9-{2-[(phosphonomethyl)thio]ethyl}guanine | 125330-96-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 9-{2-[(phosphonomethyl)thio]ethyl}guanine
• 英文别名: 9-[2-[(Phosphonomethyl)thio]ethyl]guanine；2-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)ethylsulfanylmethylphosphonic acid
• CAS: 125330-96-3
• 化学式: C₈H₁₂N₅O₄PS
• 分子量: 305.254
• InChiKey: MKSGGNLHIZUTKC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-amino-6-(benzyloxy)-9-<2-<<(diethylphosphono)methyl>thio>ethyl>purine 在 三甲基溴硅烷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以33%的产率得到9-{2-[(phosphonomethyl)thio]ethyl}guanine
  参考文献：
  名称：

  无环嘌呤膦酸酯类似物作为抗病毒剂。合成和结构活性关系。

  摘要：

  合成了一系列9-（膦酰基烷基）嘌呤，它们是9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]嘌呤的类似物（鸟嘌呤，PMEG，1；腺嘌呤，PMEA，2）。测试了类似物对1型和2型单纯疱疹病毒（HSV-1和HSV-2），人巨细胞病毒（HCMV），罗氏鼠白血病病毒（R-MuLV）和1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的活性）。随着烷基链长度的变化，嘌呤碱和膦酰基甲氧基官能团之间有两个碳原子，从而实现了最佳活性。尽管与PMEG的结构相似且pKa2值接近8，但牛脑鸟苷酸激酶未观察到8的磷酸化。由于所有PMEG的等距类似物（7-9）均不能抑制HSV-1和HSV-2，因此存在3' PME嘌呤中的-氧原子被证明对抗HSV活性至关重要。在PMEG侧链上引入1'-甲基会大大降低其抗HSV活性。通过掺入α，α-二氟碳来模拟磷酸盐的类似物11对HSV-1和HSV-2无效。这些结果表明，PME嘌呤的抗HSV活性的结构要求似乎非常严格。

  DOI：

  10.1021/jm00166a019

文献信息

• KIM, CHOUNG UN;LUH, BING YU;MISCO, PETER F.;BRONSON, JOANNE J.;HITCHCOCK,+, NUCLEOSIDES AND NUCLEOTIDES, 8,(1989) N-6, C. 927-931
  作者：KIM, CHOUNG UN、LUH, BING YU、MISCO, PETER F.、BRONSON, JOANNE J.、HITCHCOCK,+

  DOI：——

  日期：——
• KIM, CHOUNG UN;LUH, BING YU;MISCO, PETER F.;BRONSON, JOANNE J.;HITCHCOCK,+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 1207-1213
  作者：KIM, CHOUNG UN、LUH, BING YU、MISCO, PETER F.、BRONSON, JOANNE J.、HITCHCOCK,+

  DOI：——

  日期：——
• Acyclic purine phosphonate analogs as antiviral agents. Synthesis and structure-activity relationships
  作者：Choung Un Kim、Bing Yu Luh、Peter F. Misco、Joanne J. Bronson、Michael J. M. Hitchcock、Ismail Ghazzouli、John C. Martin

  DOI：10.1021/jm00166a019

  日期：1990.4

  observed by the bovine brain guanylate kinase. Since all isosteric analogues of PMEG (7-9) were not inhibitory against HSV-1 and HSV-2, the presence of the 3'-oxygen atom in the PME purines proved critical for anti-HSV activity. Introduction of the 1'-methyl group on the PMEG side chain significantly reduced its anti-HSV activity. Analogue 11, which is a mimic of the phosphate by incorporation of the alpha

  合成了一系列9-（膦酰基烷基）嘌呤，它们是9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]嘌呤的类似物（鸟嘌呤，PMEG，1；腺嘌呤，PMEA，2）。测试了类似物对1型和2型单纯疱疹病毒（HSV-1和HSV-2），人巨细胞病毒（HCMV），罗氏鼠白血病病毒（R-MuLV）和1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的活性）。随着烷基链长度的变化，嘌呤碱和膦酰基甲氧基官能团之间有两个碳原子，从而实现了最佳活性。尽管与PMEG的结构相似且pKa2值接近8，但牛脑鸟苷酸激酶未观察到8的磷酸化。由于所有PMEG的等距类似物（7-9）均不能抑制HSV-1和HSV-2，因此存在3' PME嘌呤中的-氧原子被证明对抗HSV活性至关重要。在PMEG侧链上引入1'-甲基会大大降低其抗HSV活性。通过掺入α，α-二氟碳来模拟磷酸盐的类似物11对HSV-1和HSV-2无效。这些结果表明，PME嘌呤的抗HSV活性的结构要求似乎非常严格。