4-trifluoromethylthiobenzoic acid | 1514-09-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-trifluoromethylthiobenzoic acid
• 英文别名: 4-(trifluoromethyl)benzothioic S-acid；4-Trifluormethyl-thiobenzoesaeure；Benzenecarbothioic acid, 4-(trifluoromethyl)-；4-(trifluoromethyl)benzenecarbothioic S-acid
• CAS: 1514-09-6
• 化学式: C₈H₅F₃OS
• 分子量: 206.188
• InChiKey: AQRMQSZDZHOFAD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  118-120 °C
• 沸点：
  242.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.356±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  18.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-trifluoromethylthiobenzoic acid 在 potassium hydroxide 、 hydroxylamine-O-sulfonic acid 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.08h， 生成 N-(4-Trifluoromethylbenzoylthio)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Cardioprotective Effects of N-Mercapto-Based Hydrogen Sulfide Donors

  摘要：

  Hydrogen sulfide (H2S) is a signaling molecule which plays regulatory roles in many physiological and/or pathological processes. Therefore, regulation of H2S levels could have great potential therapeutic value. In this work, we report the design, synthesis, and evaluation of a class of N-mercapto (N-SH)-based H2S donors. Thirty-three donors were synthesized and tested. Our results indicated that controllable H2S release from these donors could be achieved upon structural modifications. Selected donors (NSHD-1, NSHD-2, and NSHD-6) were tested in cellular models of oxidative damage and showed significant cytoprotective effects. Moreover, NSHD-1 and NSHD-2 were also found to exhibit potent protective effects in a murine model of myocardial ischemia reperfusion (MI/R) injury.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01033
• 作为产物：
  描述：

  (1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-yl)(4-(trifluoromethyl)phenyl)methanone 在 sodium hydrogen sulfide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以95%的产率得到4-trifluoromethylthiobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  不含催化剂和有机溶剂的水中硫代酸合成

  摘要：

  在室温下，由水中易得的酰基苯并三唑和氢硫化钠可高产率合成硫代酸和硫代氨基酸。新方法的特点是反应条件温和，收率高，反应时间短，并且不涉及有机溶剂或碱的使用。该反应是环境友好的，并且后处理步骤简单并且不需要色谱分离。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2019.06.061

文献信息

• Design, synthesis and Structure–activity relationship studies of new thiazole-based free fatty acid receptor 1 agonists for the treatment of type 2 diabetes
  作者：Zheng Li、Qianqian Qiu、Xue Xu、Xuekun Wang、Lei Jiao、Xin Su、Miaobo Pan、Wenlong Huang、Hai Qian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.02.040

  日期：2016.5

  The free fatty acid receptor 1 (FFA1/GPR40) has attracted interest as a novel target for the treatment of type 2 diabetes. Several series of FFA1 agonists including TAK-875, the most advanced compound terminated in phase III studies due to concerns about liver toxicity, have been hampered by relatively high molecular weight and lipophilicity. Aiming to develop potent FFA1 agonists with low risk of

  游离脂肪酸受体1（FFA1 / GPR40）作为治疗2型糖尿病的新靶标已引起人们的关注。相对较高的分子量和亲脂性阻碍了包括FAK1激动剂在内的数个系列的FFA1激动剂（由于对肝毒性的担忧而在III期研究中终止的最先进的化合物）。为了通过降低亲脂性来开发具有低肝毒性风险的有效FFA1激动剂，TAK-875的中间苯基被11个极性五元杂芳族化合物所取代。随后，对SAR的系统探索和分子建模的应用导致了化合物44的鉴定，它是一种出色的FFA1激动剂，在正常和2型糖尿病小鼠中均具有强大的降血糖作用，即使在两倍摩尔的TAK-875剂量下也具有低血糖风险和肝毒性。同时，指出了两个重要发现。首先，我们的噻唑系列中的甲基占据了一个小的疏水亚口袋，与TAK-875没有相互作用。此外，激动活性显示与噻唑核心和末端苯环之间的二面角具有良好的相关性。这些结果促进了对配体结合口袋的了解，并可能有助于设计更有希望的FFA1激动剂。
• 平板霉素类似物及其制备方法和应用
  申请人：长沙天赐生物医药科技有限公司

  公开号：CN107793388B

  公开（公告）日：2021-06-11

  本发明涉及一种平板霉素类似物及其制备方法和应用，通过以平板霉素为原料，以酸为催化剂，以水和/或醇为溶剂，经过加热反应得到本发明平板霉素酸类似物。本发明制备路线短，操作安全简单，便于获得平板霉素类似物，提供多样性化合物骨架，可广泛应用于新药筛选和制药领域。
• Transformation of Thioacids into Carboxylic Acids via a Visible-Light-Promoted Atomic Substitution Process
  作者：Rui Wang、Kai-jun Xie、Qiang Fu、Min Wu、Gao-feng Pan、Da-wei Lou、Fu-Shun Liang

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c00481

  日期：2022.3.18

  visible-light-promoted atomic substitution reaction for transforming thiocacids into carboxylic acids with dimethyl sulfoxide (DMSO) as the oxygen source has been developed, affording various alkyl and aryl carboxylic acids in over 90% yields. The atomic substitution process proceeds smoothly through the photochemical reactivity of the formed hydrogen-bonding adduct between thioacids and DMSO. A DMSO-involved

  已经开发了一种可见光促进的原子取代反应，用于以二甲亚砜 (DMSO) 作为氧源将硫代酸转化为羧酸，以超过 90% 的产率提供各种烷基和芳基羧酸。通过硫代酸和 DMSO 之间形成的氢键加合物的光化学反应，原子取代过程顺利进行。提出了涉及 DMSO 的质子耦合电子转移 (PCET) 以及同时产生硫基和羟基自由基是实现转化的关键步骤。
• [EN] CELL-PROTECTIVE COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS PROTECTEURS DE CELLULES ET LEUR UTILISATION
  申请人：ETH ZUERICH

  公开号：WO2018130537A1

  公开（公告）日：2018-07-19

  The present invention is directed to cell-protective, in particular, cardio- and renal-protective organic compounds, preferably to organic compounds that inhibit substrate phosphorylation by the G-protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2, ADRBK1). Preferably, the organic compounds inhibit the GRK2-mediated phosphorylation of serine/arginine-rich splicing factor 1 (SRSF1, ASF- 1, SF2) and/or phosducin for treating hypertension, heart diseases, heart dysfunction or failure and heart disease-associated pathologies, e.g. cardiomyocyte necrosis, ischemic cardiac disease and/or ischemic heart damage or ageing. Furthermore, the present invention is directed to a method for the identification of inhibitors of the (GRK2)-mediated phosphorylation of (SRSF1) and/or phosducin.

  本发明涉及细胞保护性，特别是心脏和肾脏保护性的有机化合物，优选地指向抑制G蛋白偶联受体激酶2（GRK2，ADRBK1）对底物的磷酸化的有机化合物。优选地，这些有机化合物抑制GRK2介导的丝氨酸/精氨酸富集剪接因子1（SRSF1，ASF-1，SF2）和/或磷酸鸟杜辛的磷酸化，用于治疗高血压、心脏疾病、心脏功能障碍或衰竭以及心脏疾病相关的病理，例如心肌细胞坏死、缺血性心脏病和/或缺血性心脏损伤或衰老。此外，本发明还涉及一种用于识别抑制剂（GRK2）介导的（SRSF1）和/或磷酸鸟杜辛磷酸化的方法。
• Controllable thioester-based hydrogen sulfide slow-releasing donors as cardioprotective agents
  作者：Hong Yao、Shanshan Luo、Junkai Liu、Shaowen Xie、Yanpeng Liu、Jinyi Xu、Zheying Zhu、Shengtao Xu

  DOI：10.1039/c9cc02829c

  日期：——

  membrane potential (MMP) loss and lactate dehydrogenase (LDH) release in H2O2-stimulated H9c2 cells. More importantly, donor 5e exhibited a potent cardioprotective effect in an in vivo myocardial infarction (MI) mouse model by reducing myocardial infarct size and cardiomyocyte apoptosis. Taken together, our studies demonstrated that these new allyl thioesters are potential cardioprotective agents by releasing

  硫化氢（H 2 S）是重要的信号分子，在许多生理和病理过程中均具有有希望的保护作用。然而，由于缺乏合适的H 2 S供体来模拟其在体内的缓慢释放过程，因此阻碍了对H 2 S的研究。在这里，我们报告了一系列基于硫酯的H 2 S供体的合理设计，合成和生物学评估。这些半胱氨酸激活的H 2 S供体释放H 2S以缓慢且可控的方式。包含烯丙基部分的大多数供体在氧化损伤的H9c2细胞模型中显示出显着的细胞保护作用。在H 2 O 2刺激的H9c2细胞中，最有效的供体5e减少了线粒体膜电位（MMP）的损失和乳酸脱氢酶（LDH）的释放。更重要的是，供体5e通过减少心肌梗死面积和心肌细胞凋亡，在体内心肌梗死（MI）小鼠模型中表现出了强大的心脏保护作用。两者合计，我们的研究表明，这些新的烯丙基硫酯通过释放H 2 S是潜在的心脏保护剂。