3-methoxy-2-(phenyl-methoxy)phenylalanine | 194795-47-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-methoxy-2-(phenyl-methoxy)phenylalanine
• 英文别名: (R,S)-3-methoxy-2-(phenyl-methoxy)phenylalanine；3-Methoxy-2-(phenylmethoxy)phenylalanine；2-Amino-3-(3-methoxy-2-phenylmethoxyphenyl)propanoic acid
• CAS: 194795-47-6
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₄
• 分子量: 301.342
• InChiKey: WOFPJDJFPVDIQV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  465.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.224±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  81.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methoxy-2-(phenyl-methoxy)phenylalanine 以 乙醇 为溶剂， 生成 (R,S)-3-methoxy-2-(phenylmethoxy)phenylalanine, ethyl ester, hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Phenylalanine derivatives as endothelin antagonists

  摘要：

  小说性的内皮素拮抗剂被描述，以及用于它们制备的新型中间体，制备方法和相应的药物组合物，这些对治疗内皮素水平升高、必需、肾血管性、恶性和肺动脉高压、脑梗死、心肌缺血、脑缺血、充血性心力衰竭和蛛网膜下腔出血有用。

  公开号：

  US05658943A1

文献信息

• SALT AND SOLVATES OF A TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVE
  申请人：McCarthy Thomas David

  公开号：US20120022101A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  (S)-2-(Diphenylacetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-methoxy-5-(phenylmethoxy)-3-isoquinoline carboxylic acid in substantially pure form is described together with its sodium salt and solvates. Methods for preparing the compound, its sodium salt and its solvates and pharmaceutical compositions comprising them are also described.

  (S)-2-(二苯乙酰基)-1,2,3,4-四氢-6-甲氧基-5-(苯甲氧基)-3-异喹啉羧酸以及其钠盐和溶剂合物的纯形式被描述，同时也描述了制备该化合物、其钠盐和溶剂合物以及含有它们的药物组合物的方法。
• [EN] BIOCATALYTIC SYNTHESIS OF OLODANRIGAN (EMA401) FROM 3-(2-(BENZYLOXY)-3-METHOXYPHENYL)PROPENOIC ACID WITH PHENYLALANINE AMMONIA LYASE<br/>[FR] SYNTHÈSE BIOCATALYTIQUE D'OLODANRIGAN (EMA401) À PARTIR D'ACIDE 3-(2- (BENZYLOXY)-3-MÉTHOXYPHÉNYL)PROPÉNOÏQUE À L'AIDE DE PHÉNYLALANINE AMMONIAC LYASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2020012266A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  The present invention relates to a first biocatalytic process for preparing olodanrigan ((S)-5-(benzyloxy)-2-(2,2-diphenylacetyl)-6- methoxy-l,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid; compound of formula (I); EMA401, PD 126055 ) by reacting 3-(2-(benzyloxy) -3-methoxyphenyl)propenoic acid (compound of formula (C3)) with an engineered phenylalanine ammonia lyase (PAL) and an amino donor to (S)-2-amino-3-(2-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl)propanoic acid (compound of formula (C4)), and then reacting the compound of formula (C4) to olodanrigan, or a salt, or a solvate thereof. The present invention also relates to a second biocatalytic p rocess for preparing olodanrigan by reacting the compound of formula (C3) with an engineered phenylalanine ammonia lyase (PAL) and an amino donor, and then adding an aldehyde derivative to form (S)-5- (benzyloxy)-6-methoxy-l,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid (compound of formula (C5)), and then reacting the compound of formula (C5) to olodanrigan, or a salt, or a solvate thereof. The present invention further relates to a process for preparing pharmaceuticals and pharmaceutical compositions from the compound of formula (I), or a salt, or a solvate thereof. Olodanrigan is used in the treatment of neuropathic and inflammatory pain.

  本发明涉及一种用于制备奥洛丹利甘（（S）-5-（苄氧基）-2-（2,2-二苯乙酰基）-6- 甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸；化合物的第一生物催化过程（I）；EMA401、PD 126055）的方法，通过将3-（2-（苄氧基）-3-甲氧基苯基）丙烯酸（化合物（C3））与经过改造的苯丙氨酸氨基裂解酶（PAL）和氨基供体反应，制备（S）-2-氨基-3-（2-（苄氧基）-3-甲氧基苯基）丙酸（化合物（C4）），然后将化合物（C4）反应制备奥洛丹利甘，或其盐或溶剂合物。本发明还涉及一种用于制备奥洛丹利甘的第二生物催化过程，通过将化合物（C3）与经过改造的苯丙氨酸氨基裂解酶（PAL）和氨基供体反应，然后添加醛类衍生物形成（S）-5-（苄氧基）-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸（化合物（C5）），然后将化合物（C5）反应制备奥洛丹利甘，或其盐或溶剂合物。本发明还涉及一种从化合物（I）或其盐或溶剂合物制备药物和药物组合物的方法。奥洛丹利甘用于治疗神经病理性和炎症性疼痛。
• Engineered phenylalanine ammonia lyase polypeptides
  申请人：Codexis, Inc.

  公开号：US11198861B2

  公开（公告）日：2021-12-14

  The present invention provides engineered phenylalanine ammonia lyase (PAL) polypeptides and compositions thereof, as well as polynucleotides encoding the engineered phenylalanine ammonia lyase (PAL) polypeptides. Methods for producing PAL enzymes are also provided. In some embodiments, the engineered PAL polypeptides are optimized to provide enhanced catalytic activities that are useful under industrial process conditions for the production of pharmaceutical compounds.

  本发明提供了工程化苯丙氨酸氨裂解酶（PAL）多肽及其组合物，以及编码工程化苯丙氨酸氨裂解酶（PAL）多肽的多核苷酸。还提供了生产 PAL 酶的方法。在一些实施方案中，对工程化的 PAL 多肽进行了优化，以提供增强的催化活性，这种催化活性在工业生产过程条件下对生产药物化合物是有用的。
• SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINES WITH ANGIOTENSIN II RECEPTOR ANTAGONIST PROPERTIES
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0641326A1

  公开（公告）日：1995-03-08
• ENGINEERED PHENYLALANINE AMMONIA LYASE POLYPEPTIDES
  申请人：Codexis, Inc.

  公开号：EP3820833A1

  公开（公告）日：2021-05-19