norendoxifen | 1217237-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: norendoxifen
• 英文别名: 4-(1-(4-(2-aminoethoxy)phenyl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenol；(E/Z)-N,N-Didesmethyl-4-hydroxy Tamoxifen；4-[1-[4-(2-aminoethoxy)phenyl]-2-phenylbut-1-enyl]phenol
• CAS: 1217237-98-3
• 化学式: C₂₄H₂₅NO₂
• mdl: MFCD28358772
• 分子量: 359.468
• InChiKey: YCQBLTPGQSYLHD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  185-192°C
• 沸点：
  515.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.130±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  55.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  norendoxifen 以 甲醇 为溶剂， 以38%的产率得到(E)-norendoxifen
  参考文献：
  名称：

  具有双重芳香酶抑制和雌激素受体调节活性的混合 (E,Z)-、(E)-和 (Z)-去甲氧苯丙胺的合成

  摘要：

  报道了他莫昔芬代谢物去甲内酯的首次合成。这包括 ( E )-去甲甲氧苄啶、( Z )-去甲甲氧苄啶和 ( E，Z )-去甲甲氧苄啶异构体的合成。( Z )-去甲氧苯丙胺显示出对芳香酶 ( K i 442 nM)、雌激素受体-α (EC 50 17 nM) 和雌激素受体-β (EC 50 27.5 nM) 的亲和力，而 ( E )-去甲氧灵的相应值是芳香酶 ( K i 48 nM)、雌激素受体-α (EC 50 58.7 nM) 和雌激素受体-β (EC 5078.5 纳米）。使用 ( E )-norendoxifen 对芳香酶进行对接和能量最小化研究，结果为基于结构的药物设计提供了基础。在小鼠中测定了 ( E , Z )-norendoxifen的口服药代动力学参数，发现( Z )-norendoxifen 导致显着高于 ( E )-norendoxifen 的血浆浓度和暴露量（AUC 值

  DOI：

  10.1021/jm400364h
• 作为产物：
  描述：

  1-苯基亚丙基肼 在 aluminum (III) chloride 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氨 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 copper(l) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 norendoxifen
  参考文献：
  名称：

  铃木的新三苯乙烯合成物，可抑制芳香酶并与雌激素受体α和β结合

  摘要：

  双芳香酶抑制剂/选择性雌激素受体调节剂（AI / SERM）的设计与合成是发现新型乳腺癌治疗剂的一种有吸引力的策略。先前的努力导致制备了具有双重芳香酶抑制活性和雌激素受体结合活性的去甲多芬（4）衍生物。在本研究中，强力的甲硝唑的一些结构特征被掺入了先导化合物（诺伦多芬）中，从而提供了一系列基于对称的二苯基亚甲基亚结构的新型双重AI / SERM药剂，从而消除了E，Z异构化的问题。基于Norendoxifen的AI / SERM遇到的问题。化合物12d具有良好的芳香化酶抑制活性（IC 50 ＝ 62.2nM），同时还表现出对ER-α（EC 50  ＝ 72.1nM）和ER-β（EC 50  ＝ 70.8nM）的良好结合活性。此外，还设计了一种新的合成方法，用于通过bis-Suzuki偶联策略制备去甲诺昔芬及其类似物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.08.064

文献信息

• [EN] TETRASUBSTITUTED ALKENE COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS ALCÉNIQUES TÉTRASUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2016196342A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  Disclosed herein are compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using the compounds for treating breast cancer by administration to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof. The breast cancer may be an ER-positive breast cancer and/or the subject in need of treatment may express a mutant ER-α protein.

  本文披露了化合物或其药用可接受盐，并使用这些化合物治疗乳腺癌的方法，通过向需要治疗的受试者施用这些化合物或其药用可接受盐的治疗有效量。乳腺癌可能是ER阳性乳腺癌，需要治疗的受试者可能表达突变的ER-α蛋白。
• NOVEL COMPOUNDS HAVING ESTROGEN RECEPTOR ALPHA DEGRADATION ACTIVITY AND USES THEREOF
  申请人：ACCUTAR BIOTECHNOLOGY INC.

  公开号：US20200157078A1

  公开（公告）日：2020-05-21

  The present disclosure relates to novel compounds having estrogen receptor alpha degradation activity, pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in prevention and treatment of cancer and related diseases and conditions.

  本公开涉及具有雌激素受体α降解活性的新化合物，包含这些化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗癌症及相关疾病和症状中的应用。
• Rational design of ERα targeting hypoxia turn-on fluorescent probes with antiproliferative activity for breast cancer
  作者：Qiuyu Meng、Baohua Xie、Xiaoyu Ma、Zhiye Hu、Fuling Zhou、Hai-Bing Zhou、Chune Dong

  DOI：10.1039/c9cc09754f

  日期：——

  Several ERα targeting hypoxia turn-on fluorescent probes have been developed. The probes 3 and 5 displayed favorable hypoxia turn-on response and good antiproliferative activity in MCF-7 cells, and showed low cytotoxicity to normal cells.

  已开发出几种针对ERα的靶向缺氧开启荧光探针。探针3和5在MCF-7细胞中显示出良好的缺氧开启响应和良好的抗增殖活性，并且对正常细胞显示出低细胞毒性。
• High Affinity Fluorescent Ligands for the Estrogen Receptor
  作者：Frank Abendroth、Marthe Solleder、Dorothea Mangoldt、Pia Welker、Kai Licha、Marcus Weber、Oliver Seitz

  DOI：10.1002/ejoc.201403489

  日期：2015.4

  Fluorescent binders of the estrogen receptor (ER) are used in binding assays and in detection or imaging studies. However, fluorescence labelling of ER ligands usually leads to substantial decreases in binding affinity. In this study, we describe the development of high affinity fluorescent ER ligands. Cyanine dyes of the MiDye series were directly attached to the SERMs 4-hydroxytamoxifen (OHT) and

  雌激素受体 (ER) 的荧光结合剂用于结合测定和检测或成像研究。然而，ER 配体的荧光标记通常会导致结合亲和力的显着降低。在这项研究中，我们描述了高亲和力荧光 ER 配体的发展。MiDye 系列的花青染料直接连接到 SERM 4-羟基三苯氧胺 (OHT) 和雷洛昔芬 (Ral) 上；链接器被故意省略。这种方法产生的结合物具有优于天然配体雌二醇的 ERα 结合亲和力。在 600–800 nm 范围内发射的 OHT-和 Ral-MiDye 偶联物。第一轮染色实验表明，偶联物在表达雌激素结合受体的细胞中积累，而不是单独的染料。
• A new Suzuki synthesis of triphenylethylenes that inhibit aromatase and bind to estrogen receptors α and β
  作者：Li-Ming Zhao、Hai-Shan Jin、Jinzhong Liu、Todd C. Skaar、Joseph Ipe、Wei Lv、David A. Flockhart、Mark Cushman

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.08.064

  日期：2016.11

  The design and synthesis of dual aromatase inhibitors/selective estrogen receptor modulators (AI/SERMs) is an attractive strategy for the discovery of new breast cancer therapeutic agents. Previous efforts led to the preparation of norendoxifen (4) derivatives with dual aromatase inhibitory activity and estrogen receptor binding activity. In the present study, some of the structural features of the

  双芳香酶抑制剂/选择性雌激素受体调节剂（AI / SERM）的设计与合成是发现新型乳腺癌治疗剂的一种有吸引力的策略。先前的努力导致制备了具有双重芳香酶抑制活性和雌激素受体结合活性的去甲多芬（4）衍生物。在本研究中，强力的甲硝唑的一些结构特征被掺入了先导化合物（诺伦多芬）中，从而提供了一系列基于对称的二苯基亚甲基亚结构的新型双重AI / SERM药剂，从而消除了E，Z异构化的问题。基于Norendoxifen的AI / SERM遇到的问题。化合物12d具有良好的芳香化酶抑制活性（IC 50 ＝ 62.2nM），同时还表现出对ER-α（EC 50  ＝ 72.1nM）和ER-β（EC 50  ＝ 70.8nM）的良好结合活性。此外，还设计了一种新的合成方法，用于通过bis-Suzuki偶联策略制备去甲诺昔芬及其类似物。