3-(3-hydroxyphenyl)-2-methylquinazolin-4(3H)-one | 40671-68-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(3-hydroxyphenyl)-2-methylquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 3-(3-hydroxyphenyl)-2-methylquinazolin-4-one
• CAS: 40671-68-9
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O₂
• 分子量: 252.272
• InChiKey: CHGCDGPGQXUYGH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  226-228 °C
• 沸点：
  474.3±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-hydroxyphenyl)-2-methylquinazolin-4(3H)-one 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 Boc-Dmaa-D-Pro-Acpc-Leu-NMe₂ 作用下， 以 氯仿 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-Methyl-3-(2,4,6-tribromo-3-hydroxyphenyl)quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  通过肽催化的对映选择性溴化合成 3-芳基喹唑啉-4(3H)-酮

  摘要：

  我们报告了一种含叔胺的 β-转角肽的开发，该肽可催化药物相关的 3-芳基喹唑啉-4(3H)-酮（喹唑啉酮）的间质选择性溴化，在广泛的底物范围内具有高水平的对映诱导作用。使用 X 射线晶体学和 2D-​​NOESY 实验探索了游离催化剂和肽-底物复合物的结构。还使用密度泛函理论计算研究了围绕手性苯胺轴的喹唑啉酮旋转势垒，并根据观察到的高对映选择性进行了讨论。机理研究还表明，最初的溴化事件是立体决定的，主要的一溴化物中间体是一种阻转异构稳定的单邻位取代异构体。立体异构稳定的一溴化物的观察刺激了三溴化物产物转化为其他阻转异构定义的感兴趣的产物。例如，(1) 脱卤 Suzuki-Miyaura 交叉偶联序列提供邻位芳基化衍生物，(2) 区域选择性 Buchwald-Hartwig 胺化程序安装对胺官能团。在这些后续转化过程中保留了立体化学信息。

  DOI：

  10.1021/jacs.5b07726
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 在 溶剂黄146 作用下， 反应 7.0h， 生成 3-(3-hydroxyphenyl)-2-methylquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-三唑连接的4（3 H）-喹唑啉酮类化合物作为抗多药耐药金黄色葡萄球菌的有效抗菌剂

  摘要：

  耐甲氧西林和万古霉素的金黄色葡萄球菌感染正在引起全球健康问题，导致发病率和死亡率增加。耐药性的持续增加强调了对发现和开发通过新颖机制起作用的新型抗菌剂以克服这一紧迫问题的需求。在这种情况下，许多1,2,3-三唑连接的4（3 H）-喹唑啉酮衍生物被设计并合成为有效的抗菌剂。当针对ESKAP病原体评估时，化合物7a，7b，7c，7e，7f，7g，7h，7i，9a，9c，9d和9e对金黄色葡萄球菌具有明显的选择性抑制活性。（MIC = 0.5-4  μ克/毫升）。为了理解和证实这些化合物的特异性，结合亚致死浓度的多粘菌素B九肽（PMBN）对化合物7a和9a进行了针对大肠杆菌和鲍曼不动杆菌的测试，发现它们是无活性的。这清楚地表明，这些化合物对金黄色葡萄球菌具有特定和有效的活性，并且对革兰氏阴性病原体没有活性。令人鼓舞的是，还发现这些化合物对Vero细胞无毒，并显示出良好的选择性指数（SI = 40

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.070

文献信息

• Structural studies of β-turn-containing peptide catalysts for atroposelective quinazolinone bromination
  作者：A. J. Metrano、N. C. Abascal、B. Q. Mercado、E. K. Paulson、S. J. Miller

  DOI：10.1039/c6cc01428c

  日期：——

  X-Ray crystallography and NMR spectroscopy were used to investigate the effect of primary structure on both secondary structure and enantioselectivity in peptide-based catalysts for an atroposelective bromination reaction.

  X射线晶体学和核磁共振光谱学被用来研究肽基催化剂在对映选择性溴化反应中的一级结构对二级结构和对映选择性的影响。
• Diversity of Secondary Structure in Catalytic Peptides with β-Turn-Biased Sequences
  作者：Anthony J. Metrano、Nadia C. Abascal、Brandon Q. Mercado、Eric K. Paulson、Anna E. Hurtley、Scott J. Miller

  DOI：10.1021/jacs.6b11348

  日期：2017.1.11

  state conformations for peptides of this family, as well as the dynamic processes associated with conformational equilibria, underscore not only the challenge of designing peptide-based catalysts, but also the difficulty in predicting their accessible transition states. These findings implicate the advantages of low-barrier interconversions between conformations of peptide-based catalysts for multistep

  X 射线晶体学已应用于一系列四肽的结构分析，这些四肽之前已评估了其在间质选择性溴化反应中的催化活性。该系列的共同点是中央 Pro-Xaa 序列，其中 Pro 是 l-或 d-脯氨酸，选择它是为了有利于规范 β 转角二级结构的成核。对 35 种不同肽序列的晶体学分析揭示了一系列构象状态。观察到的差异不仅出现在 Pro-Xaa 环区发生改变的情况下，而且还出现在对侧翼残基进行看似微妙的改变时。在许多情况下，观察到相同序列的不同构象异构体，或者作为同一晶胞内的对称独立分子，或者作为多晶型物。使用 DFT 的计算研究为固态结构特征的分析提供了额外的见解。将选定的 X 射线晶体结构与从测量的质子化学位移、3J 值和 1H–1H-NOESY 接触得出的相应溶液结构进行比较。这些发现意味着，简单的基于肽的催化剂可用的构象空间比先例所暗示的更加多样化。对该家族肽的多个基态构象的直接观察，以及与构象平衡相关
• Activity-directed expansion of a series of antibacterial agents
  作者：Abbie Leggott、Justin E. Clarke、Shiao Chow、Stuart L. Warriner、Alex J. O’Neill、Adam Nelson

  DOI：10.1039/d0cc02361b

  日期：——

  Activity-directed synthesis harnessing 220 Pd-catalysed microscale reactions enabled expansion of a series of quinazolinone antibacterials.

  利用220钯催化微观反应进行活性导向合成，扩展了一系列喹唑啉酮类抗菌药物。
• An Efficient One-Pot Access to Quinazolinone Derivatives Using TiO2 Nanoparticles as Catalyst: Synthesis and Vasorelaxant Activity Evaluation
  作者：Ali Khalafi-Nezhad、Farhad Panahi、Saghar Haghighi、Azar Purkhosrow

  DOI：10.1055/s-0031-1290610

  日期：2012.4

  A variety of quinazolinone derivatives were successfully synthesized, via a three-component condensation reaction between anthranilic acid, acetic anhydride, and amines. This process was accomplished in the presence of catalytic amount of titanium dioxide nanoparticles (nano-TiO2), under solvent-free conditions. The synthesized compounds were evaluated for their vasorelaxant activity as they revealed a range of activities on the isolated thoracic rat aorta.

  成功合成了一系列奎嗪啉酮衍生物，通过对氨基苯甲酸、醋酸酐和胺类进行三组分缩合反应。在无溶剂条件下，使用催化量的二氧化钛纳米颗粒（nano-TiO2）完成该过程。合成的化合物被评估其血管舒张活性，因为它们在分离的胸部大鼠主动脉上表现出一系列活性。
• Structure–Activity Relationship for the 4(3<i>H</i>)-Quinazolinone Antibacterials
  作者：Renee Bouley、Derong Ding、Zhihong Peng、Maria Bastian、Elena Lastochkin、Wei Song、Mark A. Suckow、Valerie A. Schroeder、William R. Wolter、Shahriar Mobashery、Mayland Chang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00372

  日期：2016.5.26

  We recently reported on the discovery of a novel antibacterial (2) with a 4(3H)-quinazolinone core. This discovery was made by in silico screening of 1.2 million compounds for binding to a penicillin-binding protein and the subsequent demonstration of antibacterial activity against Staphylococcus aureus. The first structure–activity relationship for this antibacterial scaffold is explored in this report

  我们最近报道了一种具有4（3 H）-喹唑啉酮核心的新型抗菌剂（2）的发现。通过计算机筛选与青霉素结合蛋白结合的120万种化合物并随后证明其对金黄色葡萄球菌具有抗菌活性，实现了这一发现。本报告探讨了该抗菌支架的第一个结构与活性的关系，并评估了结构类别的77个变体。进一步评估了11种有希望的化合物在小鼠腹膜炎感染模型中的体外毒性，药代动力学和功效，从而发现了化合物27。这种新的喹唑啉酮对耐甲氧西林（MRSA）的菌株具有强大的活性，清除率低，口服生物利用度高，并且在小鼠中性粒细胞减少的大腿感染模型中显示出功效。