ethyl 1-(6-bromopyridin-2-yl)-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate | 1158984-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: ethyl 1-(6-bromopyridin-2-yl)-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 1-(6-bromopyridin-2-yl)-5-(trifluoromethyl)pyrazole-4-carboxylate
• CAS: 1158984-41-8
• 化学式: C₁₂H₉BrF₃N₃O₂
• 分子量: 364.122
• InChiKey: QYLMLIKWOSITQG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  427.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.66±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  57
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(6-bromopyridin-2-yl)-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以98.5%的产率得到1-(6-bromopyridin-2-yl)-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLE DERIVATIVES AS MALT1 INHIBITORS

  摘要：

  揭示了一种通过调节MALT 1来治疗受影响的疾病、综合征、状况和紊乱的化合物、组合物和方法。这些化合物由以下的化学式（I）代表：其中R1、R2、R3、R4、R5和G在此处被定义。

  公开号：

  US20190381019A1
• 作为产物：
  描述：

  三氟乙酰乙酸乙酯 在 乙酸酐 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 ethyl 1-(6-bromopyridin-2-yl)-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLE DERIVATIVES AS MALT1 INHIBITORS

  摘要：

  揭示了一种通过调节MALT1来治疗受影响的疾病、综合症、症状和疾病的化合物、组合物和方法。这些化合物由以下式（I）表示：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R5、G1和G2在此处定义。

  公开号：

  US20180170909A1

文献信息

• [EN] BIARYL PYRAZOLES AS NRF2 REGULATORS<br/>[FR] BIARYL PYRAZOLES UTILISÉS COMME RÉGULATEURS DE NRF2
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017060854A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The present invention relates to biaryl pyrazole compounds, methods of making them, pharmaceutical compositions containing them and their use as NRF2 regulators.

  本发明涉及双芳基吡唑化合物、它们的制备方法、含有它们的药物组合物及其作为NRF2调节剂的应用。
• [EN] THIOPHEN-2-YL-PYRIDIN-2-YL-1H-PYRAZOLE-4-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND THE USE THEREOF AS SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE THIOPHÈNE-2-YL-PYRIDINE-2-YL -1H-PYRAZOLE-4-CARBOXYLIQUE ET LEUR UTILISATION COMME ACTIVATEURS DE LA GUANYLATE CYCLASE SOLUBLE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016001876A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了化合物(I)或其药学上可接受的盐；制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合和药物组成。
• [EN] 2, 6-DISUBSTITUTED PYRIDINES AND 2, 4-DISUBSTITUTED PYRIMIDINES AS SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS<br/>[FR] PYRIDINES 2, 6-DISUBSTITUÉES ET PYRIMIDINES 2, 4-DISUBSTITUÉES EN TANT QU'ACTIVATEURS DE GUANYLATE CYCLASE SOLUBLE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2009068652A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  Disclosed are compounds of formula (I): wherein n represents 1 or 2; each R1 independently represents halo or trifluoromethyl; wherein halo represents fluoro, chloro or bromo; R2 represents hydrogen or C1-3alkyl; X represents N or CH; wherein -Z- represents a group selected from: (A), (B) or (C), wherein R3 represents trifluoromethyl or C1-3alkyl; and R4 represents hydrogen, trifluoromethyl or C1-3alkyl; with the proviso that where Z represents a thiophene group and X represents N, R2 cannot represent C1-3alkyl; and when X represents CH, -Z- can additionally represent a group selected from: (D) or (E) or salts thereof which activate soluble guanylate cyclase (sGC) pharmaceutical compositions containing them, their use is medicine, and processes for their preparation.

  化合物的结构式（I）如下：其中n代表1或2；每个R1独立地代表卤素或三氟甲基；其中卤素代表氟、氯或溴；R2代表氢或C1-3烷基；X代表N或CH；其中-Z-代表从以下选取的基团：（A）、（B）或（C），其中R3代表三氟甲基或C1-3烷基；R4代表氢、三氟甲基或C1-3烷基；但是当Z代表噻吩基团且X代表N时，R2不能代表C1-3烷基；当X代表CH时，-Z-还可以代表从以下选取的基团：（D）或（E）或它们的盐，这些化合物激活可溶性鸟苷酸环化酶（sGC），含有它们的药物组合物，其用途是医药学，以及它们的制备方法。
• [EN] INDANE AND INDOLINE DERIVATIVES AND THE USE THEREOF AS SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDANE ET D'INDOLINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ACTIVATEURS DE LA GUANYLATE CYCLASE SOLUBLE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016001875A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了化合物(I)或其药学上可接受的盐；制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合和制药组合物。
• The Discovery of (<i>S</i>)-1-(6-(3-((4-(1-(Cyclopropanecarbonyl)piperidin-4-yl)-2-methylphenyl)amino)-2,3-dihydro-1<i>H</i>-inden-4-yl)pyridin-2-yl)-5-methyl-1<i>H</i>-pyrazole-4-carboxylic Acid, a Soluble Guanylate Cyclase Activator Specifically Designed for Topical Ocular Delivery as a Therapy for Glaucoma
  作者：Takeru Ehara、Christopher M. Adams、Doug Bevan、Nan Ji、Erik L. Meredith、David B. Belanger、James Powers、Mitsunori Kato、Catherine Solovay、Donglei Liu、Michael Capparelli、Philippe Bolduc、Jonathan E. Grob、Matthew H. Daniels、Luciana Ferrara、Louis Yang、Byron Li、Christopher S. Towler、Rebecca C. Stacy、Ganesh Prasanna、Muneto Mogi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00007

  日期：2018.3.22

  Soluble guanylate cyclase (sGC), the endogenous receptor for nitric oxide (NO), has been implicated in several diseases associated with oxidative stress. In a pathological oxidative environment, the heme group of sGC can be oxidized becoming unresponsive to NO leading to a loss in the ability to catalyze the production of cGMP. Recently a dysfunctional sGC/NO/cGMP pathway has been implicated in contributing

  可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）是一氧化氮（NO）的内源性受体，与多种与氧化应激有关的疾病有关。在病理性氧化环境中，sGC的血红素基团可被氧化而变得对NO无响应，从而导致催化cGMP产生的能力下降。最近，功能异常的sGC / NO / cGMP途径与青光眼相关的眼内压升高有关。在这里，我们描述了专门设计用于局部眼部给药的分子的发现，该分子可以激活氧化的sGC，恢复催化cGMP产生的能力。这些努力最终导致了化合物（+）-23的鉴定，可在单次局部滴眼后24小时内强烈降低眼内压升高的食蟹猴模型中的眼内压，已被选择用于临床评估。