6-chloro-2-(methylthio)-4(1H)-quinazolinone | 33017-87-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-chloro-2-(methylthio)-4(1H)-quinazolinone
• 英文别名: 4(3H)-Quinazolinone, 6-chloro-2-(methylthio)-；6-chloro-2-methylsulfanyl-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 33017-87-7
• 化学式: C₉H₇ClN₂OS
• mdl: MFCD28127166
• 分子量: 226.686
• InChiKey: WBHDGAJKTITYKJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-2-(methylthio)-4(1H)-quinazolinone 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 作用下， 以 溶剂黄146 、 丙酮 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 4-(4-(benzyloxy)-8-bromo-6-chloroquinazolin-2-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉-4-酮的功能化第3部分：新型8芳基-2-吗啉代喹唑啉-4-酮的合成，结构阐明，DNA-PK，PI3K和细胞毒性

  摘要：

  从前体2-thioxo quinazolin-4-ones 8合成了一系列新颖的8-芳基-2-吗啉代喹唑啉（11a – n，12a – d，14a – f和15）。测定了8-芳基-2-吗啉代喹唑啉化合物的DNA-PK和PI3K。在10μM的化合物协同作用下，所有化合物均显示出较低的DNA-PK％抑制活性，而最具活性的是8-（二苯并[b，d]噻吩-4-基）12d，抑制率为38％。在10μM处观察到了类似的PI3Kα，β，γ和δ同工型抑制活性模式。活性最高的同工型是对8-（二苯并[b，d]呋喃-4-基）11的抑制率41％的PI3Kδ。大多数化合物在尽管强结构相似已知抑制剂（的小于预期活性NU7441，3，4，和6）。活性损失可能归因于芳族烯醇（4-OH）的互变异构，这可能表明该活性的重要官能团是4-羰基（C = O）。另外，嘧啶杂环的芳构化可以改变2吗啉环的构象，从而改变其结合位点，从而可以减

  DOI：

  10.1002/jhet.3385
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-硝基苯甲酸 在 铁粉 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 6-chloro-2-(methylthio)-4(1H)-quinazolinone
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉-4-酮的功能化第3部分：新型8芳基-2-吗啉代喹唑啉-4-酮的合成，结构阐明，DNA-PK，PI3K和细胞毒性

  摘要：

  从前体2-thioxo quinazolin-4-ones 8合成了一系列新颖的8-芳基-2-吗啉代喹唑啉（11a – n，12a – d，14a – f和15）。测定了8-芳基-2-吗啉代喹唑啉化合物的DNA-PK和PI3K。在10μM的化合物协同作用下，所有化合物均显示出较低的DNA-PK％抑制活性，而最具活性的是8-（二苯并[b，d]噻吩-4-基）12d，抑制率为38％。在10μM处观察到了类似的PI3Kα，β，γ和δ同工型抑制活性模式。活性最高的同工型是对8-（二苯并[b，d]呋喃-4-基）11的抑制率41％的PI3Kδ。大多数化合物在尽管强结构相似已知抑制剂（的小于预期活性NU7441，3，4，和6）。活性损失可能归因于芳族烯醇（4-OH）的互变异构，这可能表明该活性的重要官能团是4-羰基（C = O）。另外，嘧啶杂环的芳构化可以改变2吗啉环的构象，从而改变其结合位点，从而可以减

  DOI：

  10.1002/jhet.3385

文献信息

• Original 2-Alkylamino-6-halogenoquinazolin-4(3<i>H</i>)-ones and K_ATP Channel Activity
  作者：Fabian Somers、Raogo Ouedraogo、Marie-Hélène Antoine、Pascal de Tullio、Bénédicte Becker、Jeanine Fontaine、Jacques Damas、Léon Dupont、Benoit Rigo、Jacques Delarge、Philippe Lebrun、Bernard Pirotte

  DOI：10.1021/jm0004648

  日期：2001.8.1

  related to 3-alkylamino-4H-pyrido[4,3-e]-1,2,4-thiadiazine 1,1-dioxides were synthesized and tested as putative K(ATP) channel openers on isolated pancreatic endocrine tissue as well as on isolated vascular, intestinal, and uterine smooth muscle. Most of the 6-halogeno-2-alkylaminoquinazolin-4(3H)-ones were found to inhibit insulin release from pancreatic B-cells and to exhibit vasorelaxant properties

  合成和测试了一系列与3-烷基氨基-4H-吡啶并[4,3-e] -1,2,4-噻二嗪1,1-二氧化物相关的一系列6-取代的2-烷基氨基喹唑啉-4（3H）-。作为孤立的胰腺内分泌组织以及孤立的血管，肠和子宫平滑肌上假定的K（ATP）通道开放剂。发现大多数6-卤代-2-烷基氨基喹唑啉-4（3H）-1抑制胰岛素从胰腺B细胞释放，并表现出血管舒张作用。与之前描述的它们在内分泌上比在平滑肌组织上更具活性的吡啶并二氮杂二嗪类异构体相反，喹唑啉酮不能被视为组织选择性化合物。生物调查，包括对（86）Rb的测量，（45）用6-氯-和6-碘-3-异丙基氨基喹唑啉进行了胰岛细胞的钙外流以及在存在或不存在格列本脲的情况下测量暴露于30或80 mM KCl的大鼠主动脉环中血管扩张剂的效能-4（3H）-一个 这样的实验表明，取决于组织，这些新化合物并不总是表达纯K（ATP）通道开放剂的药理作用。通过X射线晶体学分析，喹
• Quinazolines and Related Heterocyclic Compounds, and Their Therapeutic Use
  申请人：Smits Rogier Adriaan

  公开号：US20100016293A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  Compounds that interact with the histamine H4 receptor, and which may be useful for treating or preventing disorders and conditions mediated by the histamine H4 receptor, e.g. inflammation, are of formula (I) wherein Q is CR 1 or N; X is CR 2 or N, provided that Q and X are not both N; Y is CR 3 or N; Z is CH or N; R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are independently H, F, Cl, Br, I, or a hydrocarbon group which optionally contains one or more heteroatoms; and R7 is a heterocyclic radical including one or more N atoms; or a pharmaceutically acceptable salt, ester or solvate thereof.

  与组织胺H4受体相互作用的化合物，可能用于治疗或预防由组织胺H4受体介导的疾病和症状，如炎症，其化学式为(I)，其中Q为CR1或N；X为CR2或N，前提是Q和X不同时为N；Y为CR3或N；Z为CH或N；R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地为H、F、Cl、Br、I或可选择含有一个或多个杂原子的碳氢基团；R7为包含一个或多个N原子的杂环基团；或其药用盐、酯或溶剂化合物。
• [EN] QUINAZOLINONE DERIVATIVES AS PARP INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PARP
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2006003146A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  The present invention provides compounds of formula (I), their use as PARP inhibitors as well as pharmaceutical compositions comprising said compounds of formula (I) wherein R1, R2, R3, L, X, Y and Z have defined meanings.

  本发明提供了式(I)的化合物，它们可用作PARP抑制剂，以及包含该式(I)化合物的制药组合物，其中R1、R2、R3、L、X、Y和Z具有定义的含义。
• Quinazolinone derivatives as PARP inhibitors
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10150757B2

  公开（公告）日：2018-12-11

  The present invention provides compounds of formula (I), their use as PARP inhibitors as well as pharmaceutical compositions comprising said compounds of formula (I) wherein R1, R2, R3, L, X, Y and Z have defined meanings.

  本发明提供了式 (I) 化合物、其作为 PARP 抑制剂的用途以及包含所述式 (I) 化合物的药物组合物 其中 R1、R2、R3、L、X、Y 和 Z 具有定义的含义。
• Discovery of Quinazolines as Histamine H₄ Receptor Inverse Agonists Using a Scaffold Hopping Approach
  作者：Rogier A. Smits、Iwan J. P. de Esch、Obbe P. Zuiderveld、Joachim Broeker、Kamonchanok Sansuk、Elena Guaita、Gabriella Coruzzi、Maristella Adami、Eric Haaksma、Rob Leurs

  DOI：10.1021/jm800876b

  日期：2008.12.25

  From a series of small fragments that was designed to probe the histamine H-4 receptor (H4R), we previously described quinoxaline-containing fragments that were grown into high affinity H4R ligands in a process that was guided by pharmacophore modeling. With a scaffold hopping exercise and using the same in silico models, we now report the identification and optimization of a series of quinazoline-containing H4R compounds. This approach led to the discovery of 6-chloi-o-N-(furan-3-yl)methyl)2-(4-methylpiperzin-1-yl)quinazolin-4-amine (VUF10499, 54) and 6-chloro-2-(4-methylpiperazin-1-yl)-N-(thiophen-2-ylmethyl)quinazolin-4-amine (VUF10497, 55) as potent human H4R inverse agonists (pK(i) = 8.12 and 7.57, respectively). Interestingly, both compounds also possess considerable affinity for the human histamine Hi receptor (H1R) and therefore represent a novel class of dual action H1R/H4R ligands, a profile that potentially leads to added therapeutic benefit. Compounds from this novel series of quirlazolines are antagonists at the rat H4R and were found to possess anti-inflammatory properties in vivo in the rat.