸盐的曼氏血吸虫组蛋白脱乙酰酶 8 (smHDAC8) 抑制剂进行了化学优化。晶体学分析提供了对高效抑制剂5o对 smHDAC8 活性的抑制模式的见解. 使用可用的晶体结构以及对 smHDAC8 的对接研究对新型抑制剂进行了基于结构的优化。在筛选中评估了这些化合物对血吸虫和人类 HDAC (hHDAC) 的抑制活性。体外和对接结果用于详细的结构活性关系。使用基于荧光的测定法进一步研究合成的化合物对血吸虫幼虫阶段的杀伤力。最有希望的抑制剂5o显示出显着的剂量依赖性杀死血吸虫幼虫和显着损害培养中的成虫对的产卵。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113745
• 作为产物：
  描述：

  9-芴酮-1-羧酸 在 氯化亚砜 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-methoxy-3-(9-oxo-9H-fluorene-1-carboxamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  用于治疗血吸虫病的新型 smHDAC8 抑制剂的合成、构效关系、共结晶和细胞表征

  摘要：

  血吸虫病是一种被忽视的主要寄生虫病，影响全球超过 2.65 亿人，其控制策略包括使用唯一可用的药物吡喹酮进行大规模治疗。在这项研究中，我们对我们之前报道的基于苯甲羟肟酸盐的曼氏血吸虫组蛋白脱乙酰酶 8 (smHDAC8) 抑制剂进行了化学优化。晶体学分析提供了对高效抑制剂5o对 smHDAC8 活性的抑制模式的见解. 使用可用的晶体结构以及对 smHDAC8 的对接研究对新型抑制剂进行了基于结构的优化。在筛选中评估了这些化合物对血吸虫和人类 HDAC (hHDAC) 的抑制活性。体外和对接结果用于详细的结构活性关系。使用基于荧光的测定法进一步研究合成的化合物对血吸虫幼虫阶段的杀伤力。最有希望的抑制剂5o显示出显着的剂量依赖性杀死血吸虫幼虫和显着损害培养中的成虫对的产卵。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113745

文献信息

• Methods and Compositions to Inhibit Edema Factor and Adenylyl Cyclase
  申请人：Schein Catherine H.

  公开号：US20090093519A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  Small molecules and their derivatives are described for the treatment and/or prevention of intestinal fluid loss. Also disclosed are methods of using said molecules and their derivatives to treat and/or prevent conditions associated with increased levels of 3′,5′-adenosine monophosphate. Specific compositions of the invention are also novel.

  本发明描述了用于治疗和/或预防肠道液体丢失的小分子及其衍生物。还公开了使用所述分子及其衍生物治疗和/或预防与3′，5′-腺苷酸单磷酸增加水平相关的疾病的方法。本发明的特定组合物也是新颖的。
• METHODS AND COMPOSITIONS TO INHIBIT EDEMA FACTOR AND ADENYLYL CYCLASE
  申请人：Schein Catherine H.

  公开号：US20120010233A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  Small molecules and their derivatives are described for the treatment and/or prevention of intestinal fluid loss. Also disclosed are methods of using said molecules and their derivatives to treat and/or prevent conditions associated with increased levels of 3′,5′-adenosine monophosphate. Specific compositions of the invention are also novel.

  本发明涉及用于治疗和/或预防肠道液体流失的小分子及其衍生物。还公开了使用所述分子及其衍生物治疗和/或预防与3′，5′-腺苷酸单磷酸酯水平增加相关的疾病的方法。本发明的特定组合物也是新颖的。
• Structure-based redesign of an edema toxin inhibitor
  作者：Deliang Chen、Lili Ma、John J. Kanalas、Jian Gao、Jennifer Pawlik、Maria Estrella Jimenez、Mary A. Walter、Johnny W. Peterson、Scott R. Gilbertson、Catherine H. Schein

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.10.091

  日期：2012.1

  Edema factor (EF) toxin of Bacillus anthracis (NIAID category A), and several other toxins from NIAID category B Biodefense target bacteria are adenylyl cyclases or adenylyl cyclase agonists that catalyze the conversion of ATP to 3',5'-cyclic adenosine monophosphate (cAMP). We previously identified compound 1 (3-[(9-oxo-9H-fluorene-1-carbonyl)-amino]-benzoic acid), that inhibits EF activity in cultured mammalian cells, and reduces diarrhea caused by enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) at an oral dosage of 15 mu g/mouse. Here, molecular docking was used to predict improvements in potency and solubility of new derivatives of compound 1 in inhibiting edema toxin (ET)-catalyzed stimulation of cyclic AMP production in murine monocyte-macrophage cells (RAW 264.7). Structure-activity relationship (SAR) analysis of the bioassay results for 22 compounds indicated positions important for activity. Several derivatives demonstrated superior pharmacological properties compared to our initial lead compound, and are promising candidates to treat anthrax infections and diarrheal diseases induced by toxin-producing bacteria. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US8003692B2
  申请人：——

  公开号：US8003692B2

  公开（公告）日：2011-08-23
• Synthesis, structure-activity relationships, cocrystallization and cellular characterization of novel smHDAC8 inhibitors for the treatment of schistosomiasis
  作者：Ehab Ghazy、Tino Heimburg、Julien Lancelot、Patrik Zeyen、Karin Schmidtkunz、Anne Truhn、Salma Darwish、Conrad V. Simoben、Tajith B. Shaik、Frank Erdmann、Matthias Schmidt、Dina Robaa、Christophe Romier、Manfred Jung、Raymond Pierce、Wolfgang Sippl

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113745

  日期：2021.12

  available drug, praziquantel. In this study, we chemically optimized our previously reported benzhydroxamate-based inhibitors of Schistosoma mansoni histone deacetylase 8 (smHDAC8). Crystallographic analysis provided insights into the inhibition mode of smHDAC8 activity by the highly potent inhibitor 5o. Structure-based optimization of the novel inhibitors was carried out using the available crystal structures

  血吸虫病是一种被忽视的主要寄生虫病，影响全球超过 2.65 亿人，其控制策略包括使用唯一可用的药物吡喹酮进行大规模治疗。在这项研究中，我们对我们之前报道的基于苯甲羟肟酸盐的曼氏血吸虫组蛋白脱乙酰酶 8 (smHDAC8) 抑制剂进行了化学优化。晶体学分析提供了对高效抑制剂5o对 smHDAC8 活性的抑制模式的见解. 使用可用的晶体结构以及对 smHDAC8 的对接研究对新型抑制剂进行了基于结构的优化。在筛选中评估了这些化合物对血吸虫和人类 HDAC (hHDAC) 的抑制活性。体外和对接结果用于详细的结构活性关系。使用基于荧光的测定法进一步研究合成的化合物对血吸虫幼虫阶段的杀伤力。最有希望的抑制剂5o显示出显着的剂量依赖性杀死血吸虫幼虫和显着损害培养中的成虫对的产卵。