N-(tert-butyl)-2,6-dichloroisonicotinamide | 1152504-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(tert-butyl)-2,6-dichloroisonicotinamide
• 英文别名: N-tert-butyl-2,6-dichloropyridine-4-carboxamide
• CAS: 1152504-12-5
• 化学式: C₁₀H₁₂Cl₂N₂O
• mdl: MFCD11106577
• 分子量: 247.124
• InChiKey: GJXCDPPDYMHIFV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  343.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.257±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(tert-butyl)-2,6-dichloroisonicotinamide 、 吡啶-4-硼酸 在 Pd(dppb)2Cl₂ sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 6-chloro-[2,4']bipyridinyl-4-carboxylic acid tert-butylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2,4'-BIPYRIDINYL COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE D INHIBITORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF IA HEART FAILURE AND CANCER
  [FR] COMPOSÉS DE 2,4'-BIPYRIDINYLE COMME INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE D UTILES POUR LE TRAITEMENT DE L'INSUFFISANCE CARDIAQUE ET DU CANCER

  摘要：

  本发明提供了式I的新型有机化合物：其使用方法和药物组合物。

  公开号：

  WO2009150230A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯异烟酸甲酯 、 叔丁胺 在 三甲基铝 作用下， 以 hexanes 、 甲苯 为溶剂， 以93%的产率得到N-(tert-butyl)-2,6-dichloroisonicotinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2,4'-BIPYRIDINYL COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE D INHIBITORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF IA HEART FAILURE AND CANCER
  [FR] COMPOSÉS DE 2,4'-BIPYRIDINYLE COMME INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE D UTILES POUR LE TRAITEMENT DE L'INSUFFISANCE CARDIAQUE ET DU CANCER

  摘要：

  本发明提供了式I的新型有机化合物：其使用方法和药物组合物。

  公开号：

  WO2009150230A1

文献信息

• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Burgis Robin

  公开号：US20110092505A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  The present invention provides novel organic compounds of Formula I: methods of use, and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明提供了一种新型有机化合物I的方法，以及其使用方法和制药组合物。
• Discovery of CH7057288 as an Orally Bioavailable, Selective, and Potent pan-TRK Inhibitor
  作者：Toshiya Ito、Kazutomo Kinoshita、Masaki Tomizawa、Shojiro Shinohara、Hiroki Nishii、Masayuki Matsushita、Kazuo Hattori、Yasunori Kohchi、Masami Kohchi、Tadakatsu Hayase、Fumio Watanabe、Kiyoshi Hasegawa、Hiroshi Tanaka、Shino Kuramoto、Kenji Takanashi、Nobuhiro Oikawa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01099

  日期：2022.9.22

  unique tetracyclic scaffold. Compound 1 showed high TRK selectivity but moderate cell growth inhibitory activity as well as a potential risk of inducing CYP3A4. In this report, chemical modification intended to improve TRK inhibition and avoid CYP3A4 induction enabled us to identify an orally bioavailable, selective, and potent TRK inhibitor 7.

  涉及原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 的激酶融合已被证明可作为强大的致癌驱动因子，因此被认为是有吸引力的治疗靶点。我们筛选了一个以激酶为中心的内部库，并确定了一种具有独特四环支架的有希望的命中化合物。化合物1显示出高 TRK 选择性，但具有中等的细胞生长抑制活性以及诱导 CYP3A4 的潜在风险。在本报告中，旨在改善 TRK 抑制和避免 CYP3A4 诱导的化学修饰使我们能够确定一种口服生物可利用的、选择性的和有效的 TRK 抑制剂7。
• [EN] 2,4'-BIPYRIDINYL COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE D INHIBITORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF IA HEART FAILURE AND CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS DE 2,4'-BIPYRIDINYLE COMME INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE D UTILES POUR LE TRAITEMENT DE L'INSUFFISANCE CARDIAQUE ET DU CANCER
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2009150230A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention provides novel organic compounds of Formula I: methods of use, and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明提供了式I的新型有机化合物：其使用方法和药物组合物。