2-氧代-1,2-二氢-[1,8]萘啶-3-羧酸乙酯 | 5174-90-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2-氧代-1,2-二氢-[1,8]萘啶-3-羧酸乙酯
• 中文别名: 2-氧-1,2-二氢-[1,8]萘啶-3-甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-oxo-1,2-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 1,8-naphthyridin-2-one-3-carboxylate；ethyl 2-oxo-1H-1,8-naphthyridine-3-carboxylate
• CAS: 5174-90-3
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₃
• 分子量: 218.212
• InChiKey: PIHWQJBFCRABCQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  214.8-215.0°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存于室温环境，应保持干燥并密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氧代-1,2-二氢-[1,8]萘啶-3-羧酸乙酯 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以67%的产率得到2-氯-1,8-萘啶-3-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  新型2-（4-取代的哌嗪-1-基）1、8萘啶3-羧酸作为5-HT3受体拮抗剂治疗抑郁症的设计，合成和药理评价

  摘要：

  合成了1个8-萘啶-3-羧酸类似物，发现它们具有潜在的5-HT 3受体拮抗作用和抗抑郁样活性。最初，所有化合物的5-HT 3受体拮抗作用都以豚鼠回肠纵向肌肉-肠系膜神经丛制剂对激动剂2-甲基5-HT的p A 2值的形式确定。在所有测试的化合物中，化合物7a的最有希望的pA 2值为7.6。随后，使用强迫游泳试验和尾巴悬吊试验在小鼠中评估所有化合物的抗抑郁活性。化合物7a，7d，7f，7h，和7i表现出显着（p <0.05）的抗抑郁药样活性，与赋形剂处理组比较。重要的是，在测试的剂量水平下，没有一种测试的化合物影响小鼠的运动能力。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12370
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-pyridyl)-1,3,8-triazanaphthalene 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-氧代-1,2-二氢-[1,8]萘啶-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Naphthyridine-3-carboxamides 和 Indole-2-carboxamides 的哌嗪类似物：具有抗抑郁样活性的新型 5-HT3 受体拮抗剂

  摘要：

  考虑到 5-HT3 受体拮抗剂的药效学要求，使用基于配体的方法设计了萘啶-3-甲酰胺和吲哚-2-甲酰胺的哌嗪类似物系列。标题甲酰胺是使用适当的合成路线合成的。最初，所有化合物的 5-HT3 受体拮抗活性是在离体的豚鼠回肠组织上测定的，针对 5-HT3 激动剂，2-甲基-5-羟色胺，以 pA2 值的形式表示。推导出了作为 5-HT3 药效团特征的芳香部分和碱性部分的影响的构效关系。在所有筛选的化合物中，吲哚-2-甲酰胺 13i 和萘啶-3-甲酰胺 8h 的哌嗪衍生物表现出显着的 5-HT3 受体拮抗作用，pA2 值为 7。分别为 5 和 7.3。随后在小鼠强迫游泳试验 (FST) 中对所选化合物的抗抑郁活性进行了研究，结果鉴定出吲哚-2-甲酰胺 13i 和萘啶-3-甲酰胺 8h 的哌嗪类似物是最有希望的化合物。与对照相比，13i 和 8h 均显示出静止持续时间的显着减少。重要的是，在测试剂量

  DOI：

  10.1002/ardp.201400293

文献信息

• [EN] 5-MEMBERED AND BICYCLIC HETEROCYCLIC AMIDES AS INHIBITORS OF ROCK<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES À 5 CHAÎNONS ET BICYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE ROCK
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2019014308A1

  公开（公告）日：2019-01-17

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective ROCK inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating cardiovascular, smooth muscle, oncologic, neuropathologic, autoimmune, fibrotic, and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了化合物的结构式（I）：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性ROCK抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗心血管、平滑肌、肿瘤学、神经病理学、自身免疫、纤维化和/或炎症性疾病的方法。
• Development of potent dual PDK1/AurA kinase inhibitors for cancer therapy: Lead-optimization, structural insights, and ADME-Tox profile
  作者：Simona Sestito、Andrea Bacci、Sara Chiarugi、Massimiliano Runfola、Francesca Gado、Eleonora Margheritis、Sheraz Gul、Maria E. Riveiro、Ramiro Vazquez、Samuel Huguet、Clementina Manera、Keyvan Rezai、Gianpiero Garau、Simona Rapposelli

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113895

  日期：2021.12

  CYP2C19, CYP2D6, and hERG). X-ray crystallography and docking studies led to the identification of the key AurA and PDK1/12 interactions. Finally, in vitro drug-intake kinetics and in vivo PK appear to indicate that these compounds are attractive lead-structures for the design and synthesis of PDK1/AurA dual-target molecules to further investigate the in vivo efficacy against Ewing Sarcoma.

  我们报告了新型一流 2-羟吲哚基衍生物的合成作为双 PDK1-AurA 激酶抑制剂作为治疗尤文肉瘤的新策略。最有效的化合物12适用于进行体内研究。12种的特定属性包括对磷酸肌醇依赖性激酶 1 (PDK1) 和 Aurora A (AurA) 激酶的纳摩尔抑制效力，具有可接受的体外 ADME-Tox 特性（在 2 种健康和 14 种血液和实体癌细胞系中具有细胞毒性；抑制 PDE4C1、SIRT7、HDAC4、HDAC6、HDAC8、HDAC9、AurB、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和h ERG）。X 射线晶体学和对接研究确定了关键的 AurA 和 PDK1/ 12互动。最后，体外药物摄入动力学和体内 PK 似乎表明这些化合物是设计和合成 PDK1/AurA 双靶分子的有吸引力的先导结构，以进一步研究体内对抗尤文肉瘤的功效。
• [EN] NAPHTHYRIDINONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF CYTOMEGALOVIRUS DNA POLYMERASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NAPHTHYRIDINONE EN TANT QU'INHIBITEURS D'ADN POLYMÉRASE DU CYTOMÉGALOVIRUS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2013152063A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  Compounds of Formula (I) wherein n, m, R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are defined herein, are useful for the treatment of cytomegalovirus disease and/or infection.

  式（I）中n、m、R1、R2、R3、R4、R5和R6的化合物，适用于巨细胞病毒疾病和/或感染的治疗。
• NOVEL BRONCHODILATING DIAZAHETEROARYLS
  申请人：Johansson Martin

  公开号：US20120040942A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The invention relates to novel compounds having the general formula (I), and which compounds are useful to treat a disorder or disease characterized by bronchoconstriction, e.g. COPD and asthma.

  这项发明涉及具有通式（I）的新化合物，这些化合物可用于治疗由支气管痉挛引起的疾病或疾病，例如慢性阻塞性肺疾病（COPD）和哮喘。
• RING-FUSED 2-PYRIDONE DERIVATIVES AND HERBICIDES
  申请人：Takabe Fumiaki

  公开号：US20110287937A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  Provided are 2-pyridone derivatives which have excellent herbicidal activity and exhibit high safety to useful crops and so on; salts thereof; and herbicides containing same. In more detail, 2-pyridone derivatives represented by general formula [I] or agrochemically acceptable salts thereof, and herbicides containing these compounds are provided. In general formula [I], X 1 is an oxygen atom or a sulfur atom; X 2 , X 3 , and X 4 are to each CH or N(O) m ; m is an integer of 0 or 1; R 1 is a hydrogen atom, a C 1-12 alkyl group, or the like; R 2 is a halogen atom, a cyano group, or the like; n is an integer of 0 to 4; R 3 is a hydroxyl group, a halogen atom, or the like; A 1 is C(R 11 R 12 ); A 2 is C(R 13 R 14 ) or C═O; A 3 is C(R 15 R 16 ); and R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , and R 16 are each independently a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group.

  提供了具有优异除草活性并对有用作物等表现出高安全性的2-吡啶酮衍生物；其盐；以及含有这些化合物的除草剂。更详细地说，提供了通式[I]所表示的2-吡啶酮衍生物或其农药可接受的盐，以及含有这些化合物的除草剂。在通式[I]中，X1是氧原子或硫原子；X2、X3和X4分别为CH或N(O)m；m是0或1的整数；R1是氢原子，C1-12烷基或类似物；R2是卤素原子，氰基或类似物；n是0到4的整数；R3是羟基，卤素原子或类似物；A1是C(R11R12)；A2是C(R13R14)或C═O；A3是C(R15R16)；R11、R12、R13、R14、R15和R16分别独立地是氢原子或C1-6烷基基团。