6-氯-2-吗啉-4-基-1H-喹唑啉-4-酮 | 61741-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 6-氯-2-吗啉-4-基-1H-喹唑啉-4-酮
• 英文名称: 6-chloro-2-morpholin-4-yl-3H-quinazolin-4-one
• 英文别名: 2-Morpholino-4-oxo-6-chloro-3H-chinazolin；6-chloro-2-(morpholin-1-yl)quinazolin-4(3H)-one；6-Chloro-2-morpholinoquinazolin-4(1H)-one
• CAS: 61741-54-6
• 化学式: C₁₂H₁₂ClN₃O₂
• 分子量: 265.699
• InChiKey: GBXRGSDBBFYACP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  53.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-2-吗啉-4-基-1H-喹唑啉-4-酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 8-bromo-6-chloro-2-morpholinoquinazolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉-4-酮的功能化第3部分：新型8芳基-2-吗啉代喹唑啉-4-酮的合成，结构阐明，DNA-PK，PI3K和细胞毒性

  摘要：

  从前体2-thioxo quinazolin-4-ones 8合成了一系列新颖的8-芳基-2-吗啉代喹唑啉（11a – n，12a – d，14a – f和15）。测定了8-芳基-2-吗啉代喹唑啉化合物的DNA-PK和PI3K。在10μM的化合物协同作用下，所有化合物均显示出较低的DNA-PK％抑制活性，而最具活性的是8-（二苯并[b，d]噻吩-4-基）12d，抑制率为38％。在10μM处观察到了类似的PI3Kα，β，γ和δ同工型抑制活性模式。活性最高的同工型是对8-（二苯并[b，d]呋喃-4-基）11的抑制率41％的PI3Kδ。大多数化合物在尽管强结构相似已知抑制剂（的小于预期活性NU7441，3，4，和6）。活性损失可能归因于芳族烯醇（4-OH）的互变异构，这可能表明该活性的重要官能团是4-羰基（C = O）。另外，嘧啶杂环的芳构化可以改变2吗啉环的构象，从而改变其结合位点，从而可以减

  DOI：

  10.1002/jhet.3385
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-硝基苯甲酸 在 铁粉 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 9.75h， 生成 6-氯-2-吗啉-4-基-1H-喹唑啉-4-酮
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉-4-酮的功能化第3部分：新型8芳基-2-吗啉代喹唑啉-4-酮的合成，结构阐明，DNA-PK，PI3K和细胞毒性

  摘要：

  从前体2-thioxo quinazolin-4-ones 8合成了一系列新颖的8-芳基-2-吗啉代喹唑啉（11a – n，12a – d，14a – f和15）。测定了8-芳基-2-吗啉代喹唑啉化合物的DNA-PK和PI3K。在10μM的化合物协同作用下，所有化合物均显示出较低的DNA-PK％抑制活性，而最具活性的是8-（二苯并[b，d]噻吩-4-基）12d，抑制率为38％。在10μM处观察到了类似的PI3Kα，β，γ和δ同工型抑制活性模式。活性最高的同工型是对8-（二苯并[b，d]呋喃-4-基）11的抑制率41％的PI3Kδ。大多数化合物在尽管强结构相似已知抑制剂（的小于预期活性NU7441，3，4，和6）。活性损失可能归因于芳族烯醇（4-OH）的互变异构，这可能表明该活性的重要官能团是4-羰基（C = O）。另外，嘧啶杂环的芳构化可以改变2吗啉环的构象，从而改变其结合位点，从而可以减

  DOI：

  10.1002/jhet.3385

文献信息

• One-Step Synthesis of 2-Chloropyrimidin-4-ol Derivatives: An Unusual Reactivity of Thiophosgene
  作者：Michael Callingham、Francesca Blum、Grégoire Pavé

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b02375

  日期：2015.10.2

  A novel, high-yielding, one-step synthesis of 2-chloroquinazolin-4-ols and analogous bicycles from 2-aminoamides using thiophosgene is described. The scope of the reaction includes aminothioamides, amino acids, and fused heterocycle derivatives, furnishing quinazolines, oxazinones, and substituted fused pyrimidine bicycles, respectively. On the basis of observed results with substituted analogues,

  描述了一种使用硫光气从2-氨基酰胺合成2-氯喹唑啉-4-醇和类似自行车的新型，高产一步法。反应范围包括氨基硫代酰胺，氨基酸和稠合的杂环衍生物，分别提供喹唑啉，恶嗪酮和取代的稠合嘧啶自行车。根据用取代的类似物观察到的结果，认为这种转变的机理是通过异硫氰酸酯中间体发生的，然后是硫光气在硫醇中间体上的意外的化学选择性反应。
• Efficient Copper-Catalyzed Synthesis of 2-Amino-4(<i>3H</i>)-quinazolinone and 2-Aminoquinazoline Derivatives
  作者：Hua Fu、Renzhong Qiao、Xuhu Huang、Haijun Yang、Yufen Zhao

  DOI：10.1055/s-0029-1216871

  日期：——

  We have developed a versatile and efficient method for copper-catalyzed synthesis of both 2-amino-4(3H)-quinazolinone and 2-aminoquinazoline derivatives. The protocol uses readily available substituted 2-halobenzoic acids, 2-bromobenzaldehyde, 2-bromophenyl ketones and guanidines as the starting materials, inexpensive copper(I) iodide as the catalyst, and the method has important application values

  我们已经开发了一种通用且有效的方法，用于铜催化的2-氨基-4（3H）-喹唑啉酮和2-氨基喹唑啉衍生物的合成。该方案使用容易获得的取代的2-卤代苯甲酸，2-溴苯甲醛，2-溴苯基酮和胍作为起始原料，廉价的碘化亚铜（I）作为催化剂，该方法对于在N-杂环结构中的应用具有重要的应用价值。有机化学和药物化学。 铜催化-交叉偶联-2-氨基-4（3H）-喹唑啉酮-2-氨基喹唑啉-合成方法
• Functionalization of Quinazolin‐4‐ones Part 3: Synthesis, Structures Elucidation, DNA‐PK, PI3K, and Cytotoxicity of Novel 8‐Aryl‐2‐morpholino‐quinazolin‐4‐ones
  作者：Jacob T. Heppell、Md. Amirul Islam、Shelli R. McAlpine、Jasim M. A. Al‐Rawi

  DOI：10.1002/jhet.3385

  日期：2019.1

  PI3K δ of 41% inhibition for 8‐(dibenzo[b,d]furan‐4‐yl) compound 11. Most compounds were less active than expected in spite of the strong structural resemblance to known inhibitors (NU7441, 3, 4, and 6). Loss of activity could be attributed to the tautomerization to the aromatic enol (4‐OH), which could specify that the important functional group for the activity is the 4‐carbonyl (C=O) group. Alternatively

  从前体2-thioxo quinazolin-4-ones 8合成了一系列新颖的8-芳基-2-吗啉代喹唑啉（11a – n，12a – d，14a – f和15）。测定了8-芳基-2-吗啉代喹唑啉化合物的DNA-PK和PI3K。在10μM的化合物协同作用下，所有化合物均显示出较低的DNA-PK％抑制活性，而最具活性的是8-（二苯并[b，d]噻吩-4-基）12d，抑制率为38％。在10μM处观察到了类似的PI3Kα，β，γ和δ同工型抑制活性模式。活性最高的同工型是对8-（二苯并[b，d]呋喃-4-基）11的抑制率41％的PI3Kδ。大多数化合物在尽管强结构相似已知抑制剂（的小于预期活性NU7441，3，4，和6）。活性损失可能归因于芳族烯醇（4-OH）的互变异构，这可能表明该活性的重要官能团是4-羰基（C = O）。另外，嘧啶杂环的芳构化可以改变2吗啉环的构象，从而改变其结合位点，从而可以减