2,3-dihydro-2-(4-methylphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one | 92962-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: 2,3-dihydro-2-(4-methylphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one
• 英文别名: 2-(4-Methylphenyl)-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one；2-(4-methylphenyl)-3,5-dihydro-2H-1,5-benzothiazepin-4-one
• CAS: 92962-65-7
• 化学式: C₁₆H₁₅NOS
• 分子量: 269.367
• InChiKey: NTPYGGJKHZYKFZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  474.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.189±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-dihydro-2-(4-methylphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one 在 盐酸羟胺 、 sodium methylate 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 N-hydroxy-6-(4-oxo-2-(p-toluyl)-3,4-dihydrobenzo[b][1,4]thiazepin-5(2H)-yl)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  2-取代的 1,5-苯并硫氮杂卓类 HDAC 抑制剂对人实体和急性髓系白血病细胞系发挥抗癌活性

  摘要：

  在此，我们报告了一系列新的组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDACi) 的开发，其中含有 2-取代的 1,5-苯并硫氮杂卓支架。首先，根据便捷的合成路线构建了虚拟组合文库（~1.6 × 10 3项），然后将其提交给属于 I 类和 II 类的 7 个 HDAC 亚型进行分子对接实验。使用集成计算过滤器来选择通过优化方法合成的最有前途的衍生物，并且还可以生成外消旋和对映体富集的苯并硫氮杂卓衍生物。所获得的化合物显示出有效的HDAC抑制活性，特别是那些含有砜部分的化合物，其IC 50在纳摩尔范围内。此外，我们合成的化合物的体外结果表明对 U937 和 HCT116 细胞系具有细胞毒性作用，并在 G2/M 期停滞 (13 ≤ IC 50  ≤ 18 µM)。最后，蛋白质印迹分析概述了两种癌细胞系中组蛋白乙酰标记物（如 H3K9/14、乙酰微管蛋白和凋亡指标 p21）的调节，揭示了设计的项目发挥了良好的 HDAC

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117444
• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯甲醛 在 哌啶 、 吡啶 、 四丁基氟化铵 作用下， 反应 24.0h， 生成 2,3-dihydro-2-(4-methylphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  苯并噻嗪酮（BTZ）作为糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）的新型非ATP竞争性抑制剂的发现和抗炎评估

  摘要：

  糖原合酶激酶3β（GSK-3β）已被证实可促进炎症，并且其抑制剂也已被证明可治疗动物模型中的某些炎症介导的疾病。非ATP竞争性抑制剂由于其特异性高于ATP竞争性抑制剂，因此固有地具有更好的治疗价值。在本文中，我们设计并合成了一系列新型BTZ衍生物作为非ATP竞争性GSK-3β抑制剂。动力学分析表明，两种典型化合物6j和3j分别显示了底物竞争或对GSK-3β的变构调节的不同非ATP竞争机制。不出所料，这两种化合物在16种蛋白激酶的面板测试中显示出良好的特异性，甚至对最接近的酶（如CDK-1 / cyclin B和CK-II）也是如此。这体内结果证明，这两种化合物均可通过抑制IL-1β和IL-6的mRNA表达而大大减轻LPS诱导的急性肺损伤（ALI），并减轻小鼠的炎症反应。蛋白质印迹分析表明，它们对GSK-3β负调控，并且所观察到的抑制剂有益作用的机制可能涉及到GSK-3β上Ser9残基的磷酸化增加以及Sirtuin

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.09.027

文献信息

• Catalytic Enantioselective Synthesis of Protecting-Group-Free 1,5-Benzothiazepines
  作者：Sara Meninno、Chiara Volpe、Alessandra Lattanzi

  DOI：10.1002/chem.201700837

  日期：2017.4.3

  2,3‐dihydro‐1,5‐benzothiazepinones, by an organocatalyzed sulfa‐Michael reaction of readily available α,β‐unsaturated N‐acyl pyrazoles with 2‐aminothiophenols followed by silica‐gel‐catalyzed lactamization, has been developed. The method proceeds under mild conditions at room temperature and it requires only 1 mol % catalyst loading, to give 2‐aryl/alkyl‐substituted 1,5‐benzothiazepines in generally

  通过容易获得的α，β-不饱和N-酰基吡唑与2-氨基硫酚的有机催化磺胺反应，通过一锅法制得N-未保护的2,3-二氢-1,5-苯并噻唑酮的一锅对映选择性路线已经开发了催化内酰胺化。该方法在室温下在温和的条件下进行，仅需加入1 mol％的催化剂，即可得到通常被以良好的收率和对映选择性进行的2-芳基/烷基取代的1,5-苯并噻嗪类。该方法用于抗抑郁药（R）-（-）-噻嗪酮的简短合成，代表了获取对映体富集的未保护的1,5-苯并噻嗪类的第一种方法，该方法可用于药物发现中的快速衍生化。
• Discovery and anti-inflammatory evaluation of benzothiazepinones (BTZs) as novel non-ATP competitive inhibitors of glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β)
  作者：Yang Gao、Peng Zhang、Anfeng Cui、De-Yong Ye、Meng Xiang、Yong Chu

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.09.027

  日期：2018.11

  Glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) has been identified to promote inflammation and its inhibitors have also been proven to treat some inflammatory mediated diseases in animal models. Non-ATP competitive inhibitors inherently have better therapeutical value due to their higher specificity than ATP competitive ones. In this paper, we designed and synthesized a series of new BTZ derivatives as non-ATP

  糖原合酶激酶3β（GSK-3β）已被证实可促进炎症，并且其抑制剂也已被证明可治疗动物模型中的某些炎症介导的疾病。非ATP竞争性抑制剂由于其特异性高于ATP竞争性抑制剂，因此固有地具有更好的治疗价值。在本文中，我们设计并合成了一系列新型BTZ衍生物作为非ATP竞争性GSK-3β抑制剂。动力学分析表明，两种典型化合物6j和3j分别显示了底物竞争或对GSK-3β的变构调节的不同非ATP竞争机制。不出所料，这两种化合物在16种蛋白激酶的面板测试中显示出良好的特异性，甚至对最接近的酶（如CDK-1 / cyclin B和CK-II）也是如此。这体内结果证明，这两种化合物均可通过抑制IL-1β和IL-6的mRNA表达而大大减轻LPS诱导的急性肺损伤（ALI），并减轻小鼠的炎症反应。蛋白质印迹分析表明，它们对GSK-3β负调控，并且所观察到的抑制剂有益作用的机制可能涉及到GSK-3β上Ser9残基的磷酸化增加以及Sirtuin
• An efficient one-pot procedure for the synthesis of 1,5-benzothiazepinones catalyzed by tetrabutylammonium fluoride (TBAF)
  作者：Peng Zhang、Deyong Ye、Yong Chu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.07.012

  日期：2016.8

  A practical and efficient method for the preparation of 1,5-benzothiazepinone derivatives in good yields has been developed using tetrabutylammonium fluoride (TBAF) as a catalyst. This study not only expands the previous work on the substrate scope and also provides more understanding of the chemistry of such drug scaffolds.

  使用四丁基氟化铵（TBAF）作为催化剂，已经开发出一种实用且有效的高产率制备1,5-苯并噻唑酮衍生物的方法。这项研究不仅扩大了以前在底物范围上的工作，而且使人们对这种药物支架的化学有了更多的了解。
• Substituted 2,3-Dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-ones and 3,4-Dihydro-2-phenyl-(2H)-1,6-benzothiazocin-5(6H)-ones
  作者：John Krapcho、Ervin R. Spitzmiller、Chester F. Turk

  DOI：10.1021/jm00341a017

  日期：1963.9
• Discovery of Novel Benzothiazepinones as Irreversible Covalent Glycogen Synthase Kinase 3β Inhibitors for the Treatment of Acute Promyelocytic Leukemia
  作者：Peng Zhang、Zhihui Min、Yang Gao、Jiang Bian、Xin Lin、Jie He、Deyong Ye、Yilin Li、Chao Peng、Yunfeng Cheng、Yong Chu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02254

  日期：2021.6.10