2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)-4-methylquinoline | 5544-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)-4-methylquinoline
• CAS: 5544-80-9
• 化学式: C₂₇H₂₇N₃
• 分子量: 393.531
• InChiKey: YVWMUJIZGNVAAU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  394.8±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.103±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  19.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰乙酰苯胺 在 copper(l) iodide 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)-4-methylquinoline
  参考文献：
  名称：

  自由能扰动引导合成与取代喹啉衍生物作为小分子 L858R/T790M/C797S 突变 EGFR 抑制剂靶向非小细胞肺癌 (NSCLC) 耐药性的生物学评价

  摘要：

  通过简单的反应步骤和条件设计并合成了两种不同的新型取代喹啉衍生物方案。对两种不同类型的 EGFR 酶进行了比较分子对接研究，分别包括野生型（PDB：4I23）和 T790M 突变型（PDB：2JIV）。还在变构结合位点的 T790M/C797S 突变（PDB ID：5D41）EGFR 酶上验证了化合物。进行自由能扰动以确定 ΔG结合形式的蛋白质 - 配体复合物的绝对结合自由能，这反过来提供4ab和5ad通过确定的初始支架中的结构增强成为最有潜力的竞争者。通过标准 MTT 分析检测合成衍生物对 HCC827、H1975 (L858R/T790M)、A549 和 HT-29 细胞系的抗癌活性。化合物4ad (6-chloro-2-( isoindolin -2-yl)-4-methylquinoline) 对突变型 EGFR 激酶显示出优异的抑制活性，IC 50值为 0.91 µM。 通过 insilico

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105226

文献信息

• Free energy perturbation guided Synthesis with Biological Evaluation of Substituted Quinoline derivatives as small molecule L858R/T790M/C797S mutant EGFR inhibitors targeting resistance in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
  作者：Kshipra S. Karnik、Aniket P. Sarkate、Shailee V. Tiwari、Rajaram Azad、Pravin S. Wakte

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105226

  日期：2021.10

  Two different schemes of novel substituted quinoline derivatives were designed and synthesized via simple reaction steps and conditions. A comparative molecular docking study was carried out on two different types of EGFR enzymes which include wild-type (PDB: 4I23) and T790M mutated (PDB: 2JIV) respectively. Compounds were also validated upon T790M/C797S mutated (PDB ID: 5D41) EGFR enzyme at the allosteric

  通过简单的反应步骤和条件设计并合成了两种不同的新型取代喹啉衍生物方案。对两种不同类型的 EGFR 酶进行了比较分子对接研究，分别包括野生型（PDB：4I23）和 T790M 突变型（PDB：2JIV）。还在变构结合位点的 T790M/C797S 突变（PDB ID：5D41）EGFR 酶上验证了化合物。进行自由能扰动以确定 ΔG结合形式的蛋白质 - 配体复合物的绝对结合自由能，这反过来提供4ab和5ad通过确定的初始支架中的结构增强成为最有潜力的竞争者。通过标准 MTT 分析检测合成衍生物对 HCC827、H1975 (L858R/T790M)、A549 和 HT-29 细胞系的抗癌活性。化合物4ad (6-chloro-2-( isoindolin -2-yl)-4-methylquinoline) 对突变型 EGFR 激酶显示出优异的抑制活性，IC 50值为 0.91 µM。 通过 insilico